Morbilità cardiovascolare nei sopravvissuti al cancro ai testicoli: studio dei fattori di rischio e valutazione dei determinanti farmacogenomici della tossicità

SFONDO:

Sono emerse prove che i pazienti curati con chemioterapia con cisplatino-bleomicina da cancro testicolare disseminato (TC) sviluppano un gran numero di fattori di rischio cardiovascolare (CRF) diversi anni dopo. Recentemente, abbiamo osservato un aumento dell’incidenza di eventi cardiaci 10-20 anni dopo la chemioterapia, probabilmente a causa di una maggiore incidenza di CRF. Dopo il trattamento è stato osservato un ulteriore danno cardiovascolare: disturbi della funzione diastolica del ventricolo sinistro, microalbuminuria e aumento dei parametri di danno endoteliale. Inoltre in circa un terzo dei nostri pazienti guariti è stata riscontrata una sindrome metabolica (sindrome X) con insulino-resistenza, dislipidemia, ipertensione e danno endoteliale. I ricercatori ipotizzano che il danno endoteliale e i cambiamenti metabolici causati dalla chemioterapia con bleomicina e cisplatino siano le cause principali dell'aumento osservato delle malattie cardiovascolari in questi giovani sopravvissuti al cancro. La suscettibilità genetica può essere un importante determinante del rischio individuale di tossicità nei singoli pazienti.

SCOPO:

1. Identificare i fattori di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD) successive al cancro ai testicoli.
2. Ottenere informazioni sui percorsi di sviluppo della CVD, esaminando se la CVD clinica successiva al cancro ai testicoli è associata a un precedente profilo di fattori di rischio cardiovascolare sfavorevole e/o a fattori correlati al trattamento.
3. Studiare i polimorfismi genetici in percorsi patogeneticamente importanti che sono potenzialmente coinvolti nello sviluppo della morbilità cardiovascolare correlata al trattamento conseguente al cancro ai testicoli.

PAZIENTI E METODI:

Sono ammissibili i pazienti con cancro testicolare non seminomatoso che sono stati trattati uniformemente con orchiectomia e chemioterapia combinata con cisplatino-bleomicina presso l'Ospedale universitario di Groningen, Paesi Bassi, dal 1977 ma prima del 2000. 380 pazienti con cancro testicolare non seminomatoso soddisfano questi criteri. Uno stretto follow-up di routine di questi pazienti dopo il trattamento è stato effettuato presso l'Ospedale universitario di Groningen. Le caratteristiche cliniche di questi pazienti, i dettagli del trattamento, compresi i risultati e il follow-up a lungo termine, vengono registrati sistematicamente. Per tutti i pazienti che accettano di partecipare, verrà effettuata una valutazione dei fattori di rischio cardiovascolare e della presenza di danno cardiovascolare subclinico mediante diverse tecniche di misurazione. Verrà raccolto anche DNA genomico per studi sui polimorfismi in vie patogeneticamente importanti. Per la coorte totale di pazienti, dai dati disponibili verranno derivati ​​diversi fenotipi di effetti tardivi di danno cardiovascolare e modelli di fattori di rischio cardiovascolare. Questi fenotipi di tossicità verranno utilizzati per selezionare casi e controlli dalla coorte totale per testare i polimorfismi genetici candidati sulla loro associazione con l'insorgenza di tossicità. L'associazione dei diversi polimorfismi genetici con il fenotipo di tossicità sarà stimata confrontando casi con diverso fenotipo di tossicità con controlli privi di tale fenotipo.

POSSIBILI RISULTATI Questa ricerca fornirà informazioni sulla patogenesi delle malattie cardiovascolari dopo il trattamento del cancro ai testicoli. Il risultato principale sarà la possibilità di selezionare individualmente quei pazienti che hanno maggiori probabilità di avere un rischio maggiore di incontrare tossicità cardiovascolare specifica durante o dopo il trattamento chemioterapico per TC. Ciò fornirà opportunità per personalizzare potenziali trattamenti tossici e/o guidare strategie di prevenzione primaria e secondaria per gravi effetti collaterali del trattamento chemioterapico.