Studie CAP1-6D u pacientů s lokálně pokročilým nebo chirurgicky resekovaným adenokarcinomem pankreatu
Randomizovaná pilotní studie fáze II imunizace s modifikovaným CEA (CAP1-6D) peptidem u pacientů s lokálně pokročilým nebo chirurgicky resekovaným adenokarcinomem pankreatu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PC má špatnou prognózu. Navzdory operaci, chemoterapii a ozařování většina pacientů s PC zemře na vzdálené metastatické onemocnění. Přístupy peptidové vakcíny nabízejí atraktivní potenciální možnost léčby.
Protože CEA je exprimován ve více než 90 % PC, byl by atraktivním cílem pro přístup k očkování. Bylo testováno několik různých vakcinačních přístupů s použitím CEA jako TAA. Ačkoli někteří výzkumníci naznačují, že přístupy založené na DC jsou nejaktivnější, jsou omezeny potřebou získat DC specifické pro pacienta. Jedním atraktivním přístupem by bylo přidat GM-CSF k peptidu, aby se získaly endogenní DC do místa vakcinace.
Existují údaje o použití protinádorových vakcín u pokročilé PC. Gjerertsen a kol. použili K Ras peptid a GM-CSF u 48 pacientů s pokročilým PC. 50 % pacientů vykazovalo peptidově specifickou CTL odpověď (Gjertsen, Buanes et al. 2001). Ti, kteří měli imunitní odpověď, měli zvýšené celkové přežití. Údaje z klinických studií fáze I a II byly založeny na intenzivně předléčených pacientech s metastatickým onemocněním. Většina klinických odpovědí byla stabilizace onemocnění. Údaje o vakcínách proti B lymfocytárnímu lymfomu naznačují, že imunitní reakce se pravděpodobněji vytvoří při minimálních chorobných stavech (Bendandi, Gocke et al. 1999).
Pro pacienty, kteří podstoupili kompletní resekci a léčbu adjuvantní chemoradiací, a pro pacienty s lokálně pokročilým neresekabilním onemocněním léčeným standardní chemoradiací, není v současné době k dispozici žádná terapie, která by snížila možnost recidivy onemocnění. Naší hypotézou je, že imunizace modifikovaným CEA peptidem v Montanide/GM-CSF může vést k expanzi CEA-reaktivních CTL a vést ke kontrole CEA exprimujících pankreatických karcinomů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí exprimovat HLA-A2
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní, který exprimuje CEA buď IHC nebo sérologicky.
- Pacienti před chemoterapií musí být dokončeni alespoň 28 dní před zahájením léčby Pacienti musí mít kompletně resekované onemocnění nebo neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění.
- Pacienti s resekovaným onemocněním, kteří měli pankreatoduodenektomii s negativními okraji.
- Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním nebo metastatickým onemocněním
- Pacienti musí absolvovat chemoradiaci na bázi 5FU > 4 týdny, ale ne více než 12 týdnů před registrací do studie.
- Věk >18 let.
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
- Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou léčbu, radioterapii nebo experimentální (zkušební) látku během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před zahájením léčby nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.
- Pacienti možná nedostali předchozí vakcínu CEA.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CEA, Montanide ISA-51 nebo GM-CSF.
- Pacienti nesmějí mít známé autoimunitní poruchy (SLE, revmatoidní artritida), stavy imunosuprese (jako je HIV) nebo léčbu imunosupresivními léky (včetně perorálních steroidů, nepřetržitého užívání topických steroidů, inhalátorů steroidů). Náhradní dávky steroidů pro pacienty s nedostatečností nadledvin jsou povoleny.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, aktivní GI krvácení, zánětlivé onemocnění střev nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože peptidové vakcíny a/nebo GM-CSF mají neznámý účinek na plod. Kojení by mělo být přerušeno, pokud má být matka léčena v této klinické studii.
- Vzhledem k tomu, že riziko pro pacienty s imunodeficiencí léčené peptidovou vakcínou není známé, jsou HIV pozitivní pacienti ze studie vyloučeni. U pacientů s vnitřní imunosupresí budou v indikaci provedeny příslušné studie.
- Pacientky s aktuálně aktivním druhým zhoubným nádorem jiným než nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku se neregistrují. Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a nemají žádné známky recidivy po dobu alespoň 5 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A: CEA peptid 10 mcg
Vakcína obsahovala modifikovaný CEA peptid (10 mcg), Montanide ISA-51 a sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vakcína byla podávána v den 1 každého 14denního cyklu až do progrese onemocnění nebo toxicity omezující dávku po maximálně 24 cyklů.
Místo aplikace vakcíny bylo proximální stehno.
|
Vakcína obsahovala modifikovaný CEA peptid (10 mcg), Montanide ISA-51 a sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vakcína byla podávána v den 1 každého 14denního cyklu až do progrese onemocnění nebo toxicity omezující dávku po maximálně 24 cyklů.
Místo aplikace vakcíny bylo proximální stehno.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B: CEA peptid 100 mcg
Vakcína obsahovala modifikovaný peptid CEA (100 mcg), Montanide ISA-51 a sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vakcína byla podávána v den 1 každého 14denního cyklu až do progrese onemocnění nebo toxicity omezující dávku po maximálně 24 cyklů.
Místo aplikace vakcíny bylo proximální stehno.
|
Vakcína obsahovala modifikovaný peptid CEA (100 mcg), Montanide ISA-51 a sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vakcína byla podávána v den 1 každého 14denního cyklu až do progrese onemocnění nebo toxicity omezující dávku po maximálně 24 cyklů.
Místo aplikace vakcíny bylo proximální stehno.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: C: CEA peptid 1000 mcg
Vakcína obsahovala modifikovaný CEA peptid (1000 mcg), Montanide ISA-51 a sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vakcína byla podávána v den 1 každého 14denního cyklu až do progrese onemocnění nebo toxicity omezující dávku po maximálně 24 cyklů.
Místo aplikace vakcíny bylo proximální stehno.
|
Vakcína obsahovala modifikovaný CEA peptid (1000 mcg), Montanide ISA-51 a sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vakcína byla podávána v den 1 každého 14denního cyklu až do progrese onemocnění nebo toxicity omezující dávku po maximálně 24 cyklů.
Místo aplikace vakcíny bylo proximální stehno.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální odezva T buněk od základní linie
Časové okno: výchozí hodnoty a každé 4 týdny léčby
|
Frekvence T buněk (skvrny na 10^4 CD8+ buněk) byla měřena testem ELISPOT (Enzyme-linked immunosorbent spot). Krev byla odebírána pro tento test na začátku a každé 4 týdny během prvních 8 cyklů. Po osmém cyklu byl odebrán vzorek krve v době progrese onemocnění. Maximální odpověď T buněk byla vypočtena jako: maximální hodnota při léčbě - výchozí hodnota. Kladná hodnota znamená nárůst oproti výchozí hodnotě. |
výchozí hodnoty a každé 4 týdny léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Důkaz o toxicitě omezující dávku při imunizaci modifikovaným CEA (karcinoembryonálním antigenem) peptidem.
Časové okno: účastníci byli sledováni během studijní léčby, medián 8 týdnů
|
Toxicita omezená dávkou zahrnovala krvácení nebo alergickou reakci 2. nebo vyššího stupně nebo klinické známky autoimunitního onemocnění.
Toxicita byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v2.0.
|
účastníci byli sledováni během studijní léčby, medián 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hedy Kindler, M.D., University of Chicago
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12095B
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .