CAP1-6D:n tutkimus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai kirurgisesti leikattu haiman adenokarsinooma
Satunnaistettu pilottivaiheen II tutkimus immunisaatiosta modifioidulla CEA-peptidillä (CAP1-6D) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai kirurgisesti leikattu haiman adenokarsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
PC:llä on surkea ennuste. Leikkauksesta, kemoterapiasta ja säteilystä huolimatta useimmat PC-potilaat kuolevat etäpesäkkeisiin. Peptidirokotusmenetelmät tarjoavat houkuttelevan mahdollisen hoitovaihtoehdon.
Koska CEA ilmaistaan yli 90 prosentissa PC:stä, se olisi houkutteleva kohde rokotuslähestymistapalle. Useita erilaisia rokotusmenetelmiä on testattu käyttämällä CEA:ta TAA:na. Vaikka jotkut tutkijat ehdottavat, että DC-pohjaiset lähestymistavat ovat aktiivisimpia, niitä rajoittaa tarve saada potilaskohtaisia DC:itä. Yksi houkutteleva lähestymistapa olisi lisätä GM-CSF:ää peptidiin endogeenisen DC:n värväämiseksi rokotuskohtaan.
Kasvainrokotteiden käytöstä kehittyneessä PC:ssä on tietoa. Gjerertsen et ai. käytti K Ras -peptidiä ja GM-CSF:ää 48 potilaalla, joilla oli pitkälle edennyt PC. 50 % potilaista osoitti peptidispesifistä CTL-vastetta (Gjertsen, Buanes et ai. 2001). Niillä, joilla oli immuunivaste, kokonaiseloonjääminen oli lisääntynyt. Vaiheen I ja II kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot perustuivat voimakkaasti esihoitoa saaneisiin potilaisiin, joilla oli metastaattinen sairaus. Suurin osa kliinisistä vasteista on ollut taudin stabilointi. B-solulymfoomarokotteiden tiedot viittaavat siihen, että immuunivasteet muodostuvat todennäköisemmin minimaalisissa sairaustiloissa (Bendandi, Gocke et ai. 1999).
Potilaille, joille on tehty täydellinen resektio ja hoito adjuvanttisädehoidolla, ja potilaille, joilla on paikallisesti edennyt ei-resekoitavissa oleva sairaus, joita on hoidettu tavanomaisella kemosäteilyllä, ei tällä hetkellä ole saatavilla hoitoa, joka vähentäisi taudin uusiutumisen mahdollisuutta. Hypoteesimme on, että immunisointi modifioidulla CEA-peptidillä Montanide/GM-CSF:ssä voi johtaa CEA-reaktiivisten CTL-solujen laajentumiseen ja johtaa CEA:ta ilmentävien haimakarsinoomien hallintaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee ilmentää HLA-A2:ta
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, joka ilmentää CEA:ta joko IHC:n tai serologian perusteella.
- Potilaat, jotka ovat saaneet solunsalpaajahoitoa, on oltava saatettu loppuun vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista. Potilailla on oltava kokonaan resekoitu tauti tai paikallisesti edennyt tauti, jota ei voida leikata.
- Potilaat, joilla on resektoitu sairaus, joille tehtiin haima-duodenektomia negatiivisella marginaalilla.
- Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus tai metastaattinen sairaus
- Potilaiden on saatava 5FU-pohjainen kemoradiaatio yli 4 viikkoa, mutta enintään 12 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
- Ikä > 18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa, sädehoitoa tai kokeellista (tutkittavaa) ainetta 4 viikon (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle) ennen hoidon aloittamista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu yli 4 viikkoa aikaisemmin.
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa CEA-rokotetta.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CEA, Montanide ISA-51 tai GM-CSF.
- Potilailla ei saa olla tunnettuja autoimmuunisairauksia (SLE, nivelreuma), immunosuppressiivisia tiloja (kuten HIV) tai hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien suun kautta otettavat steroidit, jatkuva paikallisten steroidien käyttö, steroidi-inhalaattorit). Korvaavat steroidiannokset ovat sallittuja potilaille, joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, tulehduksellinen suolistosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska peptidirokotteilla ja/tai GM-CSF:llä on tuntematon vaikutus sikiöön. Imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tässä kliinisessä tutkimuksessa.
- Koska riskiä immuunipuutospotilaille, joita hoidetaan peptidirokotteella, ei tunneta, HIV-positiiviset potilaat jätetään tutkimuksen ulkopuolelle. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, joilla on luontainen immunosuppressio, kun se on aiheellista.
- Potilaita, joilla on tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, ei rekisteröidä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun eikä heillä ole merkkejä uusiutumisesta vähintään 5 vuoteen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A: CEA-peptidi 10 mikrogrammaa
Rokote sisälsi modifioitua CEA-peptidiä (10 mikrogrammaa), Montanide ISA-51:tä ja sargramostiimia (GM-CSF) 250 mikrogrammaa.
Rokote annettiin jokaisena 14 päivän syklin päivänä 1, kunnes tauti etenee tai annosta rajoittava toksisuus syntyi enintään 24 syklin ajan.
Rokotteen antopaikka oli proksimaalinen reisi.
|
Rokote sisälsi modifioitua CEA-peptidiä (10 mikrogrammaa), Montanide ISA-51:tä ja sargramostiimia (GM-CSF) 250 mikrogrammaa.
Rokote annettiin jokaisena 14 päivän syklin päivänä 1, kunnes tauti etenee tai annosta rajoittava toksisuus syntyi enintään 24 syklin ajan.
Rokotteen antopaikka oli proksimaalinen reisi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B: CEA-peptidi 100 mcg
Rokote sisälsi modifioitua CEA-peptidiä (100 mikrogrammaa), Montanide ISA-51:tä ja sargramostiimia (GM-CSF) 250 mikrogrammaa.
Rokote annettiin jokaisena 14 päivän syklin päivänä 1, kunnes tauti etenee tai annosta rajoittava toksisuus syntyi enintään 24 syklin ajan.
Rokotteen antopaikka oli proksimaalinen reisi.
|
Rokote sisälsi modifioitua CEA-peptidiä (100 mikrogrammaa), Montanide ISA-51:tä ja sargramostiimia (GM-CSF) 250 mikrogrammaa.
Rokote annettiin jokaisena 14 päivän syklin päivänä 1, kunnes tauti etenee tai annosta rajoittava toksisuus syntyi enintään 24 syklin ajan.
Rokotteen antopaikka oli proksimaalinen reisi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C: CEA-peptidi 1000 mcg
Rokote sisälsi modifioitua CEA-peptidiä (1000 mikrogrammaa), Montanide ISA-51:tä ja sargramostiimia (GM-CSF) 250 mikrogrammaa.
Rokote annettiin jokaisena 14 päivän syklin päivänä 1, kunnes tauti etenee tai annosta rajoittava toksisuus syntyi enintään 24 syklin ajan.
Rokotteen antopaikka oli proksimaalinen reisi.
|
Rokote sisälsi modifioitua CEA-peptidiä (1000 mikrogrammaa), Montanide ISA-51:tä ja sargramostiimia (GM-CSF) 250 mikrogrammaa.
Rokote annettiin jokaisena 14 päivän syklin päivänä 1, kunnes tauti etenee tai annosta rajoittava toksisuus syntyi enintään 24 syklin ajan.
Rokotteen antopaikka oli proksimaalinen reisi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin T-soluvaste lähtötasosta
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4 viikon välein hoidon aikana
|
T-solutiheys (täplät per 10^4 CD8+-solua) mitattiin ELISPOT-määrityksellä (entsyymikytketty immunosorbenttitäplä). Veri kerättiin tätä määritystä varten lähtötasolla ja 4 viikon välein ensimmäisten 8 syklin aikana. Kahdeksannen syklin jälkeen otettiin verinäyte taudin etenemisen aikana. Maksimi T-soluvaste laskettiin seuraavasti: huippuarvo hoidossa - perusarvo. Positiivinen arvo tarkoittaa nousua lähtötasosta. |
lähtötilanteessa ja 4 viikon välein hoidon aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todisteet modifioidulla CEA-peptidillä (karsinoembryoninen antigeeni) tapahtuvan immunisoinnin annosta rajoittavista toksisuuksista.
Aikaikkuna: osallistujia seurattiin heidän ollessaan tutkimushoidossa, mediaani 8 viikkoa
|
Annosrajoitettu toksisuus sisälsi asteen 2 tai korkeamman verenvuotoja tai allergisia reaktioita tai kliinisiä todisteita autoimmuunisairaudesta.
Myrkyllisyydet luokiteltiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v2.0 mukaisesti.
|
osallistujia seurattiin heidän ollessaan tutkimushoidossa, mediaani 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hedy Kindler, M.D., University of Chicago
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12095B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .