심근경색에서 아스피린에 클로피도그렐 추가 또는 메토프롤롤 사용의 효능 및 안전성

클로피도그렐

아스피린 사용을 포함하여 급성 심근경색(MI)의 응급 치료가 상당히 개선되었음에도 불구하고 조기 사망률과 이환율은 여전히 ​​높습니다. 항혈소판제 클로피도그렐은 ST 분절 상승이 없는 급성 관상 동맥 증후군에서 아스피린의 이점을 추가하지만 ST 분절 상승 MI가 있는 환자의 사망률과 이환율에 미치는 영향은 명확하지 않았습니다.

급성 심근경색 의심 증상 발생 24시간 이내에 1250개 병원에 입원한 45,852명의 환자를 무작위로 매일 클로피도그렐 75mg 또는 위약(둘 다 매일 아스피린 162mg 추가)으로 배정했습니다. 93%는 ST분절 융기 또는 다발차단이 있었고 7%는 ST분절 함몰이 있었다. 치료는 퇴원할 때까지 또는 입원 최대 4주(생존자의 경우 평균 15일)까지 계속되었으며 93%가 치료를 완료했습니다. 미리 지정된 2개의 공동 일차 결과는 다음과 같습니다: (i) 사망, 재경색 또는 뇌졸중의 복합; 및 (ii) 예정된 치료 기간 동안 모든 원인으로 인한 사망. 모든 클로피도그렐이 할당된 환자와 모든 위약이 할당된 환자(즉, "치료 의향")를 비교했으며 로그 순위 방법을 사용했습니다.

클로피도그렐에 대한 할당은 사망, 재경색 또는 뇌졸중의 1차 복합 결과에서 매우 유의미한 9%(95% CI 3-14) 비례 감소를 가져왔습니다(2121[9.2%] 클로피도그렐 대 2310[10.1%] 위약; p=0.002). 약 2주 동안 치료받은 환자 1000명당 9(SE 3) 더 적은 사건에 해당합니다. 또한 모든 사망의 공동 1차 결과에서 상당한 7%(95% CI 1-13) 비례 감소가 있었습니다(1726[7.5%] 대 1845[8.1%]; p=0.03). 사망, 재경색 및 뇌졸중에 대한 이러한 효과는 광범위한 환자에서 일관되고 사용 중인 다른 치료법과 무관한 것으로 나타났습니다. 모든 수혈, 치명적 또는 뇌출혈을 함께 고려할 때 클로피도그렐에서 전체적으로(134[0.58%] vs 125[0.55%]; p=0.59), 또는 70세 이상 환자(50 [ 0.84%] vs 43[0.72%]; p=0.48) 또는 섬유소용해 요법을 받은 환자 사이에서(74[0.65%] vs 72[0.63%]; p=0.88).

광범위한 급성 심근경색 환자에서 아스피린 및 기타 표준 치료(예: 섬유소용해 요법)에 매일 클로피도그렐 75mg을 추가하면 주요 출혈의 실질적인 증가 없이 병원에서 사망률과 주요 혈관 사건이 감소합니다.

메토프롤롤

급성 심근 경색(MI)이 의심되는 응급 치료에서 초기 베타 차단제 요법에 대한 이전의 무작위 시험에도 불구하고 현재 표준 개입(예: 아스피린 및 섬유소용해 요법)에 추가하는 가치에 대해 상당한 불확실성이 지속되었습니다. 잠재적인 이점과 위험은 고위험 환자에서도 불분명했습니다.

의심되는 급성 심근경색 발병 후 24시간 이내에 1250개 병원에 입원한 45852명의 환자가 메토프롤롤(매일 최대 15mg 정맥 주사 후 200mg 경구 투여) 또는 그에 상응하는 위약군에 무작위로 배정되었습니다. 93%는 ST분절 융기 또는 다발차단이 있었고 7%는 ST분절 함몰이 있었다. 치료는 퇴원할 때까지 또는 입원 최대 4주(생존자의 경우 평균 15일)까지 계속되었으며 89%가 치료를 완료했습니다. 미리 지정된 두 가지 공동 일차 결과는 다음과 같습니다. (i) 사망, 재경색 또는 심정지의 복합; 및 (ii) 예정된 치료 기간 동안 모든 원인으로 인한 사망. 메토프롤롤이 할당된 모든 환자와 위약이 할당된 모든 환자(즉, "치료 의향")를 비교했으며 로그 순위 방법을 사용했습니다.

metoprolol에 대한 할당에 의해 공동 일차 결과가 크게 감소하지 않았습니다. 사망, 재경색 또는 심정지의 1차 복합 결과에 대해, 22,923명의 메토프롤롤이 할당된 22,929명 중 2,166명(9.4%)의 환자가 위약과 일치하는 22,923명의 환자 중 2,261명(9.9%)이 적어도 하나의 그러한 사건을 경험했습니다(교차비 [ OR] 0.96[95% CI 0.90-1.01]; p=0.1). 사망의 공동 1차 결과는 메토프롤롤군이 1774명(7.7%), 위약군이 1797명(7.8%)이었다(OR 0.99 [0.92-1.05]; p=0.69). 메토프롤롤 할당은 재경색 환자 5명 감소와 관련이 있었습니다(464명[2.0%] 메토프롤롤 대 568명[2.5%] 위약; OR 0.82[0.72-0.92]; p=0.001) 및 심실 세동이 있는 5명 미만(581[2.5%] 대 698[3.0%], OR 0.83[0.75-0.93]; p=0.001) 처리된 1000명당. 전반적으로, 이러한 감소는 할당된 메토프롤롤 발생 심인성 쇼크 1000건당 11건(1141건[5.0%] 대 885건[3.9%]; OR 1.30[1.19-1.41]; p<0.00001). 심인성 쇼크의 초과는 주로 입원 후 0-1일 동안인 반면, 재경색 및 심실 세동의 감소는 보다 점진적으로 나타났습니다. 결과적으로, 사망, 재경색, 정지 또는 쇼크에 대한 전반적인 효과는 0-1일 동안 상당히 불리했고 그 이후에는 상당히 유익했습니다. 혈역학적으로 불안정한 환자들 사이에는 상당한 순 위험이 있었고, 특히 0-1일 후에 상대적으로 안정적인 환자들 사이에는 중간 정도의 순 이익이 있었습니다.

급성 심근경색에서 초기 베타 차단제 요법을 사용하면 재경색 및 심실 세동의 위험이 감소하지만 특히 입원 후 첫날 정도 동안 심인성 쇼크의 위험이 증가합니다. 결과적으로 MI 이후의 혈역학적 상태가 안정화된 경우에만 병원에서 베타 차단제 치료를 시작하는 것을 고려하는 것이 일반적으로 현명할 수 있습니다(이전 증거에 따라 퇴원 후 이러한 치료를 장기간 지속하는 것이 좋습니다).