Cardiovascularis morbiditás hererák túlélőknél: A kockázati tényezők vizsgálata és a toxicitás farmakogenomikus meghatározó tényezőinek értékelése

HÁTTÉR:

Bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy a disszeminált hererákból (TC) ciszplatin-bleomicin kemoterápiával gyógyult betegeknél több évvel később nagyszámú kardiovaszkuláris kockázati tényező (CRF) alakul ki. A közelmúltban a kemoterápia után 10-20 évvel a kardiális események megnövekedett előfordulását figyeltük meg, valószínűleg a CRF fokozott előfordulásának eredményeként. További kardiovaszkuláris károsodást figyeltek meg a kezelést követően: a bal kamra diasztolés funkciójának zavara, mikroalbuminuria és megnövekedett endothel károsodási paraméterek. Ezen túlmenően a gyógyult betegeink körülbelül egyharmadánál metabolikus szindrómát (X szindróma) találtunk inzulinrezisztenciával, diszlipidémiával, magas vérnyomással és endothel károsodással. A kutatók azt feltételezik, hogy a bleomicin és ciszplatin kemoterápia által okozott endothel károsodás és metabolikus változások a fő okai a szív- és érrendszeri megbetegedések megfigyelt növekedésének ezeknél a fiatal ráktúlélőknél. A genetikai érzékenység az egyes betegek egyéni toxicitási kockázatának fontos meghatározója lehet.

CÉLJA:

1. A hererákot követő szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázati tényezőinek azonosítása.
2. Betekintést nyerni a CVD kialakulásának útjába, megvizsgálva, hogy a hererákot követő klinikai CVD összefüggésben áll-e egy korábbi kedvezőtlen kardiovaszkuláris kockázati tényezővel és/vagy kezeléssel összefüggő tényezőkkel.
3. A genetikai polimorfizmusok vizsgálata olyan patogenetikailag fontos útvonalakban, amelyek potenciálisan szerepet játszanak a hererákot követő, kezeléssel összefüggő kardiovaszkuláris morbiditás kialakulásában.

BETEGEK ÉS MÓDSZEREK:

Azok a nem szeminómás hererákos betegek, akiket 1977 óta, de 2000 előtt egységesen orchidectomiával és ciszplatin-bleomicin kombinációs kemoterápiával kezeltek a Groningeni Egyetemi Kórházban, Hollandiában. 380 nem szeminómás hererákos beteg teljesíti ezeket a kritériumokat. A Groningeni Egyetemi Kórházban végzett kezelést követően ezeknek a betegeknek a rutinszerű nyomon követése. Ezeknek a betegeknek a klinikai jellemzőit, a kezelés részleteit, beleértve az eredményt és a hosszú távú követést, szisztematikusan regisztrálják. Minden olyan betegnél, aki beleegyezik a részvételbe, számos mérési módszerrel felmérik kardiovaszkuláris rizikófaktorait és szubklinikai kardiovaszkuláris károsodását. Genomi DNS-t is gyűjtenek a patogenetikailag fontos utak polimorfizmusainak vizsgálatához. A teljes betegcsoportra vonatkozóan a rendelkezésre álló adatokból több különböző késői hatású kardiovaszkuláris károsodás fenotípusát és kardiovaszkuláris rizikófaktor-mintázatát vezetjük le. Ezeket a toxicitási fenotípusokat arra használjuk, hogy eseteket és kontrollokat válasszunk ki a teljes kohorszból, hogy megvizsgáljuk a jelölt genetikai polimorfizmusokat a toxicitás előfordulásával való összefüggésükre vonatkozóan. A különböző genetikai polimorfizmusok és a toxicitási fenotípus közötti összefüggést úgy kell megbecsülni, hogy összehasonlítjuk a különböző toxicitási fenotípusú eseteket az adott fenotípus nélküli kontrollokkal.

LEHETSÉGES EREDMÉNYEK Ez a kutatás betekintést nyújt a szív- és érrendszeri betegségek patogenezisébe a hererák kezelését követően. A fő eredmény az lesz, hogy egyénileg ki lehet választani azokat a betegeket, akiknél valószínűleg fokozott a kockázata annak, hogy specifikus kardiovaszkuláris toxicitást tapasztaljanak a TC kemoterápiás kezelése során vagy azt követően. Ez lehetőséget ad a potenciális toxikus kezelés testreszabására és/vagy iránymutatást ad a kemoterápiás kezelés súlyos mellékhatásaira vonatkozó elsődleges és másodlagos prevenciós stratégiákhoz.