Elektiv vs terapeutisk nakkedissektion i behandling af tidlig knude-negativ pladecellekarcinom i mundhulen
Elektiv versus terapeutisk nakkedissektion i behandling af tidlig node negativt planocellulært karcinom i mundhulen
Cervikal nodal metastase er den vigtigste prognostiske faktor i hoved- og halskræft. Passende håndtering af nakken er derfor af afgørende betydning i behandlingen af disse kræftformer. Selvom det er indlysende, at den positive hals skal behandles, har kontroverser altid omgivet den kliniske node negative hals med hensyn til den ideelle behandlingspolitik. Situationen er vanskelig med hensyn til tidlige kræftformer i mundhulen (T1/T2). Disse kræftformer behandles normalt med kirurgi, hvor excision sker gennem den orale vej. Elektiv nakkedissektion i en sådan situation er et ekstra kirurgisk indgreb med tilhørende omkostninger, langvarig indlæggelse og kan være unødvendig hos helt op til 80 % af patienterne, som til sidst viser sig at være patologisk node negative. Skal halsen elektivt behandles, eller skal der være en vente-og-vagt-politik? Nuværende praksis er, at halsen altid behandles, når der er en øget tilbøjelighed til cervikal metastaser, eller når patientopfølgningen er upålidelig.
Der er derfor helt klart behov for et stort randomiseret forsøg, der vil løse problemet på begge måder én gang for alle.
Primært mål:
For at demonstrere, om elektiv nakkedissektion (END) er lig med eller overlegen vente- og vagtpolitikken, dvs.
terapeutisk halsdissektion (TND) i håndteringen af den kliniske Ingen hals i tidlige T1/T2-kræftformer i mundhulen.
Sekundært mål:
- Spiller ultralydsundersøgelse nogen rolle i den rutinemæssige indledende oparbejdning af en knudenegativ patient?
- Hvordan følges patienter ideelt op - spiller sonografi en rolle eller er klinisk undersøgelse tilstrækkelig.
- Er vurdering af tumortykkelse af kirurgen på tidspunktet for den første operation nøjagtig -Er der en sammenhæng
- Identificer histologiske prognostiske faktorer i det primære, der kan hjælpe med at identificere en undergruppe af patienter med en øget risiko for cervikal metastaser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Stratificeringskriterier:
- Størrelse
- Køn
- websted
- Sonografi
Randomisering (I): Alle patienter vil blive tilfældigt fordelt i en af to arme: vent og overvåg politikgruppe eller valgfri halsdissektionsgruppe. Begge arme vil have lignende bred udskæring af primær tumor i mundhulen pr. oral vej.
Randomisering (II): Efter operation og efter fuldstændig restitution før udskrivelse vil patienterne blive randomiseret en anden gang til opfølgning i to arme, nemlig klinisk undersøgelse versus klinisk undersøgelse og ultralyd af nakke.
KIRURGISK PROCEDURE:
Primær: tumor vil blive udskåret efter korrekt eksponering via peroral vej.
- Der lægges vægt på at opnå en bred clearance med tumorfrie marginer for at undgå behov for efterfølgende strålebehandling til primær, hvilket ellers ville virke som en forvirrende faktor.
Nakke: Patienter randomiseret til nakkedissektion vil gennemgå en standard supra-omohyoid nakkedissektion, der vil involvere clearance af nodalniveauer I, II og III. Afslutning af MND vil blive udført efter behov. Patienter, som udvikler metastatisk adenopati ved opfølgning, vil gennemgå en modificeret nakkedissektion/radikal nakkedissektion afhængig af størrelsen af metastatisk sygdom. De, der har knuder, der tyder på metastase på opfølgende sonografi, vil gennemgå en supraomohyoid dissektion, frosset snit efterfulgt af en modificeret halsdissektion, hvis den er positiv.
Dybde af tumorinfiltration, skønt nok den vigtigste individuelle prognostiske faktor for at afgøre sandsynligheden for cervikal metastase, er desværre kun tilgængelig for klinikeren med den endelige histopatologiske rapport. Hvis denne parameter havde været til stede på operationstidspunktet, kunne patienten med en øget sandsynlighed for metastase have gennemgået en elektiv nakkedissektion, mens dem med en lavere forekomst kunne have været sparet for en unødvendig operation. Denne undersøgelse ville hjælpe med at finde ud af nøjagtigheden af korrelationen mellem grove vurderinger af tykkelse af kirurg, på frosset snit med endelig tykkelse på histopatologi og ville være af betydning i et land som vores, hvor orale kræftformer er meget almindelige, og faciliteter til frosne såvel som ekspertise til at måle nøjagtigt tumortykkelse ved histopatologi kan være utilgængelige.
ENDPUNKT FOR STUDIE:
Det primære slutpunkt vil være samlet overlevelse og sekundært slutpunkt vil være DFS. Patienterne vil blive fulgt op indtil døden eller studiet lukkes, alt efter hvad der er først. Da den samlede overlevelse er det primære endepunkt, vil patienterne blive fulgt op indtil døden. telefonisk eller mail kontakt er acceptabelt.
Lokale svigt, fjernmetastaser og anden primær vil blive dokumenteret.
DATAINDSAMLING, KVALITETSKONTROL OG ANALYSE:
Forudsat baseline samlet overlevelse på 60%, for forventet forbedring i behandlingsarm på 10% nej. af patienter, der kræves, er 710 (355 i hver arm) med α=0,05 (en-sidet) & styrke på 80 % (β=20). En foreløbig analyse er planlagt ved 250 hændelser (dødsfald).
Ultralyd i rutinemæssig opfølgning af alle patienter vil være arbejdskrævende. Imidlertid har medianopfølgningen til recidiv i alle undersøgelser, både retrospektiv/prospektiv, været 9 måneder i gennemsnit (interval 6 måneder-13 måneder). Det vil derfor være vigtigt at følge patienterne hver årvågent i de første 12 måneder fra den primære behandling. Opfølgningsplaner vil være: Første besøg: 4 uger;Første 6 måneder: 4-6 uger; 6-12 måneder: 6-8 uger; 12 måneder- 2 år: 8-12 ugentligt; Herefter: 3 månedligt.
Patienter vil blive opfordret og rådgivet til at komme til kontrol på en tidligere dato inden for det tilladte område. Alle patienter vil blive fulgt op af en af efterforskerne og indtastning foretaget både i kildedokument samt central registreringscelle på CRS med studiekoordinator. Ved hver undersøgelse vil patienterne gennemgå en gennemgang af hoved- og halsundersøgelse samt en ultralyd, hvis de er randomiseret til den arm.
SAMMENFATNING AF PROTOKOLÆNDRINGER Den første version af protokollen (herefter benævnt Version 1) modtog godkendelse fra den institutionelle etiske komité i september 2003. Den seneste version af protokollen (herefter kaldet version 4) modtog godkendelse fra den institutionelle etiske komité i juni 2014 .
Version 1 dateret: september 2003 Version 2 dateret: december 2008 Version 3 dateret: august 2011 Version 4 dateret: juni 2014
Antallet af prospektive randomiserede kontrollerede forsøg, der tidligere er rapporteret og gennemgået, er tre i version 1, og antallet af prospektive randomiserede kontrollerede forsøg, der tidligere er rapporteret og gennemgået, er steget til fire i version 4. Ændringen blev foretaget i version 3.
Præ-randomisering USG-fund for lymfeknuder blev ikke taget i betragtning som berettigelseskriterier. Derfor var patienter med normal, ubestemt og dem, der tyder på metastaser, kvalificerede til forsøgsinkludering i version 1, og patienter med prærandomiseringsultralydshalsfund, der tyder på metastase, blev udelukket i version 4. Ændringen blev foretaget i version 2.
Baseret på præ-randomisering af ultralydshalsfund blev patienter stratificeret mellem dem med normal versus ubestemt versus mistænkelig for metastase i version 1, og patientstratificering var mellem normale versus ubestemte ultralydsfund i version 4. Ændringen blev foretaget i version 2
Patienter og efterforskere er blindet over for prærandomiseringsultralydshalsfund i version 1 og Patienter og efterforskere er ikke længere blindet for prærandomiseringsultralydshalsfund i version4. Ændringen blev foretaget i version 2
Slutpunkterne er lokoregional recidivoverlevelse i version 1 og Studiets sekundære endepunkt er eksplicit blevet præciseret til at være sygdomsfri overlevelse i version 4. Ændringen blev foretaget i version 3.
'Nodaltilbagefald' og 'Regionalt tilbagefald' er blevet defineret eksplicit i version 4. Ændringen er foretaget i version 3.
Etiske bekymringer:
Protokolændringsdetaljer:
Protokolændring blev accepteret af den videnskabelige etiske komité/institutionelle revisionsudvalg den 29/12/2008 som følger:
Alle patienter vil gennemgå en prærandomiseringsultralyd af halsen. Hvis USG-rapporten tyder på, at metastasepatienter vil blive behandlet efter fortjeneste for at undgå etiske bekymringer, og hvis USG-rapporten er normal eller ubestemmelig, vil patienter blive randomiseret til forsøg. Denne protokolændring er foretaget i lyset af følgende 2 grunde.
Meget ofte er patienter utilpas ved at give samtykke, når de får forklaret, at den første ultralydsrapport vil blive blindet, og fundene vil ikke blive taget i betragtning ved beslutningen om patientens behandlingsplan. Dette resulterede i lavere rekruttering af patienter, og det rejste også etiske problemer, når blind ikke blev vedligeholdt tilstrækkeligt, især hvis sonografi antydede metastase.
At overvinde en meningsforskel blandt undersøgende klinikere om en klinisk signifikant knude.
Men at bryde blinde ville ikke have nogen betydning for resultatet/påvirkningen af denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk påvist T1 eller T2 N0 M0 (klinisk) planocellulært karcinom i mundslimhinden, nedre alveol, mundtunge og mundhule.
- Kirurgi er den foretrukne behandling, og den primære tumor kan udskæres med klare marginer via den perorale vej.
- Ingen historie med en tidligere malignitet i hoved- og halsregionen.
- Ingen tidligere malignitet uden for hoved- og halsregionen i de foregående 5 år.
- Patienten vil være pålidelig til opfølgning
- Alder > 18 år og < 75 år.
- Ingen signifikante co-morbide tilstande - ASA grad II og I.
- Forstår protokollen og er i stand til at give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående strålebehandling eller operation for malignitet i hoved- og halsregionen.
- Ikke-pladecellekarcinomer i mundhulen.
- Øvre alveoler og palatale læsioner, hvor der er mulighed for retropharyngeal knudepåvirkning.
- Per-oral excision af tumor vil kompromittere marginer efter den behandlende kirurg.
- Væsentlige samtidige præ-maligne tilstande som erytho-leucoplaki og oral sub mucous fibrose, som efter klinikerens mening ville forstyrre den planlagte behandlingsstyring af patienten.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vent og se
Terapeutisk nakkedissektion ved udvikling af nodal tilbagefald
|
Der er ingen aktiv intervention for nakken på tidspunktet for den primære operation.
Terapeutisk nakkedissektion på tidspunktet for nodal tilbagefald
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Elektiv nakkedissektion
Elektiv nakkedissektion ved tidlig oral cancer på tidspunktet for primær operation
|
Elektiv nakkedissektion i tidlige node-negative orale kræftformer på tidspunktet for primær operation
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
overlevelse vil blive beregnet som tidsrum mellem dato for randomisering og dato for død af enhver årsag eller sidste opfølgning
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
intervallet mellem datoen for randomisering og datoen for det første dokumenterede tegn på tilbagefald på ethvert sted (lokalt, regionalt, metastatisk eller anden primær) eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først
|
5 år
|
|
Rolle af ultralydsundersøgelse i rutinemæssig indledende oparbejdning af en node negativ patient.
Tidsramme: 5 år
|
at se, at tilføjelsen af USG til rutinemæssig indledende oparbejdning hjælper med at påvise cervikal metastaser bedre
|
5 år
|
|
Rolle af ultrasonogrphy vs klinisk undersøgelse i ideel opfølgning af patienten.
Tidsramme: 5 år
|
for at se, om tilføjelsen af USG til rutinemæssig klinisk undersøgelse hjælper med tidlig påvisning af cervikal metastaser og dermed forbedrer overlevelsen
|
5 år
|
|
Korrelation mellem tumortykkelsesvurdering af kirurg på bordet, på frosset snit og endelig histopatologi.
Tidsramme: Inden for 2 uger efter operationen
|
at vurdere overensstemmelsen mellem vurderingen på bordet af kirurg, patolog ved frosset snit og histopatologi, der tager histopatologi som guldstandard
|
Inden for 2 uger efter operationen
|
|
Identificer histologiske prognostiske faktorer i primær, der kan hjælpe med at identificere en undergruppe af patienter med en øget risiko for cervikal metastaser.
Tidsramme: op til 5 år
|
statistisk analyse for at identificere de faktorer, der forudsiger cervikal metastaser
|
op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anil K D'cruz, MS,DNB, Tata Memorial Hospital,Mumbai,India
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TMH/131/2003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .