Undersøgelse af CAP1-6D hos patienter med lokalt avanceret eller kirurgisk resektioneret bugspytkirteladenokarcinom
Et randomiseret pilotfase II-studie af immunisering med modificeret CEA (CAP1-6D) peptid hos patienter med lokalt avanceret eller kirurgisk resekeret adenokarcinom i bugspytkirtlen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PC har en dyster prognose. På trods af operation, kemoterapi og stråling vil de fleste patienter med PC dø af fjernmetastatisk sygdom. Peptidvaccinemetoder tilbyder en attraktiv potentiel behandlingsmulighed.
Da CEA udtrykkes i >90 % af PC, ville det være et attraktivt mål for en vaccinationstilgang. Adskillige forskellige vaccinationsmetoder er blevet testet med CEA som TAA. Selvom nogle efterforskere foreslår, at DC-baserede tilgange er de mest aktive, er de begrænset af behovet for at opnå patientspecifikke DC'er. En attraktiv tilgang ville være at tilføje GM-CSF til peptidet for at rekruttere endogen DC til vaccinationsstedet.
Der findes data om brugen af tumorvacciner i avanceret PC. Gjerertsen et al. brugt et K Ras-peptid og GM-CSF i 48 patienter med avanceret PC. 50 % af patienterne viste et peptidspecifikt CTL-respons (Gjertsen, Buanes et al. 2001). De, der havde et immunrespons, havde en øget samlet overlevelse. Data fra fase I og II kliniske forsøg var baseret på stærkt forbehandlede patienter med metastatisk sygdom. Størstedelen af de kliniske responser har været sygdomsstabilisering. Dataene i B-celle lymfomvacciner tyder på, at immunresponser er mere tilbøjelige til at blive genereret i minimumssygdomstilstande (Bendandi, Gocke et al. 1999).
For patienter, der har fået en fuldstændig resektion og behandling med adjuverende kemoradiation, og for patienter med lokalt fremskreden ikke-operabel sygdom behandlet med standard kemoradiation, er der på nuværende tidspunkt ingen terapi tilgængelig for at mindske chancen for sygdomsfornyelse. Vores hypotese er, at immunisering med et modificeret CEA-peptid i Montanide/GM-CSF kan føre til udvidelse af CEA-reaktive CTL og resultere i kontrol af CEA-udtrykkende pancreascarcinomer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- The University of Chicago
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal udtrykke HLA-A2
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen, der udtrykker CEA enten ved IHC eller serologi.
- Patienter forud for kemoterapi skal være afsluttet mindst 28 dage før påbegyndelse af behandling. Patienter skal have fuldstændig resekteret sygdom eller ikke-operabel lokalt fremskreden sygdom.
- Patienter med resekteret sygdom, som havde en pancreaticoduodenektomi med negative marginer.
- Patienter med lokalt fremskreden sygdom eller metastatisk sygdom
- Patienter skal have gennemført 5FU-baseret kemoradiation >4 uger, men ikke mere end 12 uger før studieregistrering.
- Alder >18 år.
- ECOG ydeevne status 0-1
- Forventet levetid større end 3 måneder
- Patienter skal have normal organ- og marvfunktion
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har fået kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller et eksperimentelt (undersøgelses-) middel inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før påbegyndelse af behandlingen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
- Patienter har muligvis ikke modtaget en tidligere CEA-vaccine.
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CEA, Montanide ISA-51 eller GM-CSF.
- Patienter må ikke have kendte autoimmune lidelser (SLE, reumatoid arthritis), immunsuppressionstilstande (såsom HIV) eller behandling med immunsuppressive lægemidler (herunder orale steroider, kontinuerlig brug af topiske steroider, steroidinhalatorer). Erstatningsdoser af steroider til patienter med binyrebarkinsufficiens er tilladt.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv gastrointestinale blødning, inflammatorisk tarmsygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi peptidvacciner og/eller GM-CSF har en ukendt effekt på et foster. Amning bør afbrydes, hvis moderen skal behandles i dette kliniske forsøg.
- Da risikoen for patienter med immundefekt behandlet med peptidvaccine er ukendt, er HIV-positive patienter udelukket fra undersøgelsen. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter med iboende immunsuppression, når det er indiceret.
- Patienter med en aktuelt aktiv anden malignitet ud over non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen skal ikke registreres. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og ikke har tegn på tilbagefald i mindst 5 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A: CEA peptid 10mcg
Vaccinen indeholdt det modificerede CEA-peptid (10 mcg), Montanide ISA-51 og sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vaccine blev indgivet på dag 1 i hver 14-dages cyklus indtil progressiv sygdom eller dosisbegrænsende toksicitet i maksimalt 24 cyklusser.
Vaccineindgivelsesstedet var det proksimale lår.
|
Vaccinen indeholdt det modificerede CEA-peptid (10 mcg), Montanide ISA-51 og sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vaccine blev indgivet på dag 1 i hver 14-dages cyklus indtil progressiv sygdom eller dosisbegrænsende toksicitet i maksimalt 24 cyklusser.
Vaccineindgivelsesstedet var det proksimale lår.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B: CEA-peptid 100 mcg
Vaccinen indeholdt det modificerede CEA-peptid (100 mcg), Montanide ISA-51 og sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vaccine blev indgivet på dag 1 i hver 14-dages cyklus indtil progressiv sygdom eller dosisbegrænsende toksicitet i maksimalt 24 cyklusser.
Vaccineindgivelsesstedet var det proksimale lår.
|
Vaccinen indeholdt det modificerede CEA-peptid (100 mcg), Montanide ISA-51 og sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vaccine blev indgivet på dag 1 i hver 14-dages cyklus indtil progressiv sygdom eller dosisbegrænsende toksicitet i maksimalt 24 cyklusser.
Vaccineindgivelsesstedet var det proksimale lår.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: C: CEA-peptid 1000 mcg
Vaccinen indeholdt det modificerede CEA-peptid (1000 mcg), Montanide ISA-51 og sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vaccine blev indgivet på dag 1 i hver 14-dages cyklus indtil progressiv sygdom eller dosisbegrænsende toksicitet i maksimalt 24 cyklusser.
Vaccineindgivelsesstedet var det proksimale lår.
|
Vaccinen indeholdt det modificerede CEA-peptid (1000 mcg), Montanide ISA-51 og sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Vaccine blev indgivet på dag 1 i hver 14-dages cyklus indtil progressiv sygdom eller dosisbegrænsende toksicitet i maksimalt 24 cyklusser.
Vaccineindgivelsesstedet var det proksimale lår.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal T-cellerespons fra baseline
Tidsramme: baseline og hver 4. uge på behandling
|
T-cellefrekvens (pletter pr. 10^4 CD8+ celler) blev målt ved ELISPOT (Enzyme-linked immunosorbent spot) assay. Blod blev opsamlet til dette assay ved baseline og hver 4. uge i de første 8 cyklusser. Efter den ottende cyklus blev en blodprøve udtaget på tidspunktet for sygdomsprogression. Den maksimale T-cellerespons blev beregnet som: spidsværdi ved behandling - basislinjeværdi. En positiv værdi indikerer en stigning fra baseline. |
baseline og hver 4. uge på behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bevis på dosisbegrænsende toksicitet ved immunisering med modificeret CEA (carcinoembryonalt antigen) peptid.
Tidsramme: deltagerne blev fulgt, mens de var i undersøgelsesbehandling, en median på 8 uger
|
Dosisbegrænset toksicitet inkluderede grad 2 eller højere blødning eller allergisk reaktion eller kliniske tegn på autoimmun sygdom.
Toksiciteter blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v2.0.
|
deltagerne blev fulgt, mens de var i undersøgelsesbehandling, en median på 8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hedy Kindler, M.D., University of Chicago
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 12095B
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .