Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Suberoiloanilid Kwas hydroksamowy (Vorinostat, MK-0683) w porównaniu z placebo w zaawansowanym złośliwym międzybłoniaku opłucnej (MK-0683-014)

1 października 2020 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy III doustnego suberoiloanilidu kwasu hydroksamowego (Vorinostat, MK-0683) u pacjentów z zaawansowanym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej, wcześniej leczonych ogólnoustrojową chemioterapią

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa doustnego eksperymentalnego leku suberoiloanilidu kwasu hydroksamowego (vorinostat, MK-0683) w porównaniu z placebo w leczeniu uczestników z zaawansowanym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej, u których nie powiódł się co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii . Główne hipotezy są następujące: (1) worinostat poprawia przeżycie całkowite (OS) w porównaniu z placebo (2) worinostat jest ogólnie bezpieczny i dobrze tolerowany.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza przedłużenia leczenia: Uczestnicy tego badania będą kwalifikować się do otwartej fazy przedłużenia leczenia, jeśli: a) zostali pierwotnie przydzieleni losowo do ramienia worinostatu i nie doświadczyli progresji choroby; b) zostali losowo przydzieleni do ramienia placebo i spełniają „Kryteria włączenia do fazy przedłużenia dla uczestników ramienia placebo” poniżej; lub c) zostali pierwotnie przydzieleni losowo do ramienia worinostatu i przerwali badaną terapię z powodów innych niż progresja choroby, a badacz uważa, że ​​wznowienie leczenia worinostatem leży w najlepszym interesie uczestnika.

Zgodnie z protokołem, na podstawie planowanych kryteriów włączenia do fazy przedłużenia i wcześniej określonych wymagań dotyczących analizy wyników pierwotnych, faza przedłużenia tego badania nie została przeprowadzona.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

661

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • 18 lat lub więcej z potwierdzonym rozpoznaniem złośliwego międzybłoniaka opłucnej
  • W krajach, w których pemetreksed jest zatwierdzonym lekiem na międzybłoniaka, choroba uczestnika uległa progresji lub nawróciła po zastosowaniu co najmniej jednego wcześniejszego schematu chemioterapii pemetreksedem i cisplatyną lub karboplatyną LUB w krajach, w których pemetreksed nie jest zatwierdzony do leczenia międzybłoniaka, choroba uczestnika uległa progresji lub wystąpił nawrót po leczeniu co najmniej jednym wcześniejszym schematem chemioterapii LUB pemetreksed nie jest preferowaną terapią dla uczestnika, a choroba uczestnika uległa progresji lub nastąpił nawrót po leczeniu co najmniej jednym wcześniejszym schematem chemioterapii
  • Otrzymał nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy terapii systemowej
  • Stan skali wydajności Karnofsky'ego ≥70
  • Ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oraz odpowiednią koagulację (zgodnie z wcześniej określonymi wartościami laboratoryjnymi)

Kryteria włączenia do fazy przedłużenia:

  • Uczestnicy, którzy otrzymują leczenie worinostatem i nie doświadczyli progresji międzybłoniaka
  • Przydzieleni losowo do ramienia placebo i: 1) mają status sprawności w skali Karnofsky'ego ≥70; oraz 2) mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oraz odpowiednią krzepliwość (zgodnie z wcześniej określonymi wartościami laboratoryjnymi)
  • Przydzieleni losowo do worinostatu i przerwali badaną terapię z powodów innych niż progresja międzybłoniaka, jeśli badacz jest zdania, że ​​potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem worinostatu

Kryteria wyłączenia:

  • Ma aktywną infekcję, z powodu której otrzymał dożylne antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
  • Ma „obecnie aktywny” drugi nowotwór złośliwy; nowotwór złośliwy nie jest uważany za „obecnie aktywny”, jeśli uczestnicy ukończyli leczenie drugiego nowotworu złośliwego i są wolni od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ponad 5 lat
  • Ma niekontrolowane przerzuty do mózgu
  • Ma znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub nowotwór złośliwy związany z HIV
  • Jest w ciąży lub karmi piersią
  • Ma historię operacji przewodu pokarmowego lub innych procedur, które mogą zakłócać wchłanianie lub połykanie badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Worinostat
Vorinostat trzy kapsułki 100 mg dwa razy na dobę przez 3 kolejne dni leczenia, po których następuje 4 dni przerwy, powtarzane co tydzień, w cyklach 21-dniowych. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Worinostat
Vorinostat 100 mg kapsułki doustne
Inne nazwy:
  • Zolinza
  • MK-0683
Komparator placebo: Placebo
Kapsułki placebo dwa razy dziennie przez 3 kolejne dni leczenia, po których następuje 4 dni przerwy, powtarzane co tydzień, w cyklach 21-dniowych. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Placebo
Kapsułki doustne placebo pasujące do worinostatu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie końcowej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. Ostateczna analiza OS została zaplanowana i przeprowadzona w czasie określonym w protokole końcowej analizy statystycznej z datą odcięcia danych 15 lipca 2011 r. Analiza OS jest przedstawiona tutaj dla wszystkich randomizowanych uczestników.
Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3. lub 4. stopnia, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI)
Ramy czasowe: Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)
Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana z użyciem produktu Sponsora, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną z używaniem produktu. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym. Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych według NCI CTCAE opiera się na 5 stopniach ciężkości; Stopień 1 (łagodny; nie wymaga leczenia), Stopień 2 (umiarkowany; wymagane minimalne leczenie), Stopień 3 (ciężki, niezagrażający życiu; konieczna hospitalizacja), Stopień 4 (zagrożenie życia; konieczna pilna pomoc) i Stopień 5 (zgon). Końcowa analiza AE stopnia 3 lub 4 została zaplanowana i przeprowadzona w czasie określonej w protokole końcowej analizy statystycznej z datą odcięcia danych 15 lipca 2011 r. Według protokołu liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3/4 według NCI CTCAE, jest podana tutaj dla wszystkich uczestników zrandomizowanych, którzy otrzymali ≥1 dawkę badanego leku.
Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)
Liczba uczestników, którzy doświadczyli AE
Ramy czasowe: Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)
Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana z użyciem produktu Sponsora, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną z używaniem produktu. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym. Ostateczna analiza uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego, została zaplanowana i przeprowadzona w czasie przewidzianej w protokole końcowej analizy statystycznej z datą odcięcia danych 15 lipca 2011 r. Zgodnie z protokołem liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane, jest podana tutaj dla wszystkich uczestników zrandomizowanych, którzy otrzymali ≥1 dawkę badanego leku.
Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)
Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana z użyciem produktu Sponsora, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną z używaniem produktu. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym. Ostateczna analiza uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego, została zaplanowana i przeprowadzona w czasie określonej w protokole końcowej analizy statystycznej z datą odcięcia danych 15 lipca 2011 r. Zgodnie z protokołem liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego, jest podana tutaj dla wszystkich uczestników zrandomizowanych, którzy otrzymali ≥1 dawkę badanego leku. Jak określono w protokole, uczestnicy, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego, kontynuowali badanie do czasu powiadomienia badacza o przerwaniu leczenia.
Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) zgodnie z mezo-modyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (Mezo-modyfikowany RECIST) na podstawie niezależnej oceny radiologicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zmodyfikowany mezo RECIST został stworzony i zatwierdzony do pomiaru choroby w międzybłoniaku opłucnej. Według mezo-modyfikowanego RECIST, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost całkowitego pomiaru guza w stosunku do pomiaru nadiru lub pojawienie się ≥1 nowych zmian. Ostateczna analiza PFS według mezo-modyfikowanego RECIST przez niezależny przegląd radiologiczny została zaplanowana i przeprowadzona w czasie określonej w protokole końcowej analizy statystycznej z datą odcięcia danych 15 lipca 2011 r. Analiza PFS według mezo-modyfikowanego RECIST, przeprowadzona przez niezależną ocenę radiologiczną, została przedstawiona tutaj dla wszystkich randomizowanych uczestników.
Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian bez śladów guza w innych miejscach) lub częściowa odpowiedź (PR: ≥30% zmniejszenie całkowitej wielkości guza) na Zmodyfikowany mezo RECIST oparty na niezależnym przeglądzie radiologicznym. Zmodyfikowany mezo RECIST został stworzony i zatwierdzony do pomiaru choroby w międzybłoniaku opłucnej. Ostateczna analiza ORR według mezo-modyfikowanego RECIST przez niezależny przegląd radiologiczny została zaplanowana i przeprowadzona w czasie określonej w protokole końcowej analizy statystycznej z datą odcięcia danych 15 lipca 2011 r. Według protokołu odsetek uczestników, którzy mieli CR lub PR na mezo-modyfikowany RECIST w niezależnym przeglądzie radiologicznym, jest tutaj zgłaszany jako ORR dla wszystkich randomizowanych uczestników, którzy mieli dostępne ważne dane wyjściowe do analizy ORR.
Do ok. 72 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 15 lipca 2011 r.)
Procentowa zmiana od wartości początkowej w Skali objawów raka płuc, zmodyfikowana pod kątem duszności międzybłoniaka (LCSS-Meso) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
LCSS-Meso zapewnia zgłaszane przez uczestników pomiary wyników obciążenia objawami i jakości życia. LCSS-Meso obejmuje duszność lub duszność związaną z chorobą. Duszność pozycji LCSS-Meso jest mierzona na wizualnej skali analogowej (VAS) przy użyciu 100 mm i przypisywana jest indywidualna ocena na podstawie nasilenia objawów. Duszność Wynik VAS mieści się w zakresie od 0 mm (najniższy; brak duszności) do 100 mm (najwyższy; najgorsza duszność). Wyższe wyniki wskazują na nasilenie duszności. Pomiar linii podstawowej wykonano przed rozpoczęciem leczenia. Zgodnie z protokołem procentowa zmiana wyniku oceny duszności LCSS-Meso od wartości początkowej do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia (zmiana procentowa obliczona: [Tydzień 12 - wartość wyjściowa]/wartość wyjściowa*100)] jest zgłaszana tutaj dla wszystkich randomizowanych uczestników, którzy mieli ważną wartość wyjściową i ≥ Dostępna 1 wartość po punkcie wyjściowym dla oceny duszności LCSS-Meso.
Linia bazowa, tydzień 12
Odsetek uczestników ze zmianą o ≥50% wraz ze zmianą o >10 mm od wartości początkowej w skali LCSS-Meso dotyczącej duszności w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
LCSS-Meso zapewnia zgłaszane przez uczestników pomiary wyników obciążenia objawami i jakości życia. LCSS-Meso obejmuje duszność lub duszność związaną z chorobą. Duszność pozycji LCSS-Meso jest mierzona na wizualnej skali analogowej (VAS) przy użyciu 100 mm i przypisywana jest indywidualna ocena na podstawie nasilenia objawów. Duszność Wynik VAS mieści się w zakresie od 0 mm (najniższy; brak duszności) do 100 mm (najwyższy; najgorsza duszność). Wyższe wyniki wskazują na nasilenie duszności. Pomiar linii podstawowej wykonano przed rozpoczęciem leczenia. Zgodnie z protokołem odsetek uczestników ze zmianą o ≥50% (zmiana procentowa obliczona: [Tydzień 12 - punkt wyjściowy]/poziom wyjściowy*100) i bezwzględną zmianą >10 mm w punktacji oceny duszności LCSS-Meso od wartości początkowej do tygodnia 12 po rozpoczęciu leczenia podano tutaj dla wszyscy randomizowani uczestnicy, u których dostępna była ważna wartość początkowa i ≥1 po wartości początkowej dla punktacji duszności LCSS-Meso.
Linia bazowa, tydzień 12
Procentowa zmiana natężonej pojemności życiowej (FVC) w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 12
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Badanie czynnościowe płuc przeprowadzono za pomocą spirometru do oceny FVC. FVC to objętość powietrza wydychana na siłę z płuc po wzięciu najgłębszego wdechu. Pomiar linii podstawowej wykonano przed rozpoczęciem leczenia. Zgodnie z protokołem procentowa zmiana FVC od wartości początkowej do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia (zmiana procentowa obliczona: [Tydzień 12 - wartość wyjściowa]/wartość wyjściowa*100)] jest podana tutaj dla wszystkich randomizowanych uczestników, którzy mieli ważną wartość wyjściową i ≥1 wartość po wartości początkowej dla FVC dostępne.
Linia bazowa, tydzień 12
Odsetek uczestników z ≥10% zmianą FVC w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Badanie czynnościowe płuc przeprowadzono za pomocą spirometru do oceny FVC. FVC to objętość powietrza wydychana na siłę z płuc po wzięciu najgłębszego wdechu. Pomiar linii podstawowej wykonano przed rozpoczęciem leczenia. Zgodnie z protokołem odsetek uczestników ze zmianą o ≥10% (zmiana procentowa obliczona: [Tydzień 12 - punkt wyjściowy]/poziom wyjściowy*100) w FVC od punktu początkowego do tygodnia 12 po rozpoczęciu leczenia jest podany tutaj dla wszystkich randomizowanych uczestników, którzy mieli ważny punkt wyjściowy i ≥ 1 wartość po punkcie wyjściowym dla FVC.
Linia bazowa, tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lipca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 sierpnia 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0683-014
  • 2005_010 (Inny identyfikator: Merck registration number)
  • CTRI/2009/091/000146 (Identyfikator rejestru: CTRI)
  • MK-0683-014 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj