진행성 악성 흉막 중피종(MK-0683-014)에서 수베로일아닐리드 하이드록삼산(Vorinostat, MK-0683) 대 위약
2020년 10월 1일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
이전에 전신 화학요법으로 치료받은 진행성 악성 흉막 중피종 환자를 대상으로 한 경구 수베로일아닐리드 하이드록삼산(Vorinostat, MK-0683)의 III상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험
이 연구의 목표는 적어도 한 가지 이전 화학 요법 요법에 실패한 진행성 악성 흉막 중피종 참가자의 치료에서 위약과 비교하여 경구용 시험 약물인 수베로일아닐리드 하이드록삼산(vorinostat, MK-0683)의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. .
주요 가설은 다음과 같습니다. (1) 보리노스타트는 위약에 비해 전체 생존(OS)을 개선합니다. (2) 보리노스타트는 일반적으로 안전하고 내약성이 좋습니다.
연구 개요
상세 설명
치료 연장 단계: 이 연구의 참가자는 다음과 같은 경우 오픈 라벨 치료 연장 단계에 등록할 자격이 있습니다. b) 위약군에 무작위 배정되었고 아래 "위약군 참가자를 위한 연장 단계 포함 기준"을 충족함; 또는 c) 원래 vorinostat 치료군에 무작위 배정되었고 진행 이외의 이유로 연구 요법을 중단했으며 연구자가 vorinostat 치료를 재개하는 것이 참가자에게 최선의 이익이라고 생각합니다.
계획된 확장 단계 포함 기준 및 미리 지정된 기본 결과 분석 요구 사항에 따라 프로토콜에 지정된 대로 이 연구의 확장 단계는 수행되지 않았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
661
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준 :
- 악성 흉막 중피종 진단이 확정된 만 18세 이상
- 페메트렉시드가 중피종 치료제로 승인된 국가에서 참가자의 질병은 이전에 페메트렉시드와 시스플라틴 또는 카르보플라틴 중 하나를 사용한 최소 1가지 화학요법으로 치료한 후 진행되었거나 재발했습니다. 또는 페메트렉시드가 중피종에 대해 승인되지 않은 국가에서 참가자의 질병이 진행되었거나 또는 적어도 하나의 이전 화학 요법으로 치료한 후 재발했거나, pemetrexed가 참가자에게 선호되는 요법이 아니며 참가자의 질병이 적어도 하나의 이전 화학 요법으로 치료한 후 진행되었거나 재발했습니다.
- 이전 전신 요법을 2회 이하로 받음
- Karnofsky 성능 척도 상태 ≥70
- 적절한 골수, 간, 신장 기능 및 적절한 응고(사전 지정된 실험실 값에 따름)
확장 단계 포함 기준:
- vorinostat로 치료를 받고 있고 중피종의 진행을 경험하지 않은 참가자
- 위약군에 무작위로 배정되고: 1) Karnofsky 수행 척도 상태가 70 이상입니다. 2) 적절한 골수, 간 및 신장 기능과 적절한 응고(사전 지정된 실험실 값에 따름)가 있어야 합니다.
- 연구자가 vorinostat 사용과 관련된 잠재적 이점이 잠재적 위험보다 크다고 생각하는 경우, vorinostat에 무작위 배정되고 중피종 진행 이외의 이유로 연구 요법을 중단했습니다.
제외 기준:
- 연구 약물 시작 2주 이내에 정맥 항생제, 항바이러스 또는 항진균 약물 치료를 받은 활동성 감염이 있습니다.
- "현재 활성"인 두 번째 악성 종양이 있습니다. 참가자가 두 번째 악성 종양에 대한 치료를 완료하고 >5년 동안 이전 악성 종양이 없는 경우 악성 종양은 "현재 활동성"으로 간주되지 않습니다.
- 조절되지 않는 뇌 전이가 있음
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 HIV 관련 악성 종양이 알려진 경우
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 연구 약물의 흡수 또는 삼킴을 방해할 수 있는 위장 수술 또는 기타 절차의 병력이 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보리노스타트
Vorinostat 3개의 100mg 캡슐을 1일 2회 연속 3일 치료 후 4일 휴식을 매주 21일 주기로 반복합니다.
치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다.
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Vorinostat 100 mg 경구 캡슐
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
연속 3일 동안 위약 캡슐을 매일 2회 투여한 후 21일 주기로 매주 4일 휴식을 반복합니다.
치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다.
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Vorinostat와 일치하는 위약 경구 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
최종 분석 시점에 문서화된 사망이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
OS에 대한 최종 분석은 2011년 7월 15일의 데이터 컷오프로 사전 지정된 최종 통계 분석 프로토콜 시점에 계획되고 수행되었습니다.
모든 무작위 참가자에 대한 OS 분석이 여기에 보고됩니다.
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최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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미국 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE)에 따라 3등급 또는 4등급으로 특성화된 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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AE는 제품 사용과 관련이 있는지 여부에 관계없이 스폰서의 제품 사용과 일시적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학의 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의되었습니다.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE입니다.
NCI CTCAE에 따른 AE 보고는 5가지 심각도 등급을 기반으로 합니다. 1등급(경증, 치료 필요 없음), 2등급(중등도, 최소한의 치료 필요), 3등급(심각, 생명을 위협하지 않음, 입원 필요), 4등급(생명 위협, 긴급 치료 필요) 및 5등급(사망). 3등급 또는 4등급 AE에 대한 최종 분석은 2011년 7월 15일 데이터 컷오프로 사전 지정된 최종 통계 분석 프로토콜 시점에 계획되고 수행되었습니다.
프로토콜에 따라 NCI CTCAE에 따른 3/4등급 AE를 경험한 참가자 수는 ≥1 용량의 연구 치료를 받은 모든 무작위 참가자에 대해 여기에 보고됩니다.
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최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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AE를 경험한 참가자 수
기간: 최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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AE는 제품 사용과 관련이 있는지 여부에 관계없이 스폰서의 제품 사용과 일시적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학의 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의되었습니다.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE입니다.
AE를 경험한 참가자에 대한 최종 분석은 2011년 7월 15일의 데이터 컷오프로 사전 지정된 프로토콜 최종 통계 분석 시점에 계획되고 수행되었습니다.
AE를 경험한 참가자의 프로토콜당 수는 ≥1 용량의 연구 치료를 받은 모든 무작위 참가자에 대해 여기에 보고됩니다.
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최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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AE는 제품 사용과 관련이 있는지 여부에 관계없이 스폰서의 제품 사용과 일시적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학의 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의되었습니다.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE입니다.
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자에 대한 최종 분석은 2011년 7월 15일 데이터 컷오프로 사전 지정된 최종 통계 분석 프로토콜 시점에 계획 및 수행되었습니다.
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 프로토콜당 수가 ≥1 용량의 연구 치료를 받은 모든 무작위 참가자에 대해 여기에 보고됩니다.
프로토콜에 명시된 바와 같이, AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자는 조사자가 중단하라는 통지를 할 때까지 연구를 계속했습니다.
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최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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무진행생존(PFS)은 독립적인 방사선학적 검토 또는 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 고형 종양의 meso-modified-Response Evaluation Criteria(Meso-modified-RECIST)에 따라 무작위 배정에서 처음 문서화된 진행성 질환(PD)까지의 시간으로 정의되었습니다.
흉막 중피종의 질병 측정을 위해 Meso-modified RECIST가 생성되고 검증되었습니다.
meso-modified RECIST에 따르면 PD는 최하점 측정에 비해 총 종양 측정이 20% 이상 증가하거나 1개 이상의 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의되었습니다.
독립적인 방사선 검토에 의한 Meso-modified RECIST에 따른 PFS에 대한 최종 분석은 2011년 7월 15일의 데이터 컷오프로 프로토콜 사전 지정 최종 통계 분석 시점에 계획되고 수행되었습니다.
독립적인 방사선 검토에 의한 Meso-modified RECIST에 따른 PFS 분석은 모든 무작위 참가자에 대해 여기에 보고됩니다.
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최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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ORR은 분석 모집단에서 완전 반응(CR: 다른 곳에서 종양의 증거가 없는 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR: 총 종양 측정에서 ≥30% 감소)을 보인 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 독립적인 방사선 검토를 기반으로 한 Meso-modified RECIST.
흉막 중피종의 질병 측정을 위해 Meso-modified RECIST가 생성되고 검증되었습니다.
독립적인 방사선 검토에 의한 Meso-modified RECIST에 따른 ORR에 대한 최종 분석은 2011년 7월 15일의 데이터 컷오프를 사용하여 프로토콜 사전 지정된 최종 통계 분석 시점에 계획되고 수행되었습니다.
독립적인 방사선 검토에 의해 Meso-modified RECIST에 따라 CR 또는 PR이 있는 참가자의 프로토콜별 비율은 유효한 ORR 분석을 위한 유효한 기준 데이터가 있는 모든 무작위 참가자에 대한 ORR로 여기에 보고됩니다.
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최대 ~72개월(2011년 7월 15일의 사전 지정된 최종 통계 분석 마감일을 통해)
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12주차에 중피종(LCSS-Meso) 호흡곤란 점수에 대해 수정된 폐암 증상 척도의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 12주차
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LCSS-Meso는 증상 부담 및 삶의 질에 대한 참가자 보고 결과 측정을 제공합니다.
LCSS-Meso는 질병 관련 항목인 호흡곤란 또는 숨가쁨을 포함합니다.
LCSS-Meso 항목 호흡곤란은 100 mm를 사용하는 VAS(visual analog scale)로 측정하고 증상 강도에 따라 개별 점수를 할당합니다.
호흡곤란 VAS 점수의 범위는 0mm(가장 낮음, 호흡곤란 없음)에서 100mm(가장 높음, 최악의 호흡곤란)입니다.
점수가 높을수록 호흡곤란이 악화됨을 나타냅니다.
기준선 측정은 치료 시작 전에 수행되었습니다.
기준선에서 치료 시작 후 12주차까지 LCSS-Meso 호흡곤란 점수의 프로토콜별 백분율 변화(계산된 백분율 변화: [12주차 - 기준선]/기준선*100)]는 유효한 기준선이 있고 ≥인 모든 무작위 참가자에 대해 여기에 보고됩니다. 이용 가능한 LCSS-Meso 호흡곤란 점수에 대한 기준선 후 값 1개.
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기준선, 12주차
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12주차에 LCSS-Meso 호흡곤란 점수의 기준선에서 >10 mm 변화와 함께 50% 이상의 변화가 있는 참가자의 비율
기간: 기준선, 12주차
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LCSS-Meso는 증상 부담 및 삶의 질에 대한 참가자 보고 결과 측정을 제공합니다.
LCSS-Meso는 질병 관련 항목인 호흡곤란 또는 숨가쁨을 포함합니다.
LCSS-Meso 항목 호흡곤란은 100 mm를 사용하는 VAS(visual analog scale)로 측정하고 증상 강도에 따라 개별 점수를 할당합니다.
호흡곤란 VAS 점수의 범위는 0mm(가장 낮음, 호흡곤란 없음)에서 100mm(가장 높음, 최악의 호흡곤란)입니다.
점수가 높을수록 호흡곤란이 악화됨을 나타냅니다.
기준선 측정은 치료 시작 전에 수행되었습니다.
기준선에서 치료 시작 후 12주차까지 LCSS-Meso 호흡곤란 점수의 ≥50% 변화(계산된 변화율: [12주차 - 기준선]/기준선*100) 및 >10 mm 절대 변화가 있는 참가자의 프로토콜당 백분율이 여기에 보고됩니다. LCSS-Meso 호흡곤란 점수에 대해 유효한 기준선 및 기준선 이후 값이 1 이상인 모든 무작위 참가자.
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기준선, 12주차
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12주차 강제 폐활량(FVC)의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선, 12주차
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FVC 평가를 위해 폐활량계를 사용하여 폐 기능 검사를 수행했습니다.
FVC는 가능한 가장 심호흡을 한 후 폐에서 강제로 내쉬는 공기의 양입니다.
기준선 측정은 치료 시작 전에 수행되었습니다.
프로토콜에 따라 기준선에서 치료 시작 후 12주차까지 FVC의 백분율 변화(계산된 변화율: [12주차 - 기준선]/기준선*100)]가 유효한 기준선 및 기준선 후 값이 ≥1인 모든 무작위 참가자에 대해 여기에 보고됩니다. FVC용.
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기준선, 12주차
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12주차에 FVC 기준선에서 10% 이상 변화한 참가자의 비율
기간: 기준선, 12주차
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FVC 평가를 위해 폐활량계를 사용하여 폐 기능 검사를 수행했습니다.
FVC는 가능한 가장 심호흡을 한 후 폐에서 강제로 내쉬는 공기의 양입니다.
기준선 측정은 치료 시작 전에 수행되었습니다.
기준선에서 치료 시작 후 12주차까지 FVC의 ≥10% 변화(계산된 변화율: [12주차 - 기준선]/기준선*100)가 있는 참가자의 프로토콜당 백분율이 유효한 기준선을 갖고 있고 ≥인 모든 무작위 참가자에 대해 여기에 보고됩니다. FVC에 대한 기준선 이후 값 1개.
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기준선, 12주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2005년 6월 30일
기본 완료 (실제)
2011년 7월 15일
연구 완료 (실제)
2011년 11월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 8월 5일
처음 게시됨 (추정)
2005년 8월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 1일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0683-014
- 2005_010 (기타 식별자: Merck registration number)
- CTRI/2009/091/000146 (레지스트리 식별자: CTRI)
- MK-0683-014 (기타 식별자: Merck)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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