Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Acido idrossamico suberoilanilide (Vorinostat, MK-0683) rispetto al placebo nel mesotelioma pleurico maligno avanzato (MK-0683-014)

1 ottobre 2020 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo dell'acido idrossamico suberoilanilide orale (Vorinostat, MK-0683) in pazienti con mesotelioma pleurico maligno avanzato precedentemente trattato con chemioterapia sistemica

L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di un farmaco sperimentale orale suberoylanilide acido idrossamico (vorinostat, MK-0683) rispetto al placebo, nel trattamento di partecipanti con mesotelioma pleurico maligno avanzato che hanno fallito almeno un precedente regime chemioterapico . Le ipotesi principali sono le seguenti: (1) vorinostat migliora la sopravvivenza globale (OS) rispetto al placebo (2) vorinostat è generalmente sicuro e ben tollerato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase di estensione del trattamento: i partecipanti a questo studio saranno idonei ad arruolarsi in una fase di estensione del trattamento in aperto se: a) sono stati originariamente randomizzati al braccio vorinostat e non hanno avuto progressione della malattia; b) sono stati randomizzati al braccio placebo e soddisfano i "Criteri di inclusione della fase di estensione per i partecipanti al braccio placebo" di seguito; o c) sono stati originariamente randomizzati al braccio vorinostat e hanno interrotto la terapia in studio per motivi diversi dalla progressione e lo sperimentatore ritiene che sia nel migliore interesse del partecipante riprendere il trattamento con vorinostat.

Come specificato dal protocollo, sulla base dei criteri di inclusione della fase di estensione pianificata e dei requisiti di analisi degli esiti primari pre-specificati, la fase di estensione di questo studio non è stata condotta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

661

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • 18 anni o più con diagnosi confermata di mesotelioma pleurico maligno
  • Nei paesi in cui il pemetrexed è un trattamento approvato per il mesotelioma, la malattia del partecipante è progredita o è recidivata dopo il trattamento con almeno un precedente regime chemioterapico con pemetrexed e cisplatino o carboplatino OPPURE nei paesi in cui il pemetrexed non è approvato per il mesotelioma, la malattia del partecipante è progredita o recidivato dopo il trattamento con almeno un precedente regime chemioterapico OPPURE pemetrexed non è la terapia preferita per il partecipante e la malattia del partecipante è progredita o è recidivata dopo il trattamento con almeno un precedente regime chemioterapico
  • - Ricevuto non più di 2 precedenti regimi di terapia sistemica
  • Stato della scala delle prestazioni Karnofsky di ≥70
  • Ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni e un'adeguata coagulazione (secondo valori di laboratorio prespecificati)

Criteri di inclusione della fase di estensione:

  • - Partecipanti che stanno ricevendo un trattamento con vorinostat e non hanno avuto progressione del mesotelioma
  • randomizzati al braccio placebo e: 1) hanno uno stato della scala delle prestazioni di Karnofsky ≥70; e 2) avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni e un'adeguata coagulazione (secondo valori di laboratorio prespecificati)
  • Sono stati randomizzati a vorinostat e hanno interrotto la terapia in studio per motivi diversi dalla progressione del mesotelioma, se lo sperimentatore è del parere che il potenziale beneficio superi i potenziali rischi associati all'uso di vorinostat

Criteri di esclusione:

  • - Ha un'infezione attiva per la quale ha ricevuto un trattamento con farmaci antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
  • Ha una seconda neoplasia "attualmente attiva"; un tumore maligno non è considerato "attualmente attivo" se i partecipanti hanno completato la terapia per il secondo tumore maligno e sono liberi da malattia da tumori maligni precedenti per> 5 anni
  • Ha metastasi cerebrali incontrollate
  • Ha una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un tumore maligno correlato all'HIV
  • È incinta o sta allattando
  • - Ha una storia di chirurgia gastrointestinale o altre procedure che potrebbero interferire con l'assorbimento o la deglutizione del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vorinostat
Vorinostat tre capsule da 100 mg due volte al giorno per 3 giorni consecutivi di trattamento seguiti da 4 giorni di riposo ripetuti settimanalmente, in cicli di 21 giorni. Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Vorinostat
Vorinostat 100 mg capsule orali
Altri nomi:
  • Zolinza
  • MK-0683
Comparatore placebo: Placebo
Capsule di placebo due volte al giorno per 3 giorni consecutivi di trattamento seguiti da 4 giorni di riposo ripetuti settimanalmente, in cicli di 21 giorni. Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Placebo
Capsule orali placebo corrispondenti a Vorinostat

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. L'analisi finale per l'OS è stata pianificata ed eseguita al momento dell'analisi statistica finale pre-specificata dal protocollo con data limite del 15 luglio 2011. L'analisi dell'OS è riportata qui per tutti i partecipanti randomizzati.
Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE) caratterizzati come grado 3 o grado 4 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)
Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, nella funzione o nella chimica del corpo temporaneamente associato all'uso del prodotto dello Sponsor, considerato o meno correlato all'uso del prodotto. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor è anche un AE. La segnalazione di eventi avversi per NCI CTCAE si basa su 5 gradi di gravità; Grado 1 (lieve; nessun trattamento necessario), Grado 2 (moderato; trattamento minimo necessario), Grado 3 (grave, non pericoloso per la vita; ricovero necessario), Grado 4 (pericolo per la vita; necessario trattamento urgente) e Grado 5 (morte). L'analisi finale per gli eventi avversi di grado 3 o 4 è stata pianificata ed eseguita al momento dell'analisi statistica finale pre-specificata dal protocollo con data limite del 15 luglio 2011. Il numero per protocollo di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3/4 per NCI CTCAE è riportato qui per tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto ≥1 dose del trattamento in studio.
Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)
Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)
Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, nella funzione o nella chimica del corpo temporaneamente associato all'uso del prodotto dello Sponsor, considerato o meno correlato all'uso del prodotto. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor è anche un AE. L'analisi finale per i partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso è stata pianificata ed eseguita al momento dell'analisi statistica finale pre-specificata dal protocollo con un limite di dati del 15 luglio 2011. Per protocollo, il numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso è riportato qui per tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto ≥1 dose del trattamento in studio.
Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)
Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, nella funzione o nella chimica del corpo temporaneamente associato all'uso del prodotto dello Sponsor, considerato o meno correlato all'uso del prodotto. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor è anche un AE. L'analisi finale per i partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso è stata pianificata ed eseguita al momento dell'analisi statistica finale pre-specificata dal protocollo con data limite del 15 luglio 2011. Il numero per protocollo di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso è riportato qui per tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto ≥1 dose del trattamento in studio. Come specificato dal protocollo, i partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso sono rimasti nello studio fino alla notifica di interruzione da parte dello sperimentatore.
Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva (PD) documentata secondo i criteri di valutazione della risposta meso-modificata nei tumori solidi (RECIST meso-modificato) sulla base di una revisione radiologica indipendente o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. RECIST meso-modificato è stato creato e convalidato per la misurazione della malattia nel mesotelioma pleurico. Per RECIST meso-modificato, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della misurazione del tumore totale rispetto alla misurazione del nadir o la comparsa di ≥1 nuove lesioni. L'analisi finale per la PFS secondo RECIST meso-modificato mediante revisione radiologica indipendente è stata pianificata ed eseguita al momento dell'analisi statistica finale pre-specificata dal protocollo con data limite del 15 luglio 2011. L'analisi della PFS per RECIST meso-modificato mediante revisione radiologica indipendente è riportata qui per tutti i partecipanti randomizzati.
Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che ha avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target senza evidenza di tumore altrove) o una risposta parziale (PR: riduzione ≥30% nella misurazione totale del tumore) per RECIST meso-modificato basato su revisione radiologica indipendente. RECIST meso-modificato è stato creato e convalidato per la misurazione della malattia nel mesotelioma pleurico. L'analisi finale per ORR per RECIST Meso-modificato mediante revisione radiologica indipendente è stata pianificata ed eseguita al momento dell'analisi statistica finale pre-specificata dal protocollo con data limite del 15 luglio 2011. La percentuale per protocollo di partecipanti che hanno avuto una CR o una PR per RECIST Meso-modificato dalla revisione radiologica indipendente è riportata qui come ORR per tutti i partecipanti randomizzati che disponevano di dati di riferimento validi per l'analisi ORR disponibili.
Fino a ~72 mesi (attraverso la data limite predefinita per l'analisi statistica finale del 15 luglio 2011)
Variazione percentuale rispetto al basale nella scala dei sintomi del carcinoma polmonare, modificata per il punteggio della dispnea del mesotelioma (LCSS-meso) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
LCSS-Meso fornisce misure di esito riferite dai partecipanti del carico dei sintomi e della qualità della vita. LCSS-Meso include l'elemento correlato alla malattia dispnea o mancanza di respiro. La dispnea dell'oggetto LCSS-Meso viene misurata su una scala analogica visiva (VAS) utilizzando 100 mm e viene assegnato un punteggio individuale basato sull'intensità dei sintomi. Il punteggio VAS della dispnea varia da 0 mm (il più basso; nessuna dispnea) a 100 mm (il più alto; la dispnea peggiore). Punteggi più alti indicano un peggioramento della dispnea. La misurazione basale è stata effettuata prima dell'inizio del trattamento. La variazione percentuale per protocollo nel punteggio LCSS-Meso dyspnea dal basale alla settimana 12 dopo l'inizio del trattamento (variazione percentuale calcolata: [Settimana 12 - Basale]/Baseline*100)] è riportata qui per tutti i partecipanti randomizzati che avevano un basale valido e ≥ 1 valore post-basale disponibile per il punteggio LCSS-Meso dyspnea.
Basale, settimana 12
Percentuale di partecipanti con variazione ≥50% insieme a una variazione >10 mm rispetto al basale nel punteggio LCSS-dispnea meso alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
LCSS-Meso fornisce misure di esito riferite dai partecipanti del carico dei sintomi e della qualità della vita. LCSS-Meso include l'elemento correlato alla malattia dispnea o mancanza di respiro. La dispnea dell'oggetto LCSS-Meso viene misurata su una scala analogica visiva (VAS) utilizzando 100 mm e viene assegnato un punteggio individuale basato sull'intensità dei sintomi. Il punteggio VAS della dispnea varia da 0 mm (il più basso; nessuna dispnea) a 100 mm (il più alto; la dispnea peggiore). Punteggi più alti indicano un peggioramento della dispnea. La misurazione basale è stata effettuata prima dell'inizio del trattamento. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con variazione ≥50% (variazione percentuale calcolata: [settimana 12 - basale]/basale*100) e variazione assoluta >10 mm nel punteggio LCSS-dispnea meso dal basale alla settimana 12 dopo l'inizio del trattamento è riportata qui per tutti i partecipanti randomizzati che avevano un valore basale valido e ≥1 valore post-basale disponibile per il punteggio LCSS-Meso dyspnea.
Basale, settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Il test di funzionalità polmonare è stato condotto utilizzando uno spirometro per la valutazione della FVC. FVC è il volume di aria espirata forzatamente dai polmoni dopo aver preso il respiro più profondo possibile. La misurazione basale è stata effettuata prima dell'inizio del trattamento. La variazione percentuale per protocollo di FVC dal basale alla settimana 12 dopo l'inizio del trattamento (variazione percentuale calcolata: [Settimana 12 - Basale]/Baseline*100)] è riportata qui per tutti i partecipanti randomizzati che avevano un valore basale valido e ≥1 valore post-basale per FVC disponibile.
Basale, settimana 12
Percentuale di partecipanti con variazione ≥10% rispetto al basale della FVC alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Il test di funzionalità polmonare è stato condotto utilizzando uno spirometro per la valutazione della FVC. FVC è il volume di aria espirata forzatamente dai polmoni dopo aver preso il respiro più profondo possibile. La misurazione basale è stata effettuata prima dell'inizio del trattamento. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con una variazione ≥10% (variazione percentuale calcolata: [settimana 12 - basale]/basale*100) nella FVC dal basale alla settimana 12 dopo l'inizio del trattamento è riportata qui per tutti i partecipanti randomizzati che avevano un basale valido e ≥ 1 valore post-basale per FVC.
Basale, settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 giugno 2005

Completamento primario (Effettivo)

15 luglio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

21 novembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2005

Primo Inserito (Stima)

9 agosto 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0683-014
  • 2005_010 (Altro identificatore: Merck registration number)
  • CTRI/2009/091/000146 (Identificatore di registro: CTRI)
  • MK-0683-014 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi