Dissezione del collo elettiva vs terapeutica nel trattamento del carcinoma squamoso negativo del linfonodo precoce della cavità orale

Criteri di stratificazione:

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Randomizzazione (I): tutti i pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci: attendere e osservare il gruppo politico o il gruppo di dissezione elettiva del collo. Entrambe le braccia avranno un'escissione ampia simile del tumore primario nella cavità orale per via orale.

Randomizzazione (II): dopo l'intervento chirurgico e dopo il completo recupero prima della dimissione, i pazienti saranno randomizzati una seconda volta per il follow-up in due bracci, vale a dire l'esame clinico rispetto all'esame clinico e l'ecografia del collo.

OPERAZIONE CHIRURGICA:

Primario: il tumore verrà asportato dopo un'adeguata esposizione per via perorale.

• L'accento sarà posto sull'ottenimento di un'ampia clearance con margini liberi da tumore per ovviare alla necessità di una successiva radioterapia primaria, che altrimenti agirebbe come fattore di confusione.

Collo: i pazienti randomizzati alla dissezione del collo saranno sottoposti a una dissezione standard del collo sopra-omoioideo che comporterà l'eliminazione dei livelli nodali I, II e III. Il completamento della MND verrà eseguito come e quando richiesto. I pazienti che sviluppano adenopatia metastatica durante il follow-up saranno sottoposti a dissezione del collo modificata/dissezione radicale del collo a seconda delle dimensioni della malattia metastatica. Coloro che hanno linfonodi suggestivi di metastasi all'ecografia di follow-up, subiranno una dissezione sopraomoioidea, sezione congelata seguita da una dissezione del collo modificata se positiva.

La profondità dell'infiltrazione del tumore, sebbene probabilmente il fattore prognostico individuale più importante nel decidere la probabilità di metastasi cervicali, è purtroppo disponibile solo per il medico con il rapporto istopatologico finale. Se questo parametro fosse stato presente al momento dell'intervento chirurgico, il paziente con una maggiore probabilità di metastasi avrebbe potuto essere sottoposto a una dissezione elettiva del collo mentre a quelli con un'incidenza inferiore si sarebbe potuto evitare un'operazione non necessaria. Questo studio aiuterebbe a scoprire l'accuratezza della correlazione tra le valutazioni grossolane di spessore del chirurgo, su sezione congelata con spessore finale sull'istopatologia e sarebbe importante in un paese come il nostro dove i tumori orali sono molto comuni e le strutture di congelamento così come le competenze per misurare con precisione lo spessore del tumore in istopatologia potrebbero non essere disponibili.

PUNTO DI FINE STUDIO:

L'endpoint primario sarà la sopravvivenza globale e l'endpoint secondario sarà la DFS. I pazienti saranno seguiti fino alla morte o alla chiusura dello studio, se precedente. Poiché la sopravvivenza globale è l'endpoint primario, i pazienti saranno seguiti fino alla morte. è gradito il contatto telefonico o via mail.

Saranno documentati fallimenti locali, metastasi a distanza e seconda primaria.

RACCOLTA DATI, CONTROLLO QUALITÀ E ANALISI:

Supponendo una sopravvivenza globale al basale del 60%, per un miglioramento atteso nel braccio di trattamento del 10% n. dei pazienti richiesti sarà 710 (355 in ciascun braccio) con α=0,05 (unilaterale) e potenza dell'80% (β=20). È prevista un'analisi ad interim al verificarsi di 250 eventi (morte).

L'ecografia nel follow-up di routine di tutti i pazienti sarà laboriosa. Tuttavia, il follow-up mediano alla recidiva in tutti gli studi sia retrospettivi che prospettici è stato in media di 9 mesi (range 6 mesi-13 mesi). Sarà quindi importante seguire attentamente i pazienti nei primi 12 mesi dal trattamento primario. I programmi di follow-up saranno: Prima visita: 4 settimane; Primi 6 mesi: 4-6 settimane; 6-12 mesi: 6-8 settimane; 12 mesi- 2 anni: 8-12 settimanali; Successivamente: 3 mensili.

I pazienti saranno incoraggiati e consigliati a venire per il controllo in una data precedente entro l'intervallo consentito. Tutti i pazienti saranno seguiti da uno dei ricercatori e l'inserimento sarà effettuato sia nel documento di origine che nella cella di registrazione centrale presso il CRS con il coordinatore dello studio. Ad ogni esame, i pazienti verranno sottoposti a un esame completo della testa e del collo, nonché a un'ecografia se randomizzati a quel braccio.

SINTESI DELLE MODIFICHE DEL PROTOCOLLO La prima versione del protocollo (di seguito denominata Versione 1) ha ricevuto l'approvazione del Comitato Etico Istituzionale nel settembre 2003. La versione più recente del protocollo (di seguito denominata Versione 4) ha ricevuto l'approvazione del Comitato Etico Istituzionale nel giugno 2014 .

Versione 1 del: settembre 2003 Versione 2 del: dicembre 2008 Versione 3 del: agosto 2011 Versione 4 del: giugno 2014

Il numero di studi prospettici controllati randomizzati precedentemente riportati e rivisti è tre nella versione 1 e il numero di studi prospettici controllati randomizzati precedentemente riportati e rivisti è aumentato a quattro nella versione 4. La modifica è stata apportata nella versione 3.

I risultati USG pre-randomizzazione per i linfonodi non sono stati considerati per i criteri di ammissibilità. Pertanto i pazienti con segni normali, indeterminati e quelli suggestivi di metastasi erano idonei per l'inclusione nello studio nella versione 1 e i pazienti con reperti ecografici pre-randomizzazione del collo indicativi di metastasi sono stati esclusi nella versione 4. La modifica è stata apportata nella versione 2.

Sulla base dei risultati ecografici del collo pre-randomizzazione, i pazienti sono stati stratificati tra quelli con risultati ecografici normali rispetto a quelli indeterminati rispetto a quelli sospetti per metastasi nella versione 1 e la stratificazione dei pazienti era tra risultati ecografici normali rispetto a quelli indeterminati nella versione 4. La modifica è stata effettuata nella versione 2

Pazienti e ricercatori accecati dai risultati dell'ecografia del collo pre-randomizzazione nella versione 1 e Pazienti e ricercatori non sono più accecati dai risultati dell'ecografia del collo pre-randomizzazione nella versione 4. La modifica è stata apportata nella versione 2

Gli endpoint sono la sopravvivenza da recidiva locoregionale nella versione 1 e l'endpoint secondario dello studio è stato esplicitamente chiarito come sopravvivenza libera da malattia nella versione 4. La modifica è stata apportata nella versione 3.

"Recidiva nodale" e "Recidiva regionale" sono state definite esplicitamente nella versione 4. La modifica è stata apportata nella versione 3.

Preoccupazioni etiche:

Dettagli sulla modifica del protocollo:

L'emendamento al protocollo è stato accettato dal comitato etico scientifico/comitato di revisione istituzionale il 29/12/2008 come segue:

Tutti i pazienti saranno sottoposti a un'ecografia pre-randomizzazione del collo. Se il rapporto USG suggerisce che i pazienti con metastasi verrebbero trattati in base al merito per evitare preoccupazioni etiche e se il rapporto USG è normale o indeterminato, i pazienti verrebbero randomizzati per il processo. Questo emendamento al protocollo viene fatto in considerazione dei seguenti 2 motivi.

Molto spesso i pazienti sono a disagio nel dare il consenso quando viene loro spiegato che il rapporto iniziale dell'ecografia sarà cieco e che i risultati non saranno presi in considerazione nel decidere il piano di trattamento del paziente. Ciò ha comportato un minore reclutamento di pazienti e ha anche sollevato problemi etici quando il cieco non è stato adeguatamente mantenuto, specialmente se l'ecografia suggeriva metastasi.

Per superare una divergenza di opinione tra i medici esaminanti su un nodo clinicamente significativo.

Tuttavia, rompere il cieco non avrebbe alcun impatto sull'esito/impatto di questo studio.