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Ácido suberoilanilida hidroxâmico (Vorinostat, MK-0683) versus placebo em mesotelioma pleural maligno avançado (MK-0683-014)

1 de outubro de 2020 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de ácido suberoilanilida hidroxâmico oral (Vorinostat, MK-0683) em pacientes com mesotelioma pleural maligno avançado previamente tratados com quimioterapia sistêmica

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de um fármaco experimental oral, ácido suberoilanilida hidroxâmico (vorinostat, MK-0683) em comparação com placebo, no tratamento de participantes com mesotelioma pleural maligno avançado que falharam em pelo menos um regime de quimioterapia anterior . As hipóteses principais são as seguintes: (1) o vorinostat melhora a sobrevida global (OS) em comparação com o placebo (2) o vorinostat é geralmente seguro e bem tolerado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase de extensão do tratamento: Os participantes deste estudo serão elegíveis para se inscrever em uma fase de extensão do tratamento aberta se: a) foram originalmente randomizados para o braço vorinostat e não tiveram progressão da doença; b) foram randomizados para o braço placebo e atenderam aos "Critérios de inclusão da fase de extensão para participantes no braço placebo" abaixo; ou c) foram originalmente randomizados para o braço do vorinostat e descontinuaram a terapia do estudo por motivos diferentes da progressão e o investigador acredita que é do interesse do participante retomar o tratamento com vorinostat.

Conforme especificado pelo protocolo, com base nos critérios de inclusão da fase de extensão planejada e nos requisitos de análises de resultados primários pré-especificados, a fase de extensão deste estudo não foi realizada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

661

Estágio

  • Fase 3

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão :

  • 18 anos ou mais com diagnóstico confirmado de mesotelioma pleural maligno
  • Em países onde pemetrexede é um tratamento aprovado para mesotelioma, a doença do participante progrediu ou recidivou após tratamento com pelo menos um regime de quimioterapia anterior com pemetrexede e cisplatina ou carboplatina OU em países onde pemetrexedo não foi aprovado para mesotelioma, a doença do participante progrediu ou recidiva após tratamento com pelo menos um regime de quimioterapia anterior OU pemetrexede não é a terapia preferencial para o participante e a doença do participante progrediu ou recidivou após tratamento com pelo menos um regime de quimioterapia anterior
  • Recebeu não mais do que 2 regimes de terapia sistêmica anteriores
  • Status da escala de desempenho de Karnofsky de ≥70
  • Tem função adequada de medula óssea, fígado e rim e coagulação adequada (de acordo com valores laboratoriais pré-especificados)

Critérios de inclusão da fase de extensão:

  • Participantes que estão recebendo tratamento com vorinostat e não tiveram progressão do mesotelioma
  • Randomizados para o braço placebo e: 1) têm um status na escala de desempenho de Karnofsky de ≥70; e 2) ter medula óssea, função hepática e renal adequadas e coagulação adequada (de acordo com valores laboratoriais pré-especificados)
  • Randomizados para vorinostat e descontinuados a terapia do estudo por outros motivos que não a progressão do mesotelioma, se o investigador for da opinião de que o benefício potencial supera os riscos potenciais associados ao uso do vorinostat

Critério de exclusão:

  • Tem uma infecção ativa para a qual recebeu tratamento com antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo.
  • Tem uma segunda malignidade "atualmente ativa"; uma malignidade não é considerada "atualmente ativa" se os participantes concluíram a terapia para a segunda malignidade e estão livres de doenças malignas anteriores por > 5 anos
  • Tem metástases cerebrais descontroladas
  • Tem uma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou malignidade relacionada ao HIV
  • Está grávida ou amamentando
  • Tem histórico de cirurgia gastrointestinal ou outros procedimentos que possam interferir na absorção ou deglutição do medicamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vorinostat
Vorinostat três cápsulas de 100 mg duas vezes ao dia por 3 dias consecutivos de tratamento seguido de 4 dias de descanso repetido semanalmente, em ciclos de 21 dias. O tratamento continuará até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Vorinostat
Vorinostat 100 mg cápsulas orais
Outros nomes:
  • Zolinza
  • MK-0683
Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas de placebo duas vezes ao dia por 3 dias consecutivos de tratamento, seguidos de 4 dias de descanso repetidos semanalmente, em ciclos de 21 dias. O tratamento continuará até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Placebo
Cápsulas orais de placebo compatíveis com vorinostat

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)
OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem morte documentada no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. A análise final para OS foi planejada e realizada no momento da análise estatística final pré-especificada do protocolo com data limite de 15 de julho de 2011. A análise OS é relatada aqui para todos os participantes randomizados.
Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)
Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) caracterizados como grau 3 ou grau 4 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Prazo: Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)
Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA. A notificação de EAs por NCI CTCAE é baseada em 5 graus de gravidade; Grau 1 (leve; nenhum tratamento necessário), Grau 2 (moderado; tratamento mínimo necessário), Grau 3 (grave, sem risco de vida; hospitalização necessária), Grau 4 (com risco de vida; tratamento urgente necessário) e Grau 5 (morte). A análise final para EAs de Grau 3 ou 4 foi planejada e realizada no momento da análise estatística final pré-especificada do protocolo com um limite de dados de 15 de julho de 2011. Por protocolo, o número de participantes que experimentaram EAs de Grau 3/4 por NCI CTCAE é relatado aqui para todos os participantes randomizados que receberam ≥1 dose do tratamento do estudo.
Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)
Número de participantes que sofreram um EA
Prazo: Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)
Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA. A análise final para participantes que sofreram um EA foi planejada e realizada no momento da análise estatística final pré-especificada do protocolo com data limite de 15 de julho de 2011. Por protocolo, o número de participantes que sofreram um EA é relatado aqui para todos os participantes randomizados que receberam ≥1 dose do tratamento do estudo.
Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)
Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)
Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA. A análise final para os participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi planejada e realizada no momento da análise estatística final pré-especificada do protocolo com um limite de dados de 15 de julho de 2011. Por protocolo, o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA é relatado aqui para todos os participantes randomizados que receberam ≥1 dose do tratamento do estudo. Conforme especificado pelo protocolo, os participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA permaneceram no estudo até a notificação do investigador para descontinuar.
Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Meso-modificada em Tumores Sólidos (RECIST Meso-modificado) com base em revisão radiológica independente ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O RECIST meso-modificado foi criado e validado para medição da doença no mesotelioma pleural. Por RECIST meso-modificado, PD foi definido como aumento ≥20% na medição total do tumor sobre a medição nadir ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. A análise final para PFS por RECIST Meso-modificado por revisão radiológica independente foi planejada e realizada no momento da análise estatística final pré-especificada do protocolo com um limite de dados de 15 de julho de 2011. A análise de PFS por RECIST Meso-modificado por revisão radiológica independente é relatada aqui para todos os participantes randomizados.
Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que teve uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo sem evidência de tumor em outro lugar) ou uma resposta parcial (RP: ≥30% de redução na medição total do tumor) por RECIST meso-modificado com base em revisão radiológica independente. O RECIST meso-modificado foi criado e validado para medição da doença no mesotelioma pleural. A análise final para ORR por RECIST Meso-modificado por revisão radiológica independente foi planejada e realizada no momento da análise estatística final pré-especificada do protocolo com um limite de dados de 15 de julho de 2011. Por protocolo, a porcentagem de participantes que tiveram um CR ou um PR por RECIST Meso-modificado por revisão radiológica independente é relatada aqui como o ORR para todos os participantes randomizados que tinham dados de linha de base válidos para análise de ORR disponíveis.
Até ~ 72 meses (até a data limite pré-especificada da análise estatística final de 15 de julho de 2011)
Alteração percentual da linha de base na escala de sintomas de câncer de pulmão, modificada para mesotelioma (LCSS-Meso) Pontuação de dispneia na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
O LCSS-Meso fornece medidas de resultados relatados pelos participantes sobre carga de sintomas e qualidade de vida. LCSS-Meso inclui o item relacionado à doença dispnéia ou falta de ar. A dispneia do item LCSS-Meso é medida em uma escala analógica visual (VAS) usando 100 mm e é atribuída uma pontuação individual com base na intensidade do sintoma. A pontuação VAS para dispneia varia de 0 mm (menor; sem dispneia) a 100 mm (maior; pior dispneia). Escores mais altos indicam piora da dispneia. A medição da linha de base foi feita antes do início do tratamento. Por protocolo, a alteração percentual na pontuação de dispneia LCSS-Meso desde o início até a Semana 12 após o início do tratamento (alteração percentual calculada: [Semana 12 - Linha de base]/Linha de base*100)] é relatada aqui para todos os participantes randomizados que tiveram uma linha de base válida e ≥ 1 valor pós-linha de base para a pontuação de dispneia LCSS-Meso disponível.
Linha de base, Semana 12
Porcentagem de participantes com alteração ≥50% juntamente com uma alteração >10 mm desde a linha de base na pontuação de dispnéia LCSS-Meso na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
O LCSS-Meso fornece medidas de resultados relatados pelos participantes sobre carga de sintomas e qualidade de vida. LCSS-Meso inclui o item relacionado à doença dispnéia ou falta de ar. A dispneia do item LCSS-Meso é medida em uma escala analógica visual (VAS) usando 100 mm e é atribuída uma pontuação individual com base na intensidade do sintoma. A pontuação VAS para dispneia varia de 0 mm (menor; sem dispneia) a 100 mm (maior; pior dispneia). Escores mais altos indicam piora da dispneia. A medição da linha de base foi feita antes do início do tratamento. Por protocolo, a porcentagem de participantes com alteração ≥50% (alteração percentual calculada: [Semana 12 - Linha de base]/Linha de base*100) e alteração absoluta >10 mm na pontuação de dispneia LCSS-Meso desde a linha de base até a Semana 12 após o início do tratamento é relatada aqui para todos os participantes randomizados que tinham uma linha de base válida e ≥1 valor pós-linha de base para a pontuação de dispneia LCSS-Meso disponível.
Linha de base, Semana 12
Alteração percentual da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
A prova de função pulmonar foi realizada com espirômetro para avaliação da CVF. A CVF é o volume de ar exalado à força dos pulmões após a inspiração mais profunda possível. A medição da linha de base foi feita antes do início do tratamento. Por protocolo, a alteração percentual na CVF desde a linha de base até a semana 12 após o início do tratamento (alteração percentual calculada: [Semana 12 - Linha de base]/Linha de base*100)] é relatada aqui para todos os participantes randomizados que tiveram uma linha de base válida e ≥1 valor pós-linha de base disponível para CVF.
Linha de base, Semana 12
Porcentagem de participantes com alteração ≥10% da linha de base em CVF na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
A prova de função pulmonar foi realizada com espirômetro para avaliação da CVF. A CVF é o volume de ar exalado à força dos pulmões após a inspiração mais profunda possível. A medição da linha de base foi feita antes do início do tratamento. Por protocolo, a porcentagem de participantes com alteração ≥10% (alteração percentual calculada: [Semana 12 - Linha de base]/Linha de base*100) na CVF desde a linha de base até a Semana 12 após o início do tratamento é relatada aqui para todos os participantes randomizados que tiveram uma linha de base válida e ≥ 1 valor pós-basal para CVF.
Linha de base, Semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 2005

Conclusão Primária (Real)

15 de julho de 2011

Conclusão do estudo (Real)

21 de novembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de agosto de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

9 de agosto de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0683-014
  • 2005_010 (Outro identificador: Merck registration number)
  • CTRI/2009/091/000146 (Identificador de registro: CTRI)
  • MK-0683-014 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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