국소적으로 진행되었거나 외과적으로 절제된 췌장 선암종 환자에서 CAP1-6D에 대한 연구
국소적으로 진행되었거나 외과적으로 절제된 췌장 선암종 환자에서 변형된 CEA(CAP1-6D) 펩타이드를 사용한 면역화에 대한 무작위 파일럿 2상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
PC는 암울한 예후를 보입니다. 수술, 화학 요법 및 방사선에도 불구하고 대부분의 PC 환자는 원격 전이성 질환으로 사망합니다. 펩타이드 백신 접근법은 매력적인 잠재적 치료 옵션을 제공합니다.
CEA는 PC의 >90%에서 발현되기 때문에 예방접종 접근법의 매력적인 표적이 될 것입니다. CEA를 TAA로 사용하여 몇 가지 다른 백신 접종 접근법이 테스트되었습니다. 일부 연구자들은 DC 기반 접근법이 가장 활동적이라고 제안하지만 환자별 DC를 확보해야 하는 필요성으로 인해 제한됩니다. 한 가지 매력적인 접근 방식은 GM-CSF를 펩타이드에 추가하여 내인성 DC를 백신 접종 부위로 모집하는 것입니다.
고급 PC에서 종양 백신 사용에 대한 데이터가 있습니다. Gjerertsenet al. 진행성 PC 환자 48명에게 K Ras 펩타이드와 GM-CSF를 사용했습니다. 환자의 50%가 펩티드 특이적 CTL 반응을 보였다(Gjertsen, Buanes et al. 2001). 면역 반응이 있는 사람들은 전체 생존율이 증가했습니다. 임상 1상 및 2상 시험의 데이터는 전이성 질환을 앓고 있는 많은 사전 치료를 받은 환자를 기반으로 합니다. 대부분의 임상 반응은 질병 안정화였습니다. B 세포 림프종 백신의 데이터는 면역 반응이 최소 질병 상태에서 생성될 가능성이 더 높다는 것을 시사합니다(Bendandi, Gocke et al. 1999).
완전 절제를 하고 보조 화학방사선 요법으로 치료한 환자와 표준 화학방사선 요법으로 치료받은 절제 불가능한 국소 진행성 질환 환자의 경우 현재 질병 재발 가능성을 줄이기 위해 사용할 수 있는 치료법이 없습니다. 우리의 가설은 Montanide/GM-CSF에서 변형된 CEA 펩타이드로 면역화하면 CEA 반응성 CTL이 확장되어 CEA 발현 췌장 암종을 제어할 수 있다는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- The University of Chicago
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 HLA-A2를 표현해야 합니다.
- 환자는 IHC 또는 혈청학에 의해 CEA를 발현하는 췌장의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종을 가지고 있어야 합니다.
- 이전 화학 요법을 받은 환자는 치료 시작 최소 28일 전에 완료되어야 합니다. 환자는 완전히 절제된 질병 또는 절제 불가능한 국소 진행성 질병이 있어야 합니다.
- 음성 마진으로 췌장십이지장절제술을 받은 절제된 질환을 가진 환자.
- 국소 진행성 질환 또는 전이성 질환이 있는 환자
- 환자는 5FU 기반 화학방사선 요법 > 4주를 완료해야 하지만 연구 등록 전 12주를 넘지 않아야 합니다.
- 연령 >18세.
- ECOG 수행 상태 0-1
- 기대 수명 3개월 이상
- 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 치료 시작 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학요법, 생물학적 요법, 방사선요법 또는 실험적(연구적) 제제를 투여받은 환자 또는 4회 이상 투여된 제제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 환자 몇 주 전에.
- 환자는 이전 CEA 백신을 접종받지 않았을 수 있습니다.
- CEA, Montanide ISA-51 또는 GM-CSF와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 환자는 알려진 자가면역 질환(SLE, 류마티스 관절염), 면역억제 상태(예: HIV) 또는 면역억제제 치료(경구용 스테로이드, 국소 스테로이드의 지속적인 사용, 스테로이드 흡입기 포함)가 없어야 합니다. 부신 기능 부전 환자에 대한 대체 용량의 스테로이드가 허용됩니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 위장관 출혈, 염증성 장 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임산부 또는 모유 수유 여성은 펩티드 백신 및/또는 GM-CSF가 태아에 미치는 영향이 알려져 있지 않기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 이 임상 시험에서 산모가 치료를 받을 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 펩티드 백신으로 치료받은 면역결핍 환자에 대한 위험이 알려져 있지 않기 때문에 HIV 양성 환자는 연구에서 제외됩니다. 필요한 경우 내인성 면역억제 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
- 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 현재 활동성 이차 악성종양이 있는 환자는 등록되지 않습니다. 치료를 완료하고 최소 5년 동안 재발의 증거가 없는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A: CEA 펩타이드 10mcg
백신에는 변형된 CEA 펩타이드(10mcg), Montanide ISA-51 및 sargramostim(GM-CSF) 250mcg가 포함되어 있습니다.
백신은 최대 24주기 동안 진행성 질병 또는 용량 제한 독성이 나타날 때까지 각 14일 주기의 1일에 투여되었습니다.
백신 투여 부위는 근위 대퇴부였다.
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백신에는 변형된 CEA 펩타이드(10mcg), Montanide ISA-51 및 sargramostim(GM-CSF) 250mcg가 포함되어 있습니다.
백신은 최대 24주기 동안 진행성 질병 또는 용량 제한 독성이 나타날 때까지 각 14일 주기의 1일에 투여되었습니다.
백신 투여 부위는 근위 대퇴부였다.
다른 이름들:
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실험적: B: CEA 펩타이드 100mcg
백신에는 변형된 CEA 펩타이드(100mcg), Montanide ISA-51 및 sargramostim(GM-CSF) 250mcg가 포함되어 있습니다.
백신은 최대 24주기 동안 진행성 질병 또는 용량 제한 독성이 나타날 때까지 각 14일 주기의 1일에 투여되었습니다.
백신 투여 부위는 근위 대퇴부였다.
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백신에는 변형된 CEA 펩타이드(100mcg), Montanide ISA-51 및 sargramostim(GM-CSF) 250mcg가 포함되어 있습니다.
백신은 최대 24주기 동안 진행성 질병 또는 용량 제한 독성이 나타날 때까지 각 14일 주기의 1일에 투여되었습니다.
백신 투여 부위는 근위 대퇴부였다.
다른 이름들:
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실험적: C: CEA 펩타이드 1000mcg
백신에는 변형된 CEA 펩타이드(1000mcg), Montanide ISA-51 및 sargramostim(GM-CSF) 250mcg가 포함되어 있습니다.
백신은 최대 24주기 동안 진행성 질병 또는 용량 제한 독성이 나타날 때까지 각 14일 주기의 1일에 투여되었습니다.
백신 투여 부위는 근위 대퇴부였다.
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백신에는 변형된 CEA 펩타이드(1000mcg), Montanide ISA-51 및 sargramostim(GM-CSF) 250mcg가 포함되어 있습니다.
백신은 최대 24주기 동안 진행성 질병 또는 용량 제한 독성이 나타날 때까지 각 14일 주기의 1일에 투여되었습니다.
백신 투여 부위는 근위 대퇴부였다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 최대 T 세포 반응
기간: 기준선 및 치료 시 4주마다
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T 세포 빈도(10^4 CD8+ 세포당 반점)는 ELISPOT(Enzyme-linked immunosorbent spot) 분석으로 측정했습니다. 이 분석을 위해 기준선에서 그리고 처음 8주기 동안 4주마다 혈액을 수집했습니다. 8주기 후 질병 진행 시점에 혈액 샘플을 채취했습니다. 최대 T 세포 반응은 다음과 같이 계산되었습니다: 치료 시 피크 값 - 기준선 값. 양수 값은 기준선에서 증가했음을 나타냅니다. |
기준선 및 치료 시 4주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 CEA(Carcinoembryonic Antigen) 펩티드를 사용한 면역화의 용량 제한 독성의 증거.
기간: 연구 치료를 받는 동안 참가자를 추적했으며 중앙값은 8주였습니다.
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용량 제한 독성에는 등급 2 이상의 출혈 또는 알레르기 반응 또는 자가면역 질환의 임상적 증거가 포함되었습니다.
독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v2.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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연구 치료를 받는 동안 참가자를 추적했으며 중앙값은 8주였습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hedy Kindler, M.D., University of Chicago
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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