Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szuberoilanilid hidroxámsav (Vorinostat, MK-0683) kontra placebó előrehaladott rosszindulatú pleurális mezoteliómában (MK-0683-014)

2020. október 1. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat orális szuberoilanilid-hidroxámsavval (Vorinostat, MK-0683) előrehaladott rosszindulatú pleurális mezoteliómában szenvedő betegeknél, akiket korábban szisztémás kemoterápiával kezeltek

A vizsgálat célja egy orális vizsgálati gyógyszer, a szuberoilanilid-hidroxámsav (vorinostat, MK-0683) hatékonyságának és biztonságosságának felmérése a placebóval összehasonlítva olyan előrehaladott rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő résztvevők kezelésében, akiknél legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés sikertelen volt. . Az elsődleges hipotézisek a következők: (1) a vorinosztát javítja az általános túlélést (OS) a placebóhoz képest (2) a vorinosztát általában biztonságos és jól tolerálható.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Kezelés meghosszabbítási fázis: A vizsgálatban részt vevők részt vehetnek a nyílt kezelési meghosszabbítási fázisban, ha: a) eredetileg a vorinosztát csoportba kerültek véletlenszerűen, és nem tapasztaltak betegség progresszióját; b) véletlenszerűen besorolták a placebo-karba, és megfeleltek az alábbi „Kiterjesztési fázis bevonási kritériumai a placebo kar résztvevői számára” előírásainak; vagy c) eredetileg a vorinosztát-karba randomizálták, és a vizsgálati terápiát a progressziótól eltérő okok miatt hagyták abba, és a vizsgáló úgy véli, hogy a résztvevő mindenek felett álló érdeke a vorinosztát-kezelés folytatása.

Amint azt a protokoll előírja, a tervezett kiterjesztési szakasz felvételi kritériumai és az előre meghatározott elsődleges eredményelemzési követelmények alapján a vizsgálat kiterjesztési szakaszát nem végezték el.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

661

Fázis

  • 3. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb, rosszindulatú pleurális mesothelioma diagnózissal
  • Azokban az országokban, ahol a pemetrexed jóváhagyott mesothelioma-kezelés, a résztvevő betegsége előrehaladott vagy kiújult legalább egy korábbi kemoterápiás kezelést követően pemetrexeddel és ciszplatinnal vagy karboplatinnal VAGY azokban az országokban, ahol a pemetrexed nem engedélyezett mesothelioma kezelésére, a résztvevő betegsége előrehaladott, vagy legalább egy korábbi kemoterápiás kezelést követően kiújult, VAGY a pemetrexed nem a résztvevő által preferált terápia, és a résztvevő betegsége előrehaladott vagy kiújult legalább egy korábbi kemoterápiás kezelést követően
  • Korábban legfeljebb 2 szisztémás terápiát kapott
  • Karnofsky teljesítményskála állapota ≥70
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval és megfelelő koagulációval rendelkezik (előre meghatározott laboratóriumi értékek szerint)

A kiterjesztési fázis bevonási kritériumai:

  • Azok a résztvevők, akik vorinosztát kezelésben részesülnek, és nem tapasztalták a mesothelioma progresszióját
  • Véletlenszerű a placebo-karra osztva, és: 1) Karnofsky teljesítményskála státusza ≥70; és 2) megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval és megfelelő koagulációval rendelkezik (előre meghatározott laboratóriumi értékek szerint)
  • Vorinosztátra véletlenszerűen besorolva, és a vizsgálati terápiát a mesothelioma progressziójától eltérő okok miatt hagyták abba, ha a vizsgáló véleménye szerint a lehetséges előnyök meghaladják a vorinosztát használatával járó lehetséges kockázatokat

Kizárási kritériumok:

  • Aktív fertőzése van, amely miatt intravénás antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes gyógyszeres kezelésben részesült a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 2 héten belül.
  • "Jelenleg aktív" második rosszindulatú daganata van; egy rosszindulatú daganat nem tekinthető „jelenleg aktívnak”, ha a résztvevők a második rosszindulatú daganat kezelését befejezték, és több mint 5 éve mentesek a korábbi rosszindulatú daganatoktól
  • Kontrollálatlan agyi metasztázisai vannak
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése vagy HIV-vel kapcsolatos rosszindulatú daganata van
  • Terhes vagy szoptat
  • kórtörténetében gyomor-bélrendszeri műtét vagy egyéb olyan eljárás szerepel, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását vagy lenyelését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vorinostat
Vorinostat három 100 mg-os kapszula naponta kétszer 3 egymást követő napon át, majd 4 nap pihenő hetente ismételve, 21 napos ciklusokban. A kezelés a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatódik.
Drog: Vorinostat
Vorinostat 100 mg orális kapszula
Más nevek:
  • Zolinza
  • MK-0683
Placebo Comparator: Placebo
Placebo kapszulák naponta kétszer 3 egymást követő napon át, majd 4 nap pihenő, hetente ismételve, 21 napos ciklusokban. A kezelés a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatódik.
Drog: Placebo
Vorinostat-hoz illő placebo orális kapszulák

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála a végső elemzés időpontjában, az utolsó nyomon követés időpontjában cenzúrázták. Az operációs rendszerre vonatkozó végső elemzést a protokollban előre meghatározott végső statisztikai elemzés időpontjában tervezték és hajtották végre, 2011. július 15-i adatlezárással. Az operációs rendszer elemzése itt jelent meg minden randomizált résztvevő esetében.
Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)
Azon résztvevők száma, akik a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint 3. vagy 4. fokozatként jellemezhető nemkívánatos eseményeket tapasztaltak.
Időkeret: Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a Szponzor termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával összefüggőnek tekinthető-e. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már fennálló állapot bármely súlyosbodása szintén mellékhatásnak minősül. Az NCI CTCAE-nkénti nemkívánatos események jelentése 5 súlyossági fokozaton alapul; 1. fokozat (enyhe; kezelésre nincs szükség), 2. fokozat (közepes; minimális kezelésre van szükség), 3. fokozat (súlyos, nem életveszélyes; kórházi kezelés szükséges), 4. fokozat (életveszélyes; sürgős kezelésre van szükség) és 5. fokozat (halál). A 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események végső elemzését a protokollban előre meghatározott végső statisztikai elemzés idején tervezték meg és végezték el, 2011. július 15-i adatlezárással. A protokollonként a 3/4. fokozatú mellékhatásokat tapasztaló résztvevők NCI CTCAE-nkénti számát jelentik az összes randomizált résztvevőre vonatkozóan, akik ≥1 adag vizsgálati kezelést kaptak.
Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)
Az AE-t átélt résztvevők száma
Időkeret: Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a Szponzor termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával összefüggőnek tekinthető-e. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már fennálló állapot bármely súlyosbodása szintén mellékhatásnak minősül. Az AE-t átélt résztvevők végső elemzését a protokollban előre meghatározott végső statisztikai elemzés idején tervezték meg és végezték el, 2011. július 15-i adatlezárással. Az AE-t átélt résztvevők számát protokollonként minden olyan randomizált résztvevő esetében jelenti, akik ≥1 adag vizsgálati kezelést kaptak.
Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a Szponzor termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával összefüggőnek tekinthető-e. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már fennálló állapot bármely súlyosbodása szintén mellékhatásnak minősül. A vizsgálati kezelést mellékhatás miatt abbahagyó résztvevők végső elemzését a protokollban előre meghatározott végső statisztikai elemzés időpontjában tervezték meg és végezték el, 2011. július 15-i adatlezárással. A protokollonként azoknak a résztvevőknek a száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést, minden olyan randomizált résztvevő esetében, akik ≥1 adag vizsgálati kezelést kaptak. Amint azt a protokoll meghatározza, azok a résztvevők, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést, mindaddig a vizsgálatban maradtak, amíg a vizsgáló nem értesítette a kezelés abbahagyását.
Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) eltelt időt a szilárd daganatok mezomódosított válaszértékelési kritériumai alapján (Meso-módosított RECIST) független radiológiai áttekintés vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás alapján, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A mezomódosított RECIST-t létrehozták és validálták a pleurális mesothelioma betegségmérésére. A mezomódosított RECIST szerint a PD-t úgy határozták meg, mint a teljes tumormérés ≥20%-os növekedését a legalacsonyabb méréshez képest, vagy ≥1 új elváltozás megjelenését. A PFS-re a PFS-re a Meso-módosított RECIST-re vonatkozóan független radiológiai felülvizsgálattal a protokollban előre meghatározott végső statisztikai elemzés idején tervezték és végezték el, 2011. július 15-i adatlezárással. A PFS-elemzés a Mezo-módosított RECIST-enként független radiológiai áttekintéssel itt jelent meg minden randomizált résztvevő esetében.
Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)
Az ORR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése, máshol nem volt tumorra utaló jel) vagy részleges válasz (PR: ≥30%-os csökkenés a teljes tumormérésben) Mezomódosított RECIST független radiológiai áttekintés alapján. A mezomódosított RECIST-t létrehozták és validálták a pleurális mesothelioma betegségmérésére. Az ORR-re vonatkozó, független radiológiai felülvizsgálattal végzett, Meso-módosított RECIST szerinti végső elemzést a protokollban előre meghatározott végső statisztikai elemzés idején tervezték meg és végezték el, 2011. július 15-i adatlezárással. A protokollonkénti azon résztvevők százalékos aránya, akiknél független radiológiai áttekintés alapján CR-t vagy PR-t kaptak a Mezo-módosított RECIST alapján, az összes véletlen besorolású résztvevő ORR-jeként szerepel, akiknél az ORR-analízishez érvényes kiindulási adatok álltak rendelkezésre.
Akár ~72 hónapig (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határidejéig, 2011. július 15-én)
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a tüdőrák tünetskálájában, a mesotheliomára (LCSS-Meso) módosított dyspnoe pontszám a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
Az LCSS-Meso a résztvevők által jelentett kimeneti méréseket biztosít a tünetek terhelésére és az életminőségre vonatkozóan. Az LCSS-Meso magában foglalja a betegséggel összefüggő nehézlégzést vagy légszomjat. Az LCSS-Meso tételes nehézlégzést vizuális analóg skálán (VAS) mérik 100 mm-t használva, és a tünetek intenzitása alapján egyedi pontszámot rendelnek hozzá. A nehézlégzés VAS pontszáma 0 mm-től (legalacsonyabb; nincs nehézlégzés) 100 mm-ig (legmagasabb; legrosszabb nehézlégzés) terjed. A magasabb pontszámok a dyspnoe súlyosbodását jelzik. Kiindulási mérést végeztek a kezelés megkezdése előtt. Az LCSS-Meso nehézlégzés pontszámának protokollonkénti százalékos változását a kiindulási értékről a kezelés megkezdése utáni 12. hétre (számított százalékos változás: [12. hét – Kiindulási érték]/Kiindulási érték*100)] itt jelentjük minden randomizált résztvevő esetében, akiknek érvényes kiindulási értékük volt és ≥ 1 kiindulási érték után az LCSS-Meso nehézlégzési pontszám érhető el.
Alapállapot, 12. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 12. héten az LCSS-Meso dyspnoe pontszáma több mint 10 mm-es változást mutatott az alapvonalhoz képest.
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
Az LCSS-Meso a résztvevők által jelentett kimeneti méréseket biztosít a tünetek terhelésére és az életminőségre vonatkozóan. Az LCSS-Meso magában foglalja a betegséggel összefüggő nehézlégzést vagy légszomjat. Az LCSS-Meso tételes nehézlégzést vizuális analóg skálán (VAS) mérik 100 mm-t használva, és a tünetek intenzitása alapján egyedi pontszámot rendelnek hozzá. A nehézlégzés VAS pontszáma 0 mm-től (legalacsonyabb; nincs nehézlégzés) 100 mm-ig (legmagasabb; legrosszabb nehézlégzés) terjed. A magasabb pontszámok a dyspnoe súlyosbodását jelzik. Kiindulási mérést végeztek a kezelés megkezdése előtt. Az LCSS-Meso dyspnoe pontszámban ≥50%-os változást mutató résztvevők százalékos aránya protokollonként (számított százalékos változás: [12. hét – kiindulási érték]/alapvonal*100) és >10 mm abszolút változást mutatott az LCSS-Meso nehézlégzési pontszámban a kiindulási értékről a 12. hétre a kezelés megkezdése után. az összes randomizált résztvevő, akinek érvényes kiindulási és ≥1 kiindulási érték utáni LCSS-Meso nehézlégzési pontszáma volt elérhető.
Alapállapot, 12. hét
Százalékos változás az alapértékhez képest a kényszerített életkapacitásban (FVC) a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
A tüdőfunkciós tesztet spirométerrel végezték az FVC értékelésére. Az FVC a tüdőből a lehető legmélyebb lélegzetvétel után erőszakosan kilélegzett levegő térfogata. Kiindulási mérést végeztek a kezelés megkezdése előtt. Az FVC protokollonkénti százalékos változása a kiindulási értékről a kezelés megkezdése utáni 12. hétre (számított százalékos változás: [12. hét – Kiindulási érték]/Kiindulási érték*100)] itt jelent meg minden randomizált résztvevő esetében, akiknek érvényes kiindulási értékük és ≥1 utáni értékük volt. elérhető FVC.
Alapállapot, 12. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 12. héten ≥10%-os változás történt az alapértékhez képest az FVC-ben
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
A tüdőfunkciós tesztet spirométerrel végezték az FVC értékelésére. Az FVC a tüdőből a lehető legmélyebb lélegzetvétel után erőszakosan kilélegzett levegő térfogata. Kiindulási mérést végeztek a kezelés megkezdése előtt. Azon résztvevők százalékos aránya protokollonként, akiknél az FVC ≥10%-os változást tapasztalt (számított százalékos változás: [12. hét – Kiindulási érték]/Alapvonal*100) az FVC-ben a kiindulási értéktől a kezelés megkezdése utáni 12. hétig, minden randomizált résztvevő esetében, akiknek érvényes kiindulási és ≥ 1 kiindulási érték utáni érték az FVC esetében.
Alapállapot, 12. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2005. június 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. július 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. november 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. augusztus 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. augusztus 5.

Első közzététel (Becslés)

2005. augusztus 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 1.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0683-014
  • 2005_010 (Egyéb azonosító: Merck registration number)
  • CTRI/2009/091/000146 (Registry Identifier: CTRI)
  • MK-0683-014 (Egyéb azonosító: Merck)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tüdőrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Qatar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel