피부 홍반성 루푸스 및 엘리델

홍반성 루푸스(Lupus erythematosus)는 원인을 알 수 없는 자가면역질환으로 임상양상, 경과, 검사 소견에 따라 분류된다. 대략적인 분류는 홍반성 루푸스를 3개의 하위 그룹으로 나눕니다.

1. 원반 모양의 홍 반성 루푸스 (dLE),
2. 아급성 피부 홍반성 루푸스(scLE), 및
3. 전신성 홍반성 루푸스(sLEsLE).

루푸스 홍반성 루푸스의 발병은 남성보다 여성에게 3배 더 자주 발생하며, 20세에서 40세 사이에 발병합니다. 그것은 종종 UV-light, 주로 UV-A, 호르몬(갑상선 질환), 임신, 경구 피임약, 스트레스 또는 외상과 같은 여러 요인에 의해 악화되거나 유발됩니다. 항생제, 향정신성 약물, 베타 차단제, 프로카인아미드, 이뇨제, 피록시캄 및 그리세오풀빈과 같은 일부 약물은 유발 물질 역할을 할 수도 있습니다.

전신성 홍반성 루푸스(sLEsLE)의 유병률은 12~50/100.000입니다. 전 세계 인구에서 발병률은 연간 2~8/100.000입니다. 피부 질환은 sLEsLE로 고통받는 환자의 가장 빈번한 임상적 불만 중 하나입니다. 질병이 진행되는 동안 환자의 최대 70%에서 발생하는 것으로 밝혀졌습니다.

연구 인구의 일부인 LE의 흥미로운 하위 그룹은 원판상 홍반성 루푸스(dLE) 또는 아급성 피부 홍반성 루푸스(scLE)를 앓고 있습니다(Fritsch, 1998).

원판상 홍반성 루푸스는 만성 형태의 피부 LE의 가장 흔한 형태입니다. 머리와 목에 흔히 분포하는 고정성, 경결성, 홍반성 구진 및 플라크로 구성된 매우 만성적인 염증성 질환입니다. 개입하지 않으면 dLE 병변은 수년 동안 지속될 수 있으며 광범위한 흉터와 관련이 있습니다. dLE가 두피에 발생하면 영구적인 반흔과 탈모가 발생할 수 있습니다. dLE의 국소 병변이 있는 환자의 초기 정밀 검사에서 sLEsLE의 증거가 나타나지 않으면 sLEsLE 발병 위험은 약 5%로 낮습니다. dLE 병변이 일반화되면 이 위험은 약간 높아집니다. 그러나 dLE 병변은 sLEsLE 진단이 확립된 환자에서 흔하지 않습니다. sLEsLE 환자의 약 25%는 질병이 진행되는 동안 어느 시점에서 dLE 병변이 발생할 것입니다(Fitzpatrick, 1996).

아급성 피부 홍반성 루푸스(scLE)는 1970년대 후반에 처음 기술되었습니다. 이 환자들은 수주 내지 수개월 또는 그 이상 지속되는 급성 피부 홍반성 루푸스("나비 발진")보다 더 지속적인 발진을 갖는 피부 병변을 앓고 있다. scLE의 병변은 특히 상부 가슴 및 등, 측면 목, 등쪽 팔 및 팔뚝에 광분포되는 인설형, 표재성, 염증성 반점, 패치, 구진 및 플라크로 구성됩니다. scLE의 몇 가지 다른 형태학적 유형이 설명되었습니다: 환형 병변, 두 가지 유형의 구진편평 병변, 건선형 및 비강형. scLE 환자의 약 50%는 sLEsLE 분류에 대한 4개 이상의 기준을 충족하지만 대부분의 scLE 환자는 루푸스 홍반성 루푸스의 심각한 신장 또는 CNS 침범을 경험하지 않습니다. 일반적으로 피부 질환, 광과민성, 근골격계 질환을 앓고 있습니다. 안구 건조증과 구강 건조증도 드물지 않습니다. 일부 scLE 환자는 SLEsLE의 심각한 증상을 경험하므로 모든 scLE 환자는 전신 질환에 대해 모니터링해야 합니다(Fitzpatrick, 1996).

종종 피부 불만은 scLE 및 dLE 환자에게 가장 큰 관심사이므로 피부과 전문의는 일반적으로 이 질병을 관리하는 의사입니다. 라이프스타일 변화와 의복을 포함한 광범위한 자외선 차단제와 자외선 차단 조치는 아마도 가장 중요한 초기 조치일 것입니다. 일부 환자는 강력한 국소 스테로이드에 반응합니다. 경구용 항말라리아 요법도 많은 환자에게 유익합니다. 덜 일반적으로 사용되는 치료법에는 답손, 금, 면역억제제, 레티노이드 및 전신 스테로이드가 포함됩니다.

강력한 국소 코르티코스테로이드를 사용한 표준 치료는 매우 효과적이지만 장기간 적용하면 피부의 위축 및 취약성뿐 아니라 모세혈관확장증, 영구 홍반, 구강 주위 피부염 및 스테로이드 여드름을 유발할 수 있습니다. 시상하부-뇌하수체 축의 기능장애를 초래하는 투여량, 부위 및 적용 방법에 따른 전신 재흡수가 설명되었습니다(Korting, 1992). 접촉 알레르기는 매우 드물지만 보고된 바 있습니다(Lauerma et al. 1993).

주요 관심사는 국소 코르티코스테로이드의 장기간 적용에 따른 피부 위축입니다. 따라서 대안의 필요성은 명백합니다.

Pimecrolimus는 칼시뉴린에 결합하는 칼시뉴린 억제제로 작용하는 아스코마이신 및 마크로락탐 유도체입니다(Disemond et al, 2002). 칼시뉴린 결합의 결과는 보조 T 세포 유형 1 및 2 모두의 활성화 부족입니다. 이러한 화합물의 추가 효과는 랑게르한스 세포 및 비만 세포/호염기구와 같은 다른 염증 세포에 대해 제안되었습니다. 두 실체, dLE 및 scLE는 영향을 받은 T 세포 활성화 및 다중 자가항체의 형성으로 인한 B 세포 활성화를 특징으로 합니다. 이로 인해 다른 증상 중에서도 특히 얼굴에 염증이 침윤됩니다. Pimecrolimus 크림은 이미 아토피 피부염 치료제로 승인되었습니다. 또한 건선, 알레르기 및 자극성 피부염과 같은 다른 적응증에 대한 연구가 있었습니다. Pimecrolimus는 건선, 알레르기성, 자극성 및 아토피성 피부염의 잠재적인 치료를 위해 개발되었습니다. 루푸스 피부병에 사용되는 타크로리무스 연고 크림에 대한 동물 연구는 유망한 것으로 나타났습니다(Neckermann et al., 2000; Meingassner et al. 1997; Bochelen et al. 1999). 피부 홍반성 루푸스(cLE) 7예의 안면 피부 병변에 국소 타크로리무스 요법을 적용했습니다. 3명의 전신성 LE와 1명의 원반형 LE 환자는 tacrolimus 치료 후 피부 병변의 현저한 퇴행을 보였으나 3명의 원반형 LE 환자는 치료에 저항성을 보였다. 전신 LE에서 부종성 또는 모세혈관확장성 변화가 있는 안면 홍반 병변에 대해 좋은 반응이 관찰되었습니다(Yoshimasu et al, 2002, Furukawa et al., 2002). 전형적인 원반 모양의 병변이 있는 원판 모양 LE에서 tacrolimus는 개선되지 않았습니다. Pimecrolimus는 변경된 피부 침투 프로필로 인해 tacrolimus보다 더 유망한 것으로 보입니다. 국소 피메크롤리무스 크림은 코르티코스테로이드와 달리 피부 위축을 유발하지 않으며(Disemond et al., 2002; Queille-Roussel et al., 2001) 강력한 코르티코스테로이드의 표준 치료에 대한 좋은 대안이 될 수 있습니다. 환자 집단의 일부가 Elidel® 치료에 반응할 것입니다.

pimecrolimus 크림의 국소 제형은 아토피성 피부염, 만성 자극성 손 피부염, 알레르기성 접촉 피부염 및 건선에도 효과적인 것으로 나타났습니다. pimecrolimus 크림 1%에 대한 약동학 연구는 치료된 병변의 범위와 치료 기간에 관계없이 아토피 피부염이 있는 유아, 어린이 및 성인의 전신 노출이 지속적으로 낮음을 나타냅니다. 이러한 결과는 치료 기간 및 치료된 피부 표면적의 범위에 제한 없이 필요에 따라 장기간 사용하는 pimecrolimus 크림의 1일 2회 투여를 뒷받침합니다. 피메크로리무스 크림 1% 및 해당 비히클은 건강한 지원자를 대상으로 한 표준 국소 내약성 연구에서 상당한 자극, 접촉 감작, 광독성 또는 광알레르기 가능성이 없었습니다.

폐색 치료는 홍반성 루푸스의 얼굴 부위에 임상적으로 관련이 없는 것으로 간주되기 때문에 치료는 폐색 없이 진행됩니다.

동일한 환자에서 치료되지 않은 루푸스 플라크는 홍반, 경결 및 스케일링의 임상 징후의 동일한 표현을 나타냅니다. 이를 통해 효능 및 국소 내약성에 대해 관심 있는 다양한 제제를 비교하기 위해 환자 내 연구를 설계할 수 있습니다.

전신 흡수율은 매우 낮습니다. 1% 피메크로리무스 크림을 하루 2회 3주 동안 도포한 아토피성 피부염 환자에 대한 약동학 연구에서 72%의 경우에서 흡수가 나타나지 않았습니다. 부작용은 관찰되지 않았다(van Leent et al., 1998 a and b).

생물학적 프로필을 고려하여 Elidel®이 피부 홍반성 루푸스(scLE 및 dLE) 치료에 내약성이 우수하고 효과적이라는 임상 가설이 공식화되었습니다. 이 연구는 이러한 가설을 테스트하기 위해 고안되었습니다.