A CAP1-6D vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy sebészileg eltávolított hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél
Véletlenszerű kísérleti II. fázisú vizsgálat a módosított CEA (CAP1-6D) peptiddel végzett immunizálásról lokálisan előrehaladott vagy sebészileg eltávolított hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A PC-nek rossz prognózisa van. A műtét, a kemoterápia és a sugárzás ellenére a legtöbb PC-s beteg távoli áttétes betegségben hal meg. A peptidvakcina-megközelítések vonzó potenciális kezelési lehetőséget kínálnak.
Mivel a CEA a PC > 90%-ában fejeződik ki, vonzó célpont lenne a vakcinázási megközelítés számára. Számos különböző vakcinázási megközelítést teszteltek CEA-val mint TAA-val. Bár egyes kutatók azt sugallják, hogy a DC-alapú megközelítések a legaktívabbak, ezeket korlátozza a betegspecifikus DC-k beszerzésének szükségessége. Az egyik vonzó megközelítés az lenne, ha GM-CSF-et adnának a peptidhez, hogy endogén DC-ket toborozzanak a vakcinázás helyére.
Vannak adatok a tumorvakcinák fejlett PC-ben történő alkalmazásáról. Gjerertsen et al. K Ras peptidet és GM-CSF-et használt 48 előrehaladott PC-s betegnél. A betegek 50%-a mutatott peptidspecifikus CTL választ (Gjertsen, Buanes et al. 2001). Azoknál, akiknél immunválasz volt, megnövekedett az általános túlélés. Az I. és II. fázisú klinikai vizsgálatok adatai erősen előkezelt, áttétes betegségben szenvedő betegeken alapultak. A klinikai válaszok többsége a betegség stabilizálása volt. A B-sejtes limfóma elleni vakcinák adatai arra utalnak, hogy az immunválaszok nagyobb valószínűséggel jönnek létre minimális betegségi állapotban (Bendandi, Gocke és mtsai. 1999).
A teljes reszekción és adjuváns kemoradiációval végzett kezelésen átesett betegek, valamint a lokálisan előrehaladott, nem reszekálható betegségben szenvedő, standard kemoradiációval kezelt betegek esetében jelenleg nem áll rendelkezésre olyan terápia, amely csökkentené a betegség kiújulásának esélyét. Hipotézisünk az, hogy a Montanide/GM-CSF-ben módosított CEA peptiddel végzett immunizálás a CEA-reaktív CTL expanziójához vezethet, és a CEA-t expresszáló hasnyálmirigykarcinómák szabályozását eredményezheti.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- The University of Chicago
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek HLA-A2-t kell kifejezniük
- A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkezniük, amely CEA-t expresszál akár IHC, akár szerológiai vizsgálattal.
- A kemoterápiát megelőző betegeknek legalább 28 nappal a kezelés megkezdése előtt be kell fejeződniük. A betegeknek teljesen reszekált vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott betegségben kell állniuk.
- Reszekált betegségben szenvedő betegek, akiknél negatív margójú pancreaticoduodenectomiát végeztek.
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő betegek
- A betegeknek több mint 4 héttel, de legfeljebb 12 héttel a vizsgálati regisztráció előtt 5FU-alapú kemosugárzást kell végezniük.
- Életkor > 18 év.
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- A várható élettartam több mint 3 hónap
- A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) kemoterápiát, biológiai terápiát, sugárkezelést vagy kísérleti (vizsgálati) szert kaptak, vagy akik nem gyógyultak meg a 4-nél hosszabb ideig beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből hetekkel korábban.
- Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban CEA-oltást.
- A CEA-hoz, a Montanide ISA-51-hez vagy a GM-CSF-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
- A betegek nem állhatnak ismert autoimmun betegségben (SLE, rheumatoid arthritis), immunszuppressziós állapotokban (például HIV) vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben (beleértve az orális szteroidokat, a helyi szteroidok folyamatos alkalmazását, szteroid inhalátorokat). A mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek szteroidpótló dózisai megengedettek.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív GI-vérzést, a gyulladásos bélbetegséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a peptid vakcinák és/vagy a GM-CSF ismeretlen hatással van a magzatra. A szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát e klinikai vizsgálat során kezelik.
- Mivel a peptid vakcinával kezelt immunhiányos betegek kockázata nem ismert, a HIV-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból. Az intrinsic immunszuppresszióban szenvedő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.
- Nem kell regisztrálni azokat a betegeket, akiknek jelenleg aktív második rosszindulatú daganata van, amely nem nem melanómás bőrrák vagy in situ méhnyakrák. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és legalább 5 éve nincs bizonyítékuk a kiújulásra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A: CEA peptid 10 mcg
A vakcina módosított CEA-peptidet (10 mcg), Montanide ISA-51-et és 250 mcg szargramosztimot (GM-CSF) tartalmazott.
A vakcinát minden 14 napos ciklus 1. napján adták be a progresszív betegség vagy a dóziskorlátozó toxicitás kialakulásáig, maximum 24 cikluson keresztül.
A vakcina beadási helye a comb proximális része volt.
|
A vakcina módosított CEA-peptidet (10 mcg), Montanide ISA-51-et és 250 mcg szargramosztimot (GM-CSF) tartalmazott.
A vakcinát minden 14 napos ciklus 1. napján adták be a progresszív betegség vagy a dóziskorlátozó toxicitás kialakulásáig, maximum 24 cikluson keresztül.
A vakcina beadási helye a comb proximális része volt.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B: CEA peptid 100 mcg
A vakcina módosított CEA-peptidet (100 mcg), Montanide ISA-51-et és 250 mcg sargramosztimot (GM-CSF) tartalmazott.
A vakcinát minden 14 napos ciklus 1. napján adták be a progresszív betegség vagy a dóziskorlátozó toxicitás kialakulásáig, maximum 24 cikluson keresztül.
A vakcina beadási helye a comb proximális része volt.
|
A vakcina módosított CEA-peptidet (100 mcg), Montanide ISA-51-et és 250 mcg sargramosztimot (GM-CSF) tartalmazott.
A vakcinát minden 14 napos ciklus 1. napján adták be a progresszív betegség vagy a dóziskorlátozó toxicitás kialakulásáig, maximum 24 cikluson keresztül.
A vakcina beadási helye a comb proximális része volt.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C: CEA peptid 1000 mcg
A vakcina módosított CEA-peptidet (1000 mcg), Montanide ISA-51-et és 250 mcg szargramosztimot (GM-CSF) tartalmazott.
A vakcinát minden 14 napos ciklus 1. napján adták be a progresszív betegség vagy a dóziskorlátozó toxicitás kialakulásáig, maximum 24 cikluson keresztül.
A vakcina beadási helye a comb proximális része volt.
|
A vakcina módosított CEA-peptidet (1000 mcg), Montanide ISA-51-et és 250 mcg szargramosztimot (GM-CSF) tartalmazott.
A vakcinát minden 14 napos ciklus 1. napján adták be a progresszív betegség vagy a dóziskorlátozó toxicitás kialakulásáig, maximum 24 cikluson keresztül.
A vakcina beadási helye a comb proximális része volt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális T-sejt válasz az alaphelyzetből
Időkeret: 4 hetente a kezelés után
|
A T-sejtek gyakoriságát (foltok 10^4 CD8+ sejtenként) ELISPOT (enzimhez kötött immunszorbens folt) vizsgálattal mértük. Ehhez a vizsgálathoz vért vettünk az alapvonalon és 4 hetente az első 8 ciklusban. A nyolcadik ciklus után vérmintát vettünk a betegség progressziója idején. A maximális T-sejtes választ a következőképpen számítottuk ki: csúcsérték a kezelésnél - alapvonal érték. A pozitív érték növekedést jelez az alapvonalhoz képest. |
4 hetente a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A módosított CEA (karcinoembrionális antigén) peptiddel végzett immunizálás dóziskorlátozó toxicitásának bizonyítéka.
Időkeret: a résztvevőket a vizsgálati kezelés alatt követték, ami átlagosan 8 hét volt
|
A dóziskorlátozott toxicitás 2. vagy annál magasabb fokozatú vérzést vagy allergiás reakciót vagy autoimmun betegség klinikai bizonyítékát jelentette.
A toxicitásokat a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) v2.0 szerint osztályozták.
|
a résztvevőket a vizsgálati kezelés alatt követték, ami átlagosan 8 hét volt
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hedy Kindler, M.D., University of Chicago
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12095B
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .