Badanie CAP1-6D u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub chirurgicznie usuniętym gruczolakorakiem trzustki
Randomizowane badanie pilotażowe fazy II dotyczące immunizacji zmodyfikowanym peptydem CEA (CAP1-6D) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub chirurgicznie usuniętym gruczolakorakiem trzustki
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
PC ma fatalne rokowania. Pomimo operacji, chemioterapii i radioterapii większość pacjentów z PC umrze z powodu przerzutów odległych. Podejścia do szczepionek peptydowych oferują atrakcyjną potencjalną opcję leczenia.
Ponieważ CEA jest wyrażany w >90% PC, byłby atrakcyjnym celem dla szczepienia. Przetestowano kilka różnych podejść do szczepień z użyciem CEA jako TAA. Chociaż niektórzy badacze sugerują, że podejścia oparte na DC są najbardziej aktywne, są one ograniczone potrzebą uzyskania DC specyficznych dla pacjenta. Jednym z atrakcyjnych podejść byłoby dodanie GM-CSF do peptydu w celu rekrutacji endogennego DC do miejsca szczepienia.
Istnieją dane dotyczące stosowania szczepionek przeciwnowotworowych w zaawansowanej PC. Gjerertsena i in. zastosowali peptyd K Ras i GM-CSF u 48 pacjentów z zaawansowanym PC. 50% pacjentów wykazało specyficzną dla peptydu odpowiedź CTL (Gjertsen, Buanes i in. 2001). Te, które wykazywały odpowiedź immunologiczną, miały wydłużony całkowity czas przeżycia. Dane z badań klinicznych fazy I i II opierały się na intensywnie leczonych wcześniej pacjentach z chorobą przerzutową. Większość odpowiedzi klinicznych polegała na stabilizacji choroby. Dane dotyczące szczepionek przeciw chłoniakowi z limfocytów B sugerują, że odpowiedzi immunologiczne są bardziej prawdopodobne w minimalnych stanach chorobowych (Bendandi, Gocke i wsp. 1999).
Obecnie nie ma dostępnej terapii zmniejszającej ryzyko nawrotu choroby u pacjentów po całkowitej resekcji i uzupełniającej chemioradioterapii oraz u pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą nieresekcyjną leczonych standardową chemioradioterapią. Nasza hipoteza jest taka, że immunizacja zmodyfikowanym peptydem CEA w Montanide/GM-CSF może prowadzić do ekspansji CTL reagującej z CEA i skutkować kontrolą raków trzustki eksprymujących CEA.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- The University of Chicago
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą wykazywać ekspresję HLA-A2
- Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka trzustki, w którym zachodzi ekspresja CEA metodą IHC lub serologiczną.
- Pacjenci przed chemioterapią muszą być zakończeni co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia Pacjenci muszą mieć całkowicie usuniętą chorobę lub nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną chorobę.
- Pacjenci z resekcją choroby, u których wykonano pankreatoduodenektomię z ujemnymi marginesami.
- Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą lub chorobą przerzutową
- Pacjenci muszą przejść chemioradioterapię opartą na 5-FU przez ponad 4 tygodnie, ale nie więcej niż 12 tygodni przed rejestracją do badania.
- Wiek >18 lat.
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
- Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię biologiczną, radioterapię lub lek eksperymentalny (badany) w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed rozpoczęciem leczenia lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi dłużej niż 4 tygodnie wcześniej.
- Pacjenci mogli nie otrzymać wcześniejszej szczepionki CEA.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CEA, Montanide ISA-51 lub GM-CSF.
- Pacjenci nie mogą mieć znanych chorób autoimmunologicznych (SLE, reumatoidalne zapalenie stawów), stanów immunosupresji (takich jak HIV) ani leczenia lekami immunosupresyjnymi (w tym steroidami doustnymi, ciągłym stosowaniem steroidów miejscowych, inhalatorami steroidowymi). Dozwolone są zastępcze dawki steroidów u pacjentów z niewydolnością kory nadnerczy.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, choroba zapalna jelit lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ szczepionki peptydowe i/lub GM-CSF mają nieznany wpływ na płód. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka ma być leczona w ramach tego badania klinicznego.
- Ponieważ ryzyko dla pacjentów z niedoborem odporności leczonych szczepionką peptydową jest nieznane, z badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów z wrodzoną immunosupresją, jeśli jest to wskazane.
- Pacjenci z aktualnie czynnym drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy nie podlegają rejestracji. Pacjentów nie uznaje się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i nie mają dowodów nawrotu przez co najmniej 5 lat
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Odp.: Peptyd CEA 10mcg
Szczepionka zawierała zmodyfikowany peptyd CEA (10 mcg), Montanide ISA-51 i sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Szczepionkę podawano w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę przez maksymalnie 24 cykle.
Miejscem podania szczepionki była bliższa część uda.
|
Szczepionka zawierała zmodyfikowany peptyd CEA (10 mcg), Montanide ISA-51 i sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Szczepionkę podawano w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę przez maksymalnie 24 cykle.
Miejscem podania szczepionki była bliższa część uda.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B: Peptyd CEA 100 mcg
Szczepionka zawierała zmodyfikowany peptyd CEA (100 mcg), Montanide ISA-51 i sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Szczepionkę podawano w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę przez maksymalnie 24 cykle.
Miejscem podania szczepionki była bliższa część uda.
|
Szczepionka zawierała zmodyfikowany peptyd CEA (100 mcg), Montanide ISA-51 i sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Szczepionkę podawano w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę przez maksymalnie 24 cykle.
Miejscem podania szczepionki była bliższa część uda.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: C: peptyd CEA 1000 mcg
Szczepionka zawierała zmodyfikowany peptyd CEA (1000 mcg), Montanide ISA-51 i sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Szczepionkę podawano w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę przez maksymalnie 24 cykle.
Miejscem podania szczepionki była bliższa część uda.
|
Szczepionka zawierała zmodyfikowany peptyd CEA (1000 mcg), Montanide ISA-51 i sargramostim (GM-CSF) 250 mcg.
Szczepionkę podawano w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę przez maksymalnie 24 cykle.
Miejscem podania szczepionki była bliższa część uda.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna odpowiedź limfocytów T od linii podstawowej
Ramy czasowe: wyjściową i co 4 tygodnie podczas leczenia
|
Częstotliwość limfocytów T (plamki na 10^4 komórek CD8+) mierzono za pomocą testu ELISPOT (plamka immunoenzymatyczna). Krew do tego testu pobierano na początku badania i co 4 tygodnie przez pierwsze 8 cykli. Po ósmym cyklu pobrano próbkę krwi w momencie progresji choroby. Maksymalną odpowiedź limfocytów T obliczono jako: wartość szczytowa podczas leczenia - wartość wyjściowa. Wartość dodatnia wskazuje na wzrost w stosunku do linii bazowej. |
wyjściową i co 4 tygodnie podczas leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dowody toksyczności ograniczającej dawkę immunizacji zmodyfikowanym peptydem CEA (antygen rakowo-płodowy).
Ramy czasowe: uczestników obserwowano podczas leczenia w ramach badania, mediana 8 tygodni
|
Toksyczność ograniczona dawką obejmowała krwotok lub reakcję alergiczną stopnia 2. lub wyższego lub objawy kliniczne choroby autoimmunologicznej.
Toksyczność oceniono zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v2.0.
|
uczestników obserwowano podczas leczenia w ramach badania, mediana 8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Hedy Kindler, M.D., University of Chicago
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12095B
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .