구강의 조기 결절 음성 편평 암종 치료에서 선택적 vs 치료 목 해부

층화 기준:

1. 크기
2. 섹스
3. 대지
4. 초음파

무작위화(I): 모든 환자는 정책 그룹 또는 선택적 목 해부 그룹의 두 그룹 중 하나로 무작위로 할당됩니다. 양쪽 팔은 구강 경로에 따라 구강 내 원발성 종양의 유사한 넓은 절제를 가질 것입니다.

무작위화(II): 수술 후 퇴원 전 완전한 회복 후, 환자는 임상 검사 대 임상 검사 및 목 초음파촬영의 두 가지 팔로 후속 조치를 위해 두 번째로 무작위 배정됩니다.

수술 절차:

원발성: 구강 경로를 통해 적절한 노출 후 종양을 절제합니다.

• 교란 요인으로 작용할 1차에 대한 후속 방사선 요법의 필요성을 제거하기 위해 종양이 없는 마진으로 넓은 클리어런스를 달성하는 것이 강조됩니다.

목: 목 해부에 무작위로 배정된 환자는 결절 수준 I, II 및 III의 제거를 수반하는 표준 상설골 목 해부를 받게 됩니다. 완료 MND는 필요할 때 수행됩니다. 추적 관찰에서 전이성 선병증이 발생한 환자는 전이성 질환의 크기에 따라 수정된 경부 절제술/근치적 경부 절제술을 받게 됩니다. 후속 초음파 검사에서 전이를 시사하는 결절이 있는 환자는 설골위 절개, 동결 절편, 양성인 경우 수정된 목 절개를 시행합니다.

종양 침윤의 깊이는 아마도 자궁경부 전이의 가능성을 결정하는 가장 중요한 개별 예후 인자이지만 불행히도 최종 조직 병리학 보고서가 있는 임상의에게만 제공됩니다. 수술 시 이 매개변수가 있었다면 전이 가능성이 높은 환자는 선택적 경부 절제술을 받을 수 있었고 낮은 발병률을 가진 환자는 불필요한 수술을 피할 수 있었습니다. 이는 구강암이 매우 흔하고 조직병리학에서 정확한 종양 두께를 측정할 수 있는 전문 지식뿐만 아니라 냉동 시설이 없는 우리와 같은 국가에서 중요할 것입니다.

연구의 끝점:

1차 종료점은 전체 생존율이고 2차 종료점은 DFS입니다. 환자는 사망 또는 연구가 종료될 때까지 추적 관찰됩니다. 전체 생존이 1차 종점이므로 환자는 사망할 때까지 추적 관찰됩니다. 전화 또는 우편 연락이 허용됩니다.

국소 실패, 원격 전이 및 2차 원발이 문서화됩니다.

데이터 수집, 품질 관리 및 분석:

기준선 전체 생존율을 60%로 가정하면, 치료군의 예상 개선률은 10% 아니오. 필요한 환자 수는 α=0.05(단면) 및 검정력 80%(β=20)인 710명(각 팔에 355명)입니다. 250건의 사건(사망) 발생 시 중간 분석이 계획되어 있습니다.

모든 환자의 일상적인 추적에서 초음파는 노동 집약적일 것입니다. 그러나 후향적/전향적 연구 모두에서 재발에 대한 중간 추적 기간은 평균 9개월(범위 6개월-13개월)이었습니다. 따라서 1차 치료 후 처음 12개월 동안 환자를 주의 깊게 추적 관찰하는 것이 중요합니다. 후속 일정은 다음과 같습니다. 첫 번째 방문: 4주, 처음 6개월: 4-6주, 6-12개월: 6-8주; 12개월~2세: 매주 8~12회; 이후: 3개월.

환자는 허용된 범위 내에서 더 이른 날짜에 검진을 받도록 권장 및 상담됩니다. 모든 환자는 연구 코디네이터와 함께 CRS의 중앙 등록 셀뿐만 아니라 원본 문서에 조사원 및 입력 항목 중 한 명이 후속 조치를 취할 것입니다. 각 검사에서 환자는 머리와 목을 통해 검사를 받고 해당 팔에 무작위 배정된 경우 초음파 검사를 받게 됩니다.

의정서 수정안 요약 2003년 9월에 의정서 초판(이하 1판)이 기관윤리위원회의 승인을 받았다. 2014년 6월에 의정서의 최신판(이하 4판)이 기관윤리위원회의 승인을 받았다. .

버전 1 날짜: 2003년 9월 버전 2 날짜: 2008년 12월 버전 3 날짜: 2011년 8월 버전 4 날짜: 2014년 6월

이전에 보고되고 검토된 전향적 무작위 대조 시험의 수는 버전 1에서 3개이고 이전에 보고되고 검토된 전향적 무작위 대조 시험의 수는 버전 4에서 4개로 증가했습니다. 버전 3에서는 변경이 이루어졌습니다.

림프절에 대한 사전 무작위화 USG 소견은 적격성 기준으로 고려되지 않았습니다. 따라서 정상, 불명확 및 전이가 의심되는 환자는 버전 1에 임상시험에 포함될 자격이 있었고, 전이가 의심되는 사전 무작위배정 초음파 목 소견이 있는 환자는 버전 4에서 제외되었습니다. 변경은 버전 2에서 이루어졌습니다.

무작위화 전 초음파 목 소견을 기반으로 환자는 버전 1에서 정상 대 미확정 대 전이 의심 환자로 계층화되었고 환자 계층화는 버전 4에서 정상 대 불확실한 초음파 소견 사이로 계층화되었습니다. 변경은 버전 2에서 수행되었습니다.

버전 1에서는 환자와 조사관이 사전 무작위화 초음파 경부 소견에 대해 눈이 멀었고 버전 4에서는 환자와 조사자가 더 이상 사전 무작위화 초음파 경부 소견에 대해 맹검되지 않습니다. 버전 2에서 변경되었습니다.

종점은 버전 1에서 국소 재발 생존이며 연구의 2차 종점은 버전 4에서 무병 생존으로 명시적으로 명확해졌습니다. 변경은 버전 3에서 이루어졌습니다.

'Nodal relapse' 및 'Regional Recurrence'는 버전 4에서 명시적으로 정의되었습니다. 변경은 버전 3에서 이루어졌습니다.

윤리적 문제:

프로토콜 개정 세부 사항:

프로토콜 수정안은 2008년 12월 29일 과학윤리위원회/연구심사위원회에서 다음과 같이 승인되었습니다.

모든 환자는 목의 사전 무작위화 초음파 검사를 받게 됩니다. USG 보고서에서 전이 환자가 윤리적 문제를 피하기 위해 장점에 따라 치료될 것이라고 제안하고 USG 보고서가 정상이거나 불확실한 경우 환자는 시험을 위해 무작위 배정됩니다. 본 프로토콜 수정은 다음 2가지 이유를 고려하여 이루어집니다.

매우 자주 환자들은 초기 초음파 보고서가 눈가림되고 소견이 환자의 치료 계획을 결정할 때 고려되지 않을 것이라고 설명할 때 동의하는 것을 불편해합니다. 이로 인해 환자 모집이 줄어들고 특히 초음파 검사에서 전이가 의심되는 경우 맹인이 적절하게 유지되지 않을 때 윤리적 문제가 제기되었습니다.

임상적으로 중요한 노드에 대한 검사 임상의 사이의 의견 차이를 극복합니다.

그러나 맹검 해제는 이 연구의 결과/영향에 영향을 미치지 않습니다.