고환암 생존자의 심혈관 이환율: 위험 요인 연구 및 독성의 약물유전체학적 결정인자 평가

배경:

파종성 고환암(TC)에서 시스플라틴-블레오마이신 화학요법으로 치료된 환자는 몇 년 후 다수의 심혈관 위험 인자(CRF)가 발생한다는 증거가 나타났습니다. 최근 우리는 화학 요법 후 10~20년 후에 심장 사건의 발생률이 증가한 것을 관찰했는데, 이는 아마도 CRF 발생 증가의 결과일 수 있습니다. 치료 후 추가적인 심혈관 손상이 관찰되었습니다: 좌심실의 확장기 기능 장애, 미세알부민뇨 및 내피 손상 매개변수 증가. 또한, 치료된 환자의 약 1/3에서 인슐린 저항성, 이상지질혈증, 고혈압 및 내피 손상을 동반하는 대사 증후군(증후군 X)이 발견되었습니다. 연구자들은 블레오마이신과 시스플라틴 화학요법으로 인한 내피 손상과 대사 변화가 이들 젊은 암 생존자들에게서 관찰되는 심혈관 질환 증가의 주요 원인이라는 가설을 세웠습니다. 유전적 감수성은 개별 환자의 독성에 대한 개별 위험을 결정하는 중요한 요인일 수 있습니다.

목적:

1. 고환암에 따른 심혈관 질환(CVD)의 위험 요인을 확인합니다.
2. 고환암에 따른 임상적 CVD가 이전의 바람직하지 않은 심혈관 위험 인자 프로필 및/또는 치료 관련 인자와 연관되어 있는지 여부를 조사하여 CVD 발병 경로에 대한 통찰력을 얻습니다.
3. 고환암 이후 심혈관 질환과 관련된 치료의 진행에 잠재적으로 관여하는 병원적으로 중요한 경로의 유전적 다형성을 조사합니다.

환자 및 방법:

1977년부터 2000년 이전에 네덜란드 흐로닝언 대학병원에서 고환절제술과 시스플라틴-블레오마이신 병용 화학요법으로 균일하게 치료받은 비정상 고환암 환자가 자격이 있습니다. 비정상고환암 환자 380명이 이러한 기준을 충족합니다. 치료 후 이 환자들에 대한 면밀한 일상적인 추적관찰이 흐로닝언 대학병원에서 이루어졌습니다. 이들 환자의 임상적 특징과 치료 결과, 장기 추적관찰 등 치료 내용이 체계적으로 등록되고 있다. 참여에 동의한 모든 환자로부터 심혈관 위험 인자 및 무증상 심혈관 손상의 존재에 대한 평가가 여러 측정 기술을 통해 수행됩니다. 또한 병원적으로 중요한 경로의 다형성에 대한 연구를 위해 게놈 DNA가 수집될 것입니다. 환자의 전체 코호트에 대해 심혈관 손상의 여러 가지 다른 후기 효과 표현형과 심혈관 위험 인자 패턴이 이용 가능한 데이터로부터 파생될 것입니다. 이러한 독성 표현형은 전체 집단에서 사례와 대조군을 선택하여 독성 발생과의 연관성에 대한 후보 유전적 다형성을 테스트하는 데 사용됩니다. 다양한 유전적 다형성과 독성 표현형의 연관성은 다양한 독성 표현형을 갖는 사례를 해당 표현형이 없는 대조군과 비교하여 추정됩니다.

가능한 결과 이 ​​연구는 고환암 치료 후 심혈관 질환의 병인에 대한 통찰력을 제공할 것입니다. 주요 결과는 TC에 대한 화학요법 치료 중 또는 치료 후에 특정 심혈관 독성에 직면할 위험이 증가할 가능성이 있는 환자를 개별적으로 선택할 수 있다는 것입니다. 이는 잠재적인 독성 치료를 맞춤화할 수 있는 기회를 제공하고/또는 화학요법 치료의 심각한 부작용에 대한 1차 및 2차 예방 전략을 안내할 것입니다.