Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Suberoylanilid hydroxamsyre (Vorinostat, MK-0683) versus placebo i avanceret malignt pleural mesotheliom (MK-0683-014)

1. oktober 2020 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase III, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med oral suberoylanilid hydroxamsyre (Vorinostat, MK-0683) hos patienter med avanceret malignt pleural mesotheliom tidligere behandlet med systemisk kemoterapi

Målet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​et oralt forsøgslægemiddel suberoylanilid hydroxamsyre (vorinostat, MK-0683) sammenlignet med placebo i behandlingen af ​​deltagere med fremskreden malignt pleuralt mesotheliom, som har svigtet mindst én tidligere kemoterapi regime . De primære hypoteser er følgende: (1) vorinostat forbedrer den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med placebo (2) vorinostat er generelt sikkert og veltolereret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandlingsforlængelsefase: Deltagere i denne undersøgelse vil være berettiget til at tilmelde sig en åben behandlingsforlængelsesfase, hvis de: a) oprindeligt var randomiseret til vorinostat-armen og ikke har oplevet sygdomsprogression; b) blev randomiseret til placeboarmen og opfylder "Extension Phase Inclusion Criteria for deltagere i placeboarmen" nedenfor; eller c) oprindeligt blev randomiseret til vorinostat-armen og afbrudt undersøgelsesbehandling af andre årsager end progression, og investigator mener, at det er i deltagerens bedste interesse at genoptage vorinostat-behandlingen.

Som specificeret af protokollen, baseret på planlagte forlængelsesfase-inklusionskriterier og forudspecificerede krav til primære resultatanalyser, blev forlængelsesfasen af ​​denne undersøgelse ikke udført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

661

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre med bekræftet diagnose malignt pleural mesotheliom
  • I lande, hvor pemetrexed er en godkendt lungehindekræftbehandling, er deltagerens sygdom udviklet eller recidiveret efter behandling med mindst én tidligere kemoterapibehandling med pemetrexed og enten cisplatin eller carboplatin ELLER i lande, hvor pemetrexed ikke er godkendt til lungehindekræft, er deltagerens sygdom udviklet eller tilbagefald efter behandling med mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime ELLER pemetrexed er ikke den foretrukne behandling for deltageren, og deltagerens sygdom er udviklet eller recidiveret efter behandling med mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime
  • Har ikke modtaget mere end 2 tidligere systemiske behandlingsregimer
  • Karnofsky præstationsskalastatus på ≥70
  • Har tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion og tilstrækkelig koagulation (i henhold til forudspecificerede laboratorieværdier)

Inklusionskriterier for udvidelsesfasen:

  • Deltagere, der modtager behandling med vorinostat og ikke har oplevet progression af lungehindekræft
  • Randomiseret til placebo-armen og: 1) har en Karnofsky præstationsskalastatus på ≥70; og 2) har tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion og tilstrækkelig koagulation (i henhold til forudspecificerede laboratorieværdier)
  • Randomiseret til vorinostat og har afbrudt undersøgelsesbehandling af andre årsager end progression af lungehindekræft, hvis investigator er af den opfattelse, at den potentielle fordel opvejer potentielle risici forbundet med brugen af ​​vorinostat

Ekskluderingskriterier:

  • Har en aktiv infektion, som de modtog behandling med intravenøs antibiotika, antiviral eller svampedræbende medicin inden for 2 uger efter starten af ​​studielægemidlet.
  • Har en "aktuelt aktiv" anden malignitet; en malignitet betragtes ikke som "aktuelt aktiv", hvis deltagerne har afsluttet behandlingen for den anden malignitet og er sygdomsfri for tidligere maligne sygdomme i >5 år
  • Har ukontrollerede hjernemetastaser
  • Har en kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller HIV-relateret malignitet
  • Er gravid eller ammer
  • Har en historie med gastrointestinal kirurgi eller andre procedurer, der kan interferere med absorption eller synke af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vorinostat
Vorinostat tre 100 mg kapsler to gange dagligt i 3 på hinanden følgende dages behandling efterfulgt af 4 dages hvile gentaget ugentligt i 21-dages cyklusser. Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Vorinostat
Vorinostat 100 mg orale kapsler
Andre navne:
  • Zolinza
  • MK-0683
Placebo komparator: Placebo
Placebokapsler to gange dagligt i 3 på hinanden følgende dages behandling efterfulgt af 4 dages hvile gentaget ugentligt i 21-dages cyklusser. Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Placebo
Vorinostat-matchende placebo orale kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. Den endelige analyse for OS blev planlagt og udført på tidspunktet for den protokolpræspecificerede endelige statistiske analyse med en data cut-off 15. juli-2011. OS-analyse rapporteres her for alle randomiserede deltagere.
Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)
Antal deltagere, der oplevede uønskede hændelser (AE'er) karakteriseret som grad 3 eller grad 4 ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsramme: Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​produktet eller ej. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE. Rapportering af AE'er pr. NCI CTCAE er baseret på 5 sværhedsgrader; Grad 1 (mild; ingen behandling nødvendig), grad 2 (moderat; minimal behandling nødvendig), grad 3 (alvorlig, ikke livstruende; hospitalsindlæggelse nødvendig), grad 4 (livstruende; akut behandling nødvendig) og grad 5 (død). Den endelige analyse for grad 3 eller 4 AE'er blev planlagt og udført på tidspunktet for den protokolpræspecificerede endelige statistiske analyse med en data cut-off den 15. juli-2011. Pr. protokol er antallet af deltagere, der oplevede grad 3/4 AE'er pr. NCI CTCAE, rapporteret her for alle randomiserede deltagere, som modtog ≥1 dosis af undersøgelsesbehandling.
Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)
Antal deltagere, der oplevede en AE
Tidsramme: Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​produktet eller ej. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE. Den endelige analyse for deltagere, der oplevede en AE, blev planlagt og udført på tidspunktet for den protokolpræspecificerede endelige statistiske analyse med en data cut-off den 15. juli-2011. Per protokol er antallet af deltagere, der oplevede en AE, rapporteret her for alle randomiserede deltagere, der modtog ≥1 dosis af undersøgelsesbehandling.
Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​produktet eller ej. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE. Den endelige analyse for deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, blev planlagt og udført på tidspunktet for den protokolpræspecificerede endelige statistiske analyse med en data cut-off på 15. juli-2011. Pr. protokol er antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, rapporteret her for alle randomiserede deltagere, der modtog ≥1 dosis af undersøgelsesbehandling. Som specificeret af protokollen forblev deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, i undersøgelsen, indtil investigator gav besked om at afbryde.
Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) pr. meso-modificeret-responsevalueringskriterier i solide tumorer (Meso-modificeret RECIST) baseret på uafhængig radiologisk gennemgang eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Meso-modificeret RECIST blev oprettet og valideret til sygdomsmåling i pleura mesotheliom. Per meso-modificeret RECIST blev PD defineret som ≥20 % stigning i den totale tumormåling i forhold til nadir-målingen eller forekomsten af ​​≥1 ny læsion. Den endelige analyse for PFS pr. Meso-modificeret RECIST ved uafhængig radiologigennemgang blev planlagt og udført på tidspunktet for den protokolpræspecificerede endelige statistiske analyse med en data-cut-off 15. juli-2011. PFS-analyse pr. Meso-modificeret RECIST ved uafhængig radiologigennemgang rapporteres her for alle randomiserede deltagere.
Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)
ORR blev defineret som den procentdel af deltagere i analysepopulationen, der havde et fuldstændigt respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner uden tegn på tumor andre steder) eller et partielt respons (PR: ≥30 % reduktion i den totale tumormåling) pr. Meso-modificeret RECIST baseret på uafhængig radiologigennemgang. Meso-modificeret RECIST blev oprettet og valideret til sygdomsmåling i pleura mesotheliom. Den endelige analyse for ORR pr. Meso-modificeret RECIST ved uafhængig radiologigennemgang blev planlagt og udført på tidspunktet for den protokolpræspecificerede endelige statistiske analyse med en data cut-off 15. juli-2011. Per protokol procentdel af deltagere, der havde en CR eller en PR pr. Meso-modificeret RECIST ved uafhængig radiologigennemgang, rapporteres her som ORR for alle randomiserede deltagere, der havde gyldige baseline data til rådighed for ORR-analyse.
Op til ~72 måneder (via forudspecificeret slutdato for den endelige statistiske analyse 15. juli-2011)
Procentvis ændring fra baseline i lungekræftsymptomskala, modificeret for mesotheliom (LCSS-Meso) dyspnø-score i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
LCSS-Meso giver deltagerrapporterede resultatmål for symptombyrde og livskvalitet. LCSS-Meso omfatter det sygdomsrelaterede emne dyspnø eller åndenød. LCSS-Meso-emnedyspnøen måles på en visuel analog skala (VAS) ved hjælp af 100 mm og tildeles en individuel score baseret på symptomintensitet. Dyspnø VAS-score varierer fra 0 mm (laveste; ingen dyspnø) til 100 mm (højeste; værste dyspnø). Højere score indikerer forværring af dyspnø. Baseline-måling blev taget før behandlingsstart. Per protokol procent ændring i LCSS-Meso dyspnø-score fra baseline til uge 12 efter behandlingsstart (procent ændring beregnet: [Uge 12 - Baseline]/Baseline*100)] rapporteres her for alle randomiserede deltagere, som havde en gyldig baseline og ≥ 1 post-baseline værdi for LCSS-Meso dyspnø score tilgængelig.
Baseline, uge ​​12
Procentdel af deltagere med ≥50 % ændring sammen med en >10 mm ændring fra baseline i LCSS-Meso Dyspnø-score i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
LCSS-Meso giver deltagerrapporterede resultatmål for symptombyrde og livskvalitet. LCSS-Meso omfatter det sygdomsrelaterede emne dyspnø eller åndenød. LCSS-Meso-emnedyspnøen måles på en visuel analog skala (VAS) ved hjælp af 100 mm og tildeles en individuel score baseret på symptomintensitet. Dyspnø VAS-score varierer fra 0 mm (laveste; ingen dyspnø) til 100 mm (højeste; værste dyspnø). Højere score indikerer forværring af dyspnø. Baseline-måling blev taget før behandlingsstart. Per protokol procentdel af deltagere med ≥50 % ændring (procent ændring beregnet: [Uge 12 - Baseline]/Baseline*100) og >10 mm absolut ændring i LCSS-Meso dyspnø-score fra baseline til uge 12 efter behandlingsstart rapporteres her for alle randomiserede deltagere, som havde en gyldig baseline og ≥1 post-baseline værdi for LCSS-Meso dyspnø score tilgængelig.
Baseline, uge ​​12
Procentvis ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Lungefunktionstest blev udført ved hjælp af et spirometer til vurdering af FVC. FVC er mængden af ​​luft, der med magt udåndes fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding. Baseline-måling blev taget før behandlingsstart. Per protokol procentvis ændring i FVC fra baseline til uge 12 efter behandlingsstart (procent ændring beregnet: [Uge 12 - Baseline]/Baseline*100)] rapporteres her for alle randomiserede deltagere, som havde en gyldig baseline og ≥1 post-baseline værdi til FVC tilgængelig.
Baseline, uge ​​12
Procentdel af deltagere med ≥10 % ændring fra baseline i FVC i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Lungefunktionstest blev udført ved hjælp af et spirometer til vurdering af FVC. FVC er mængden af ​​luft, der med magt udåndes fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding. Baseline-måling blev taget før behandlingsstart. Per protokol procentdel af deltagere med ≥10 % ændring (procent ændring beregnet: [Uge 12 - Baseline]/Baseline*100) i FVC fra baseline til uge 12 efter behandlingsstart rapporteres her for alle randomiserede deltagere, som havde en gyldig baseline og ≥ 1 post-baseline værdi for FVC.
Baseline, uge ​​12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

21. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2005

Først opslået (Skøn)

9. august 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0683-014
  • 2005_010 (Anden identifikator: Merck registration number)
  • CTRI/2009/091/000146 (Registry Identifier: CTRI)
  • MK-0683-014 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner