Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Suberoylanilid hydroxamová kyselina (Vorinostat, MK-0683) versus placebo u pokročilého maligního mezoteliomu pleury (MK-0683-014)

1. října 2020 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III perorálního suberoylanilidu hydroxamové kyseliny (Vorinostat, MK-0683) u pacientů s pokročilým maligním pleurálním mezoteliomem dříve léčeným systémovou chemoterapií

Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost perorálního zkoušeného léku suberoylanilid hydroxamová kyselina (vorinostat, MK-0683) ve srovnání s placebem při léčbě účastníků s pokročilým maligním mezoteliomem pleury, u kterých selhal alespoň jeden předchozí režim chemoterapie . Primární hypotézy jsou následující: (1) vorinostat zlepšuje celkové přežití (OS) ve srovnání s placebem (2) vorinostat je obecně bezpečný a dobře tolerovaný.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze prodloužení léčby: Účastníci této studie se budou moci zapsat do otevřené fáze prodloužení léčby, pokud: a) byli původně randomizováni do ramene s vorinostatem a nezaznamenali progresi onemocnění; b) byli randomizováni do ramene s placebem a splnili níže uvedená „Kritéria pro zařazení do fáze prodloužení pro účastníky ramene s placebem“; nebo c) byli původně randomizováni do ramene s vorinostatem a přerušili studijní terapii z jiných důvodů, než je progrese, a zkoušející se domnívá, že je v nejlepším zájmu účastníka obnovit léčbu vorinostatem.

Jak je uvedeno v protokolu, na základě kritérií pro zařazení do plánované fáze prodloužení a předem specifikovaných požadavků na analýzu primárního výsledku nebyla fáze rozšíření této studie provedena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

661

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • 18 let nebo starší s potvrzenou diagnózou maligního mezoteliomu pleury
  • V zemích, kde je pemetrexed schválenou léčbou mezoteliomu, nemoc účastníka progredovala nebo relabovala po léčbě alespoň jedním předchozím chemoterapeutickým režimem s pemetrexedem a buď cisplatinou nebo karboplatinou NEBO v zemích, kde pemetrexed není schválen pro mezoteliom, onemocnění účastníka progredovalo nebo relaps po léčbě alespoň jedním předchozím režimem chemoterapie NEBO pemetrexed není pro účastníka preferovanou terapií a onemocnění účastníka progredovalo nebo relabovalo po léčbě alespoň jedním předchozím chemoterapeutickým režimem
  • Obdržel ne více než 2 předchozí režimy systémové terapie
  • Stav stupnice výkonnosti podle Karnofsky ≥70
  • Má adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin a dostatečnou koagulaci (podle předem stanovených laboratorních hodnot)

Kritéria pro zařazení do fáze rozšíření:

  • Účastníci, kteří dostávají léčbu vorinostatem a nezaznamenali progresi mezoteliomu
  • Randomizováni do ramene s placebem a: 1) mají stav Karnofského výkonnostní škály ≥70; a 2) mít přiměřenou funkci kostní dřeně, jater a ledvin a přiměřenou koagulaci (podle předem stanovených laboratorních hodnot)
  • Randomizováni na vorinostat a přerušit studijní terapii z jiných důvodů, než je progrese mezoteliomu, pokud je zkoušející toho názoru, že potenciální přínos převáží potenciální rizika spojená s používáním vorinostatu

Kritéria vyloučení:

  • Má aktivní infekci, kvůli které byli léčeni intravenózními antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky do 2 týdnů od zahájení studie.
  • Má „aktuálně aktivní“ druhou malignitu; zhoubný nádor se nepovažuje za „aktuálně aktivní“, pokud účastníci dokončili léčbu druhého zhoubného nádoru a po dobu > 5 let jsou bez předchozích zhoubných nádorů
  • Má nekontrolované metastázy v mozku
  • Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo malignitu související s HIV
  • Je těhotná nebo kojí
  • Má v anamnéze gastrointestinální chirurgii nebo jiné postupy, které by mohly interferovat s vstřebáváním nebo polykáním studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vorinostat
Vorinostat tři tobolky po 100 mg dvakrát denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů léčby, po nichž následují 4 dny bez přestávky, které se opakují každý týden ve 21denních cyklech. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Vorinostat
Vorinostat 100 mg perorální tobolky
Ostatní jména:
  • Zolinza
  • MK-0683
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tobolky dvakrát denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů léčby, po nichž následují 4 dny bez přestávky, které se opakují každý týden ve 21denních cyklech. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Placebo
Perorální tobolky placeba odpovídající Vorinostatu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době konečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Konečná analýza OS byla naplánována a provedena v době protokolem předem specifikované závěrečné statistické analýzy s uzávěrkou dat 15. července 2011. Zde je uvedena analýza OS pro všechny randomizované účastníky.
Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhody (AE) charakterizované jako 3. nebo 4. stupeň podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu sponzora, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE. Hlášení nežádoucích účinků na NCI CTCAE je založeno na 5 stupních závažnosti; Stupeň 1 (mírný; není nutná žádná léčba), 2. stupeň (střední; nutná minimální léčba), 3. stupeň (závažný, neohrožující život; nutná hospitalizace), 4. stupeň (život ohrožující; nutná naléhavá léčba) a 5. stupeň (smrt). Konečná analýza pro AE stupně 3 nebo 4 byla naplánována a provedena v době protokolem předem specifikované konečné statistické analýzy s uzávěrkou dat 15. července 2011. Počet účastníků podle protokolu, kteří prodělali AE stupně 3/4 na NCI CTCAE, je zde uveden pro všechny randomizované účastníky, kteří dostali ≥1 dávku studijní léčby.
Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)
Počet účastníků, kteří zažili AE
Časové okno: Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu sponzora, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE. Závěrečná analýza pro účastníky, kteří zažili AE, byla naplánována a provedena v době protokolem předem specifikované závěrečné statistické analýzy s uzávěrkou dat 15. července 2011. Zde je uveden počet účastníků, kteří prodělali AE, podle protokolu pro všechny randomizované účastníky, kteří dostali ≥1 dávku studijní léčby.
Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu sponzora, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE. Závěrečná analýza pro účastníky, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE, byla naplánována a provedena v době protokolem předem specifikované závěrečné statistické analýzy s uzávěrkou dat 15. července 2011. Počet účastníků podle protokolu, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE, je zde uveden pro všechny randomizované účastníky, kteří dostali ≥1 dávku studijní léčby. Jak je uvedeno v protokolu, účastníci, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE, zůstali ve studii až do oznámení zkoušejícího o ukončení.
Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle kritérií hodnocení mezo-modifikovaných odpovědí u solidních nádorů (mezo-modifikovaný RECIST) na základě nezávislého radiologického přezkoumání nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Mezo-modifikovaný RECIST byl vytvořen a ověřen pro měření onemocnění u mezoteliomu pleury. Podle mezo-modifikovaného RECIST byla PD definována jako ≥20% zvýšení celkového měření tumoru oproti měření nadir nebo výskyt ≥1 nových lézí. Konečná analýza PFS podle Meso-modified RECIST nezávislým radiologickým přezkoumáním byla naplánována a provedena v době protokolem předem specifikované konečné statistické analýzy s uzávěrkou dat 15. července 2011. U všech randomizovaných účastníků je zde uvedena analýza PFS podle Meso-modified RECIST nezávislým radiologickým přehledem.
Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli kompletní odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí bez známek nádoru jinde) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení celkového měření nádoru) za Mezo-modifikovaný RECIST založený na nezávislém radiologickém přezkoumání. Mezo-modifikovaný RECIST byl vytvořen a ověřen pro měření onemocnění u mezoteliomu pleury. Konečná analýza ORR podle Meso-modified RECIST nezávislým radiologickým přezkoumáním byla naplánována a provedena v době protokolem předem specifikované konečné statistické analýzy s uzávěrkou dat 15. července 2011. Procento účastníků podle protokolu, kteří měli CR nebo PR podle Meso-modifikovaného RECIST nezávislého radiologického přezkoumání, je zde uvedeno jako ORR pro všechny randomizované účastníky, kteří měli k dispozici platná výchozí data pro analýzu ORR.
Až ~72 měsíců (přes předem stanovené konečné datum konečné statistické analýzy 15. července 2011)
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě ve škále symptomů rakoviny plic, upravená pro skóre dušnosti mezoteliomu (LCSS-Meso) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
LCSS-Meso poskytuje výsledky měření symptomů a kvality života hlášené účastníky. LCSS-Meso zahrnuje položku související s onemocněním dušnost nebo dušnost. Položka LCSS-Meso dušnost se měří na vizuální analogové stupnici (VAS) s použitím 100 mm a přiděluje se individuální skóre na základě intenzity symptomů. Dyspnoe VAS skóre se pohybuje od 0 mm (nejnižší; žádná dušnost) do 100 mm (nejvyšší; nejhorší dušnost). Vyšší skóre ukazuje na zhoršení dušnosti. Základní měření bylo provedeno před zahájením léčby. Procentuální změna skóre dušnosti LCSS-Meso podle protokolu od výchozí hodnoty do týdne 12 po zahájení léčby (procentuální změna vypočtená: [týden 12 – výchozí hodnota]/výchozí hodnota*100)] je zde uvedena pro všechny randomizované účastníky, kteří měli platnou výchozí hodnotu a ≥ K dispozici je 1 hodnota po výchozím stavu pro skóre dušnosti LCSS-Meso.
Výchozí stav, týden 12
Procento účastníků s ≥ 50% změnou společně se změnou > 10 mm od výchozí hodnoty ve skóre dušnosti LCSS-Meso ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
LCSS-Meso poskytuje výsledky měření symptomů a kvality života hlášené účastníky. LCSS-Meso zahrnuje položku související s onemocněním dušnost nebo dušnost. Položka LCSS-Meso dušnost se měří na vizuální analogové stupnici (VAS) s použitím 100 mm a přiděluje se individuální skóre na základě intenzity symptomů. Dyspnoe VAS skóre se pohybuje od 0 mm (nejnižší; žádná dušnost) do 100 mm (nejvyšší; nejhorší dušnost). Vyšší skóre ukazuje na zhoršení dušnosti. Základní měření bylo provedeno před zahájením léčby. Procento účastníků podle protokolu s ≥50% změnou (procentuální změna vypočtená: [týden 12 – výchozí hodnota]/výchozí hodnota*100) a >10 mm absolutní změna skóre dušnosti LCSS-Meso od výchozí hodnoty do týdne 12 po zahájení léčby je zde uvedena pro k dispozici všichni randomizovaní účastníci, kteří měli platnou výchozí hodnotu a ≥1 hodnotu po výchozím stavu pro skóre dušnosti LCSS-Meso.
Výchozí stav, týden 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Test funkce plic byl proveden za použití spirometru pro hodnocení FVC. FVC je objem vzduchu násilně vydechovaného z plic po co nejhlubším nádechu. Základní měření bylo provedeno před zahájením léčby. Procentuální změna FVC podle protokolu od výchozí hodnoty do 12. týdne po zahájení léčby (procentuální změna vypočtená: [12. týden – výchozí hodnota]/výchozí hodnota*100)] je zde uvedena pro všechny randomizované účastníky, kteří měli platnou výchozí hodnotu a ≥1 hodnotu po výchozím stavu pro FVC k dispozici.
Výchozí stav, týden 12
Procento účastníků s ≥10% změnou FVC oproti výchozí hodnotě v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Test funkce plic byl proveden za použití spirometru pro hodnocení FVC. FVC je objem vzduchu násilně vydechovaného z plic po co nejhlubším nádechu. Základní měření bylo provedeno před zahájením léčby. Procento účastníků podle protokolu s ≥10% změnou (procentuální změna vypočtená: [12. týden – výchozí hodnota]/výchozí hodnota*100) FVC od výchozí hodnoty do týdne 12 po zahájení léčby je zde uvedeno pro všechny randomizované účastníky, kteří měli platnou výchozí hodnotu a ≥ 1 hodnota po základní hodnotě pro FVC.
Výchozí stav, týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2005

Primární dokončení (Aktuální)

15. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

21. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2005

První zveřejněno (Odhad)

9. srpna 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0683-014
  • 2005_010 (Jiný identifikátor: Merck registration number)
  • CTRI/2009/091/000146 (Identifikátor registru: CTRI)
  • MK-0683-014 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit