皮肤红斑狼疮和Elidel

红斑狼疮是一种原因不明的自身免疫性疾病，根据其临床特征、病程和实验室检查结果进行分类。 粗略的分类将红斑狼疮分为三个亚组：

1. 盘状红斑狼疮 (dLE)，
2. 亚急性皮肤红斑狼疮 (scLE)，以及
3. 系统性红斑狼疮 (sLEsLE)。

红斑狼疮的发病对女性的影响是男性的三倍，发病年龄在 20 岁至 40 岁之间。 它通常会因多种因素而加重或触发，例如紫外线，主要是 UV-A、激素（甲状腺疾病）、怀孕、口服避孕药、压力或创伤。 一些药物也可能起到触发物质的作用，例如抗生素、精神药物、β受体阻滞剂、普鲁卡因胺、利尿剂、吡罗昔康和灰黄霉素。

系统性红斑狼疮 (sLEsLE) 的患病率为 12 至 50/100.000 全世界人口，发病率为每年 2 到 8/100.000。 皮肤病是 sLEsLE 患者最常见的临床主诉之一。 已发现高达 70% 的患者在病程中发生。

作为研究人群一部分的有趣的 LE 亚组患有盘状红斑狼疮 (dLE) 或亚急性皮肤红斑狼疮 (scLE) (Fritsch, 1998)。

盘状红斑狼疮是最常见的慢性皮肤 LE。 它是一种非常慢性的炎症性疾病，由常分布于头颈部的固定、硬结、红斑丘疹和斑块组成。 如果不进行干预，dLE 病变可能会持续多年，并伴有广泛的瘢痕形成。 当 dLE 发生在头皮上时，可能会导致永久性疤痕和脱发。 如果 dLE 局部病变患者的初始检查未发现 sLEsLE 的证据，则发生 sLEsLE 的风险很低，约为 5%。 当 dLE 病变广泛时，这种风险略高。 然而，dLE 病变在确诊为 sLEsLE 的患者中并不少见。 大约 25% 的 sLEsLE 患者会在其病程中的某个时间出现 dLE 病变 (Fitzpatrick, 1996)。

亚急性皮肤红斑狼疮 (scLE) 在 70 年代后期首次被描述。 这些患者患有比急性皮肤红斑狼疮（“蝴蝶疹”）更持久的皮疹，持续数周至数月或更长时间。 scLE 的病变包括鳞状、浅表、炎性斑疹、斑片、丘疹和斑块，呈光分布，特别是在上胸部和背部、侧颈、背臂和前臂。 已经描述了几种不同形态类型的 scLE：环状皮损和两种类型的丘疹鳞状皮损，即银屑病样和糠疹样皮损。 大约 50% 的 scLE 患者将满足 sLEsLE 分类的四个或更多标准，尽管大多数 scLE 患者没有经历红斑狼疮的严重肾脏或中枢神经系统受累。 通常，他们患有皮肤病、光敏性和肌肉骨骼疾病。 眼睛干涩和口干舌燥也很常见。 一些 scLE 患者会出现 SLEsLE 的严重表现，因此应监测所有 scLE 患者的全身性疾病（Fitzpatrick，1996）。

通常，皮肤不适是 scLE 和 dLE 患者最关心的问题，因此皮肤科医生通常是治疗这种疾病的医生。 广谱防晒霜和防晒措施，包括生活方式的改变和衣服可能是最重要的初始措施。 一些患者对有效的局部类固醇有反应。 口服抗疟药治疗对许多患者也有益。 不太常用的治疗方法包括氨苯砜、金、免疫抑制药物、维甲酸和全身性类固醇。

使用强效外用皮质类固醇的标准治疗非常有效，但长期应用会引起皮肤萎缩和脆弱，以及毛细血管扩张、持久性红斑、口周皮炎和类固醇痤疮。 已经描述了根据剂量、面积和应用方式导致下丘脑-垂体轴功能障碍的全身吸收（Korting，1992）。 接触性过敏很少见，但已有报道（Lauerma 等人，1993 年）。

主要关注的是长期应用局部皮质类固醇后的皮肤萎缩。 因此，对替代品的需求是显而易见的。

吡美莫司是一种子囊霉素和大环内酰胺衍生物，作为结合神经钙蛋白的神经钙蛋白抑制剂起作用（Dissemond 等人，2002）。 钙调神经磷酸酶结合的结果是缺乏 1 型和 2 型 T 辅助细胞的激活。这些化合物的进一步作用已被提出对其他炎症细胞，如朗格汉斯细胞和肥大细胞/嗜碱性粒细胞。 由于受影响的 T 细胞激活和多种自身抗体的形成，dLE 和 scLE 这两种实体的特征都是 B 细胞激活。 除其他症状外，这会导致炎症浸润，尤其是在面部。 吡美莫司乳膏已被批准用于治疗特应性皮炎。 此外，还有其他适应症的研究，如牛皮癣、过敏性和刺激性皮炎。 吡美莫司已被开发用于潜在治疗牛皮癣、过敏性、刺激性和特应性皮炎。 对用于狼疮皮肤病的他克莫司软膏进行的动物研究显示是有希望的（Neckermann 等人，2000 年；Meingassner 等人 1997 年；Bochelen 等人 1999 年）。 外用他克莫司治疗7例皮肤型红斑狼疮（cLE）的面部皮损。 三名全身性 LE 和一名盘状 LE 在他克莫司治疗后皮肤病变明显消退，但三名盘状 LE 患者对治疗有抵抗力。 对于全身性 LE 中伴有水肿或毛细血管扩张变化的面部红斑病变，观察到良好的反应（Yoshimasu 等人，2002 年，Furukawa 等人，2002 年）。 在具有典型盘状病变的盘状 LE 中，他克莫司没有带来任何改善。 由于改变了皮肤渗透曲线，吡美莫司似乎比他克莫司更有前途。 与皮质类固醇相比，外用吡美莫司乳膏不会引起任何皮肤萎缩（Dissemond 等人，2002 年；Queille-Roussel 等人；2001 年）并且可能是强效皮质类固醇标准治疗的良好替代品，即使只是一种部分患者会对 Elidel® 治疗产生反应。

吡美莫司乳膏的局部制剂已被证明对特应性皮炎、慢性刺激性手部皮炎、过敏性接触性皮炎以及牛皮癣有效，但在这种情况下，是在半封闭条件下。 1% 吡美莫司乳膏的药代动力学研究表明，无论治疗的皮损范围和治疗持续时间如何，患有特应性皮炎的婴儿、儿童和成人的全身暴露始终较低。 这些结果支持在需要的基础上长期使用每日两次吡美莫司乳膏，对治疗持续时间和治疗皮肤表面积的范围没有限制。 在健康志愿者的标准局部耐受性研究中，1% 吡美莫司乳膏和相应的载体没有明显的刺激、接触过敏、光毒性或光过敏可能性。

治疗将没有闭塞，因为闭塞治疗被认为与红斑狼疮面部区域没有临床相关性。

同一患者中未经治疗的狼疮斑块表现出相同的红斑、硬结和脱屑临床体征。 这允许设计一个患者内部研究来比较各种感兴趣的制剂的疗效和局部耐受性的可能性。

全身吸收非常低。 对特应性皮炎患者应用 1% 吡美莫司乳膏，每天两次，持续三周的药代动力学研究表明，72% 的病例没有任何吸收。 没有观察到副作用（van Leent 等，1998 a 和 b）。

鉴于生物学特征，制定了一个临床假设，声称 Elidel® 在治疗皮肤红斑狼疮（scLE 和 dLE）方面具有良好的耐受性和有效性。 本研究旨在检验这一假设。