Studio di CAP1-6D in pazienti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o resecato chirurgicamente
Uno studio pilota randomizzato di fase II sull'immunizzazione con peptide CEA modificato (CAP1-6D) in pazienti con adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato o resecato chirurgicamente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
PC ha una prognosi infausta. Nonostante la chirurgia, la chemioterapia e le radiazioni, la maggior parte dei pazienti con PC morirà di malattia metastatica a distanza. Gli approcci ai vaccini peptidici offrono un'interessante opzione terapeutica potenziale.
Poiché il CEA è espresso in> 90% di PC, sarebbe un obiettivo interessante per un approccio vaccinale. Diversi approcci di vaccinazione sono stati testati utilizzando CEA come TAA. Sebbene alcuni ricercatori suggeriscano che gli approcci basati su DC siano i più attivi, sono limitati dalla necessità di ottenere DC specifici per il paziente. Un approccio interessante sarebbe quello di aggiungere GM-CSF al peptide per reclutare DC endogena nel sito di vaccinazione.
Esistono dati sull'uso di vaccini antitumorali nella PC avanzata. Gjerertsen et al. utilizzato un peptide K Ras e GM-CSF in 48 pazienti con PC avanzato. Il 50% dei pazienti ha mostrato una risposta CTL specifica per il peptide (Gjertsen, Buanes et al. 2001). Quelli che avevano una risposta immunitaria avevano una sopravvivenza globale aumentata. I dati degli studi clinici di fase I e II erano basati su pazienti pesantemente pretrattati con malattia metastatica. La maggior parte delle risposte cliniche è stata la stabilizzazione della malattia. I dati nei vaccini contro il linfoma a cellule B suggeriscono che è più probabile che le risposte immunitarie vengano generate in stati minimi di malattia (Bendandi, Gocke et al. 1999).
Per i pazienti sottoposti a resezione completa e trattamento con chemioradioterapia adiuvante e per i pazienti con malattia localmente avanzata non resecabile trattati con chemioradioterapia standard, non è attualmente disponibile alcuna terapia per ridurre la possibilità di recidiva della malattia. La nostra ipotesi è che l'immunizzazione con un peptide CEA modificato in Montanide/GM-CSF possa portare all'espansione del CTL reattivo al CEA e provocare il controllo dei carcinomi pancreatici che esprimono CEA.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- The University of Chicago
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono esprimere HLA-A2
- I pazienti devono avere un adenocarcinoma del pancreas confermato istologicamente o citologicamente che esprime CEA mediante IHC o sierologia.
- Pazienti che prima della chemioterapia devono essere stati completati almeno 28 giorni prima dell'inizio del trattamento I pazienti devono avere una malattia completamente resecata o una malattia localmente avanzata non resecabile.
- Pazienti con malattia resecata sottoposti a duodenectomia pancreatica con margini negativi.
- Pazienti con malattia localmente avanzata o malattia metastatica
- I pazienti devono aver completato la chemioradioterapia basata su 5FU>4 settimane, ma non più di 12 settimane prima della registrazione allo studio.
- Età >18 anni.
- Stato delle prestazioni ECOG 0-1
- Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
- I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia biologica, radioterapia o un agente sperimentale (sperimentale) entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima dell'inizio del trattamento o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati per più di 4 settimane prima.
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto un precedente vaccino CEA.
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CEA, Montanide ISA-51 o GM-CSF.
- I pazienti non devono avere malattie autoimmuni note (LES, artrite reumatoide), condizioni di immunosoppressione (come l'HIV) o trattamento con farmaci immunosoppressori (inclusi steroidi orali, uso continuo di steroidi topici, inalatori di steroidi). Sono consentite dosi sostitutive di steroidi per i pazienti con insufficienza surrenalica.
- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, sanguinamento gastrointestinale attivo, malattia infiammatoria intestinale o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
- Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché i vaccini peptidici e/o GM-CSF hanno un effetto sconosciuto su un feto. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre sarà trattata in questo studio clinico.
- Poiché il rischio per i pazienti con deficienza immunitaria trattati con il vaccino peptidico non è noto, i pazienti sieropositivi sono esclusi dallo studio. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti con immunosoppressione intrinseca quando indicato.
- I pazienti con una seconda neoplasia attualmente attiva diversa dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice non devono essere registrati. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e non hanno evidenza di recidiva da almeno 5 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: A: Peptide CEA 10mcg
Il vaccino conteneva il peptide CEA modificato (10 mcg), Montanide ISA-51 e sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Il vaccino è stato somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità dose-limitante per un massimo di 24 cicli.
Il sito di somministrazione del vaccino era la coscia prossimale.
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Il vaccino conteneva il peptide CEA modificato (10 mcg), Montanide ISA-51 e sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Il vaccino è stato somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità dose-limitante per un massimo di 24 cicli.
Il sito di somministrazione del vaccino era la coscia prossimale.
Altri nomi:
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Sperimentale: B: peptide CEA 100 mcg
Il vaccino conteneva il peptide CEA modificato (100 mcg), Montanide ISA-51 e sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Il vaccino è stato somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità dose-limitante per un massimo di 24 cicli.
Il sito di somministrazione del vaccino era la coscia prossimale.
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Il vaccino conteneva il peptide CEA modificato (100 mcg), Montanide ISA-51 e sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Il vaccino è stato somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità dose-limitante per un massimo di 24 cicli.
Il sito di somministrazione del vaccino era la coscia prossimale.
Altri nomi:
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Sperimentale: C: peptide CEA 1000mcg
Il vaccino conteneva il peptide CEA modificato (1000 mcg), Montanide ISA-51 e sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Il vaccino è stato somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità dose-limitante per un massimo di 24 cicli.
Il sito di somministrazione del vaccino era la coscia prossimale.
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Il vaccino conteneva il peptide CEA modificato (1000 mcg), Montanide ISA-51 e sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Il vaccino è stato somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità dose-limitante per un massimo di 24 cicli.
Il sito di somministrazione del vaccino era la coscia prossimale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta massima delle cellule T rispetto al basale
Lasso di tempo: basale e ogni 4 settimane durante il trattamento
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La frequenza delle cellule T (spot per 10 ^ 4 cellule CD8 +) è stata misurata mediante il test ELISPOT (spot immunosorbente legato all'enzima). Il sangue è stato raccolto per questo test al basale e ogni 4 settimane per i primi 8 cicli. Dopo l'ottavo ciclo, è stato prelevato un campione di sangue al momento della progressione della malattia. La risposta massima delle cellule T è stata calcolata come: valore di picco al trattamento - valore basale. Un valore positivo indica un aumento rispetto al basale. |
basale e ogni 4 settimane durante il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prove di tossicità limitanti la dose dell'immunizzazione con il peptide CEA modificato (antigene carcinoembrionale).
Lasso di tempo: i partecipanti sono stati seguiti durante il trattamento in studio, una mediana di 8 settimane
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La tossicità dose-limitata comprendeva emorragia o reazione allergica di Grado 2 o superiore o evidenza clinica di malattia autoimmune.
Le tossicità sono state classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v2.0.
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i partecipanti sono stati seguiti durante il trattamento in studio, una mediana di 8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Hedy Kindler, M.D., University of Chicago
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12095B
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