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Suberoylanilidhydroxamsäure (Vorinostat, MK-0683) versus Placebo bei fortgeschrittenem malignen Pleuramesotheliom (MK-0683-014)

1. Oktober 2020 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie mit oraler Suberoylanilidhydroxamsäure (Vorinostat, MK-0683) bei Patienten mit fortgeschrittenem malignen Pleuramesotheliom, die zuvor mit systemischer Chemotherapie behandelt wurden

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit eines oralen Prüfpräparats Suberoylanilidhydroxamsäure (Vorinostat, MK-0683) im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Teilnehmern mit fortgeschrittenem malignen Pleuramesotheliom, bei denen mindestens eine vorherige Chemotherapie versagt hat . Die primären Hypothesen lauten wie folgt: (1) Vorinostat verbessert das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu Placebo (2) Vorinostat ist im Allgemeinen sicher und gut verträglich.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Verlängerungsphase der Behandlung: Teilnehmer an dieser Studie können an einer offenen Verlängerungsphase der Behandlung teilnehmen, wenn sie: a) ursprünglich in den Vorinostat-Arm randomisiert wurden und keine Krankheitsprogression erfahren haben; b) wurden dem Placebo-Arm randomisiert und erfüllen die nachstehenden „Einschlusskriterien für die Verlängerungsphase für Teilnehmer am Placebo-Arm“; oder c) ursprünglich in den Vorinostat-Arm randomisiert wurden und die Studientherapie aus anderen Gründen als Progression abbrachen und der Prüfarzt der Ansicht ist, dass es im besten Interesse des Teilnehmers ist, die Vorinostat-Behandlung wieder aufzunehmen.

Wie im Protokoll angegeben, wurde die Verlängerungsphase dieser Studie auf der Grundlage der geplanten Einschlusskriterien für die Verlängerungsphase und der vorab festgelegten Anforderungen an die primäre Ergebnisanalyse nicht durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

661

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • 18 Jahre oder älter mit bestätigter Diagnose eines malignen Pleuramesothelioms
  • In Ländern, in denen Pemetrexed eine zugelassene Mesotheliombehandlung ist, ist die Krankheit des Teilnehmers nach einer Behandlung mit mindestens einer vorherigen Chemotherapie mit Pemetrexed und entweder Cisplatin oder Carboplatin fortgeschritten oder rückfällig geworden ODER in Ländern, in denen Pemetrexed nicht für Mesotheliom zugelassen ist, ist die Krankheit des Teilnehmers fortgeschritten oder Rückfall nach Behandlung mit mindestens einem vorherigen Chemotherapie-Schema ODER Pemetrexed ist nicht die bevorzugte Therapie für den Teilnehmer und die Krankheit des Teilnehmers ist nach Behandlung mit mindestens einem vorherigen Chemotherapie-Schema fortgeschritten oder rezidiviert
  • Erhielt nicht mehr als 2 vorherige systemische Therapieschemata
  • Status der Karnofsky-Leistungsskala von ≥70
  • Hat eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion und eine ausreichende Gerinnung (gemäß vorgegebenen Laborwerten)

Einschlusskriterien für die Verlängerungsphase:

  • Teilnehmer, die eine Behandlung mit Vorinostat erhalten und bei denen kein Fortschreiten des Mesothelioms aufgetreten ist
  • In den Placebo-Arm randomisiert und: 1) einen Status auf der Karnofsky-Leistungsskala von ≥70 haben; und 2) eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion und eine ausreichende Gerinnung haben (gemäß vorgegebenen Laborwerten)
  • Zu Vorinostat randomisiert und die Studientherapie aus anderen Gründen als dem Fortschreiten des Mesothelioms abgebrochen, wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung von Vorinostat überwiegt

Ausschlusskriterien:

  • Hat eine aktive Infektion, für die sie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments mit intravenösen Antibiotika, antiviralen oder antimykotischen Medikamenten behandelt wurden.
  • Hat eine "derzeit aktive" zweite Malignität; eine bösartige Erkrankung wird nicht als „derzeit aktiv“ angesehen, wenn die Teilnehmer die Therapie für die zweite bösartige Erkrankung abgeschlossen haben und seit > 5 Jahren frei von früheren bösartigen Erkrankungen sind
  • Hat unkontrollierte Hirnmetastasen
  • Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine HIV-bedingte Malignität
  • Schwanger ist oder stillt
  • Hat eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen oder anderen Verfahren, die die Absorption oder das Schlucken des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Vorinostat
Vorinostat drei 100-mg-Kapseln zweimal täglich für 3 aufeinanderfolgende Behandlungstage, gefolgt von 4 Ruhetagen, die wöchentlich in 21-Tages-Zyklen wiederholt werden. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Vorinostat
Vorinostat 100 mg orale Kapseln
Andere Namen:
  • Zolinza
  • MK-0683
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Kapseln zweimal täglich für 3 aufeinanderfolgende Behandlungstage, gefolgt von 4 Ruhetagen, die wöchentlich in 21-tägigen Zyklen wiederholt werden. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Placebo
Vorinostat-passende orale Placebo-Kapseln

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Die abschließende OS-Analyse wurde zum Zeitpunkt der im Protokoll vorgegebenen endgültigen statistischen Analyse mit einem Datenschnitt vom 15. Juli 2011 geplant und durchgeführt. Die OS-Analyse wird hier für alle randomisierten Teilnehmer berichtet.
Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)
Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse (AEs) aufgetreten sind, die gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) als Grad 3 oder Grad 4 eingestuft wurden
Zeitfenster: Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)
Ein AE wurde definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung in der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Als UE gilt auch jede Verschlechterung eines vorbestehenden Leidens, die zeitlich mit der Nutzung des Produktes des Sponsors verbunden ist. Die Meldung von UE gemäß NCI CTCAE basiert auf 5 Schweregraden; Grad 1 (leicht; keine Behandlung erforderlich), Grad 2 (mäßig; minimale Behandlung erforderlich), Grad 3 (schwer, nicht lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt erforderlich), Grad 4 (lebensbedrohlich; dringende Behandlung erforderlich) und Grad 5 (Tod). Die endgültige Analyse für UE 3. oder 4. Grades wurde zum Zeitpunkt der im Protokoll vorgegebenen endgültigen statistischen Analyse mit einem Datenschnitt vom 15. Juli 2011 geplant und durchgeführt. Die Anzahl der Teilnehmer gemäß Protokoll, bei denen Nebenwirkungen vom Grad 3/4 gemäß NCI CTCAE auftraten, wird hier für alle randomisierten Teilnehmer angegeben, die ≥ 1 Dosis der Studienbehandlung erhielten.
Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)
Anzahl der Teilnehmer, die ein AE erlebt haben
Zeitfenster: Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)
Ein AE wurde definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung in der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Als UE gilt auch jede Verschlechterung eines vorbestehenden Leidens, die zeitlich mit der Nutzung des Produktes des Sponsors verbunden ist. Die abschließende Analyse für Teilnehmer, bei denen ein UE auftrat, wurde zum Zeitpunkt der im Protokoll vorgegebenen endgültigen statistischen Analyse mit einem Datenschnitt vom 15. Juli 2011 geplant und durchgeführt. Die Anzahl der Teilnehmer pro Protokoll, bei denen ein UE auftrat, wird hier für alle randomisierten Teilnehmer angegeben, die ≥ 1 Dosis der Studienbehandlung erhalten haben.
Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)
Ein AE wurde definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung in der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Als UE gilt auch jede Verschlechterung eines vorbestehenden Leidens, die zeitlich mit der Nutzung des Produktes des Sponsors verbunden ist. Die abschließende Analyse für Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben, wurde zum Zeitpunkt der im Protokoll vorgegebenen endgültigen statistischen Analyse mit einem Datenschnitt vom 15. Juli 2011 geplant und durchgeführt. Die Anzahl der Teilnehmer pro Protokoll, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abbrachen, wird hier für alle randomisierten Teilnehmer angegeben, die ≥ 1 Dosis der Studienbehandlung erhalten haben. Wie im Protokoll festgelegt, blieben Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abbrachen, in der Studie, bis der Prüfarzt die Benachrichtigung zum Abbruch erhielt.
Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten progressiven Erkrankung (PD) gemäß meso-modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (meso-modifizierter RECIST), basierend auf einer unabhängigen radiologischen Überprüfung oder dem Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Meso-modifiziertes RECIST wurde für die Krankheitsmessung bei Pleuramesotheliom erstellt und validiert. Per meso-modifiziertem RECIST wurde PD definiert als ≥ 20 % Anstieg der Gesamttumormessung gegenüber der Nadirmessung oder das Auftreten von ≥ 1 neuen Läsionen. Die endgültige Analyse für PFS gemäß Meso-modifiziertem RECIST durch unabhängige radiologische Überprüfung wurde zum Zeitpunkt der im Protokoll festgelegten endgültigen statistischen Analyse mit einem Datenschnitt vom 15. Juli 2011 geplant und durchgeführt. Die PFS-Analyse gemäß Meso-modifiziertem RECIST durch unabhängige radiologische Überprüfung wird hier für alle randomisierten Teilnehmer berichtet.
Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die ein vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielläsionen ohne Anzeichen eines Tumors an anderer Stelle) oder ein partielles Ansprechen (PR: ≥ 30 % Reduktion der Gesamttumormessung) pro hatten Meso-modifizierter RECIST basierend auf einer unabhängigen radiologischen Überprüfung. Meso-modifiziertes RECIST wurde für die Krankheitsmessung bei Pleuramesotheliom erstellt und validiert. Die endgültige Analyse der ORR gemäß Meso-modifiziertem RECIST durch unabhängige radiologische Überprüfung wurde zum Zeitpunkt der im Protokoll vorgegebenen endgültigen statistischen Analyse mit einem Datenschnitt vom 15. Juli 2011 geplant und durchgeführt. Der Prozentsatz der Teilnehmer pro Protokoll, die eine CR oder eine PR nach Meso-modifiziertem RECIST durch eine unabhängige radiologische Überprüfung hatten, wird hier als ORR für alle randomisierten Teilnehmer angegeben, für die gültige Ausgangsdaten für die ORR-Analyse verfügbar waren.
Bis zu ~72 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse am 15. Juli 2011)
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Lungenkrebs-Symptomskala, modifiziert für Mesotheliom (LCSS-Meso) Dyspnoe-Score in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
LCSS-Meso bietet von Teilnehmern gemeldete Ergebnismessungen der Symptombelastung und Lebensqualität. LCSS-Meso umfasst das krankheitsbedingte Item Dyspnoe oder Kurzatmigkeit. Das LCSS-Meso-Item Dyspnoe wird auf einer visuellen Analogskala (VAS) mit 100 mm gemessen und anhand der Symptomintensität mit einem individuellen Score versehen. Dyspnoe VAS-Score reicht von 0 mm (niedrigste; keine Dyspnoe) bis 100 mm (höchste; schlimmste Dyspnoe). Höhere Werte weisen auf eine Verschlechterung der Dyspnoe hin. Die Grundlinienmessung wurde vor Beginn der Behandlung durchgeführt. Per Protokoll wird hier für alle randomisierten Teilnehmer mit gültigem Ausgangswert und ≥ die prozentuale Veränderung des LCSS-Meso-Dyspnoe-Scores vom Ausgangswert bis Woche 12 nach Behandlungsbeginn (prozentuale Änderung berechnet: [Woche 12 - Ausgangswert]/Ausgangswert*100)] angegeben 1 Post-Baseline-Wert für den LCSS-Meso-Dyspnoe-Score verfügbar.
Baseline, Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Veränderung von ≥ 50 % zusammen mit einer Veränderung von > 10 mm gegenüber dem Ausgangswert im LCSS-Meso-Dyspnoe-Score in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
LCSS-Meso bietet von Teilnehmern gemeldete Ergebnismessungen der Symptombelastung und Lebensqualität. LCSS-Meso umfasst das krankheitsbedingte Item Dyspnoe oder Kurzatmigkeit. Das LCSS-Meso-Item Dyspnoe wird auf einer visuellen Analogskala (VAS) mit 100 mm gemessen und anhand der Symptomintensität mit einem individuellen Score versehen. Dyspnoe VAS-Score reicht von 0 mm (niedrigste; keine Dyspnoe) bis 100 mm (höchste; schlimmste Dyspnoe). Höhere Werte weisen auf eine Verschlechterung der Dyspnoe hin. Die Grundlinienmessung wurde vor Beginn der Behandlung durchgeführt. Hier wird der Prozentsatz der Teilnehmer pro Protokoll mit einer Änderung von ≥50 % (prozentuale Änderung berechnet: [Woche 12 – Ausgangswert]/Ausgangswert*100) und >10 mm absoluter Änderung des LCSS-Meso-Dyspnoe-Scores vom Ausgangswert bis Woche 12 nach Behandlungsbeginn angegeben alle randomisierten Teilnehmer, die einen gültigen Baseline- und ≥1 Post-Baseline-Wert für den verfügbaren LCSS-Meso-Dyspnoe-Score hatten.
Baseline, Woche 12
Prozentuale Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Der Lungenfunktionstest wurde unter Verwendung eines Spirometers zur Beurteilung der FVC durchgeführt. FVC ist das Luftvolumen, das zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet wird, nachdem man so tief wie möglich eingeatmet hat. Die Grundlinienmessung wurde vor Beginn der Behandlung durchgeführt. Per Protokoll wird hier die prozentuale Veränderung der FVC vom Ausgangswert bis Woche 12 nach Behandlungsbeginn (prozentuale Veränderung berechnet: [Woche 12 - Ausgangswert]/Ausgangswert*100)] für alle randomisierten Teilnehmer angegeben, die einen gültigen Ausgangswert und einen Wert von ≥ 1 nach dem Ausgangswert hatten für FVC verfügbar.
Baseline, Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 10 % Veränderung der FVC gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Der Lungenfunktionstest wurde unter Verwendung eines Spirometers zur Beurteilung der FVC durchgeführt. FVC ist das Luftvolumen, das zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet wird, nachdem man so tief wie möglich eingeatmet hat. Die Grundlinienmessung wurde vor Beginn der Behandlung durchgeführt. Pro Protokoll wird hier der Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 10 % Veränderung (prozentuale Veränderung berechnet: [Woche 12 – Ausgangswert]/Ausgangswert*100) der FVC vom Ausgangswert bis Woche 12 nach Behandlungsbeginn für alle randomisierten Teilnehmer mit einem gültigen Ausgangswert und ≥ angegeben 1 Post-Baseline-Wert für FVC.
Baseline, Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Juni 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. November 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. August 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0683-014
  • 2005_010 (Andere Kennung: Merck registration number)
  • CTRI/2009/091/000146 (Registrierungskennung: CTRI)
  • MK-0683-014 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

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