관상 동맥에서 베어 메탈 스텐트와 함께 사용할 때 RESTEN-MP의 안전성 및 효능
평가 시험: de Novo 천연 관상동맥 병변에서 베어 메탈 스텐트와 함께 사용할 때 RESTEN-MP®의 안전성 및 예비 효능을 평가하기 위한 IIa상 연구
혈관성형술과 같은 혈관재생술 후 관상동맥을 다시 좁히는 과정은 시술 시 시작됩니다. 재협착은 오랫동안 효과적인 장기 중재적 성공을 위한 주요 문제로 여겨져 왔습니다. 이것은 종종 원래 표적 혈관의 재발성 협착(또는 재협착)을 처리하기 위해 반복적인 절차를 초래합니다.
손상된 관상동맥에서 국부적인 MYC 단백질 생성이 스텐트 배치 후 나타나는 재협착의 주요 자극 및 잠재적 원인임을 시사하는 상당한 문헌이 있습니다. 이 연구는 혈관에서 MYC 단백질 생성을 중단하면 재협착증(혈관 재협착)을 줄이는 데 도움이 된다는 가설에 근거합니다.
AVI BioPharma Inc.는 독점적인 안티센스 화학을 활용하여 MYC 생산을 방해하는 약물을 설계했습니다.
이 연구는 풍선 혈관 성형술 및 스텐트 배치 후 스텐트 내 재협착을 줄이기 위한 RESTEN-MP의 안전성과 잠재적 효과를 평가할 것입니다. 투여 후 추적 관찰 기간은 최대 6개월입니다.
RESTEN-MP는 스텐트가 관상동맥에 성공적으로 삽입된 시점과 24시간 후 슬로우 푸시 정맥 투여를 통해 다시 투여됩니다.
연구 개요
상세 설명
혈관재생술 후 관상동맥 내강이 다시 좁아지는 재협착 과정은 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 시에 시작됩니다. 재협착증은 원래 표적 혈관의 제자리 재발 협착증을 처리하기 위해 반복적인 절차를 필요로 하는 효과적인 장기 중재 심장학의 주요 장애물로 오랫동안 여겨져 왔습니다. 재협착률은 풍선 혈관성형술로 치료받은 환자의 30~50%, 베어 메탈 스텐트로 치료받은 환자의 15~30%입니다. 현재 시장에 이미 승인되었으며 대부분의 임상 시험 환자 모집단에 대해 발표된 보고서에서 보고된 바와 같이 전체 재협착률이 3% 미만인 약물 방출 스텐트에 대한 열의가 높습니다. 그러나 약물 용출 스텐트 사용에도 불구하고 약 10%의 재협착률을 보이는 일부 환자(예: 당뇨병 환자 및 미만성 소혈관 질환 환자)가 있습니다. 현재 승인된 약물방출 스텐트가 죽상동맥경화성 심장질환으로 인한 관상동맥 폐쇄를 완화하는 만병통치약이라고 단정짓기는 이르다. 실제로 현재 시판되는 약물 용출 스텐트의 사용이 증가함에 따라 이 치료 방법과 관련된 혈관 독성으로 인해 후기 스텐트 위치 이상, 아급성 및 후기 혈전증, 동맥류 형성 등의 문제가 보고되고 있다. 재협착증에 대한 간단하고 안전하며 내구성 있는 해결책이 확실히 필요합니다.
혈관 내 초음파와 같은 장치의 개발로 인해 특히 관상 동맥 스텐트 삽입 후 재협착 메커니즘에 대한 이해가 높아졌습니다. 혈관재생술 후 관상동맥 재협착의 병인은 크게 두 가지 과정을 수반하는 것으로 추정된다. 첫 번째 구성 요소(즉, 반동 및 리모델링)는 처리된 용기의 기계적 붕괴 및 수축을 포함합니다. 그러나 관상동맥 스텐트는 반동과 리모델링을 제거하는 루미날 스캐폴딩을 제공합니다. 혈관재생술 후 관상동맥 재협착의 두 번째 요소는 손상에 대한 내피 반응입니다. 반면에, 주로 혈소판 응집 및 기능의 억제에 중점을 둔 재협착증과 관련된 병리생리학적 기전을 조절하는 데 초점을 두었던 반면, 이 상태에 대한 약제의 현재 표적은 세포 주기의 억제제, 평활근 세포 증식 및 이동, 추가 합성으로 이동했습니다. -세포기질 및 염증 매개체. 많은 다른 약제가 현재 전임상 및 임상 연구에서 평가되고 있습니다.
RESTEN-MP의 유효성분인 AVI-4126은 mRNA에 의한 인간 <c-myc> 유전자의 번역을 방해하도록 설계된 독점 안티센스 약물이다. 따라서 본 연구의 근거는 RESTEN-MP가 안전하고 치료적 이점이 있는지 확인하는 것입니다. 재협착 돼지 모델에서 약리학적 용량으로 RESTEN-MP를 느리게 정맥 주사하면 이후의 스텐트 내 협착증이 예방됩니다.
이 임상 연구는 풍선 혈관성형술 후 스텐트 내 재협착을 줄이기 위한 RESTEN-MP의 안전성과 잠재적 효과를 평가할 것입니다. 관상동맥 스텐트와 병용하여 사용되는 다른 약물과 비교하여 RESTEN-MP의 치료적 가치를 객관적으로 평가하고 신생내막 과형성 억제제로서의 RESTEN-MP의 효과를 민감한 방법으로 평가하기 위해 배치 및 6개월 후가 이 연구의 치료 종점입니다.
연구 유형
등록
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Coburg, 독일
- Coburg Hospital - Cardiology Clinic
-
Essen, 독일
- Cardiology Clinic, University Hospital of Essen
-
Heidelberg, 독일
- University Hospital of Heidelberg, Cardiology Clinic
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ≥ 18세.
- 경피 경혈관 관상동맥 성형술(PTCA), 관상동맥 스텐트 삽입술 및 응급 관상동맥 우회로 이식술(CABG)에 적합한 후보입니다.
- 허혈성 심장 질환의 임상적 증거 또는 양성 기능 연구.
대상 병변/혈관은 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 표적 병변은 이전에 중재 절차로 치료된 적이 없는 단일 신규 병변입니다. 피험자당 하나의 병변만 치료할 수 있습니다.
- 대상 혈관은 협착이 ≥ 50% 및 < 100%인 천연 관상 동맥이어야 합니다.
- 대상 병변의 길이는 ≥ 10mm 및 ≤ 30mm여야 합니다.
- 대상 혈관 기준 직경은 ≥ 2.5mm 및 ≤ 4.0mm여야 합니다.
- 가임 여성 피험자는 절차 전 7일 이내에 문서화된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 피험자 또는 피험자의 법적 대리인은 연구의 성격에 대해 통보를 받았고 그 조항에 동의하며 각 임상 현장의 임상시험심사위원회/윤리위원회의 승인을 받은 서면 동의서를 제공했습니다.
- 피험자와 치료 의사는 피험자가 절차 후 필요한 모든 후속 방문을 위해 돌아올 것이라는 데 동의합니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있으며 연구 시작 전에 서면 동의를 제공했습니다.
제외 기준:
- 문서화된 좌심실 박출률 < 30%.
- 아스피린, 헤파린, 티클로피딘, 클로피도그렐, 스테인리스 스틸에 대한 알려진 과민성 또는 금기 사항, 또는 적절하게 사전 치료할 수 없는 조영제에 대한 민감성.
- 의도한 치료 72시간 이내에 급성 심근경색의 증거[다음으로 정의됨: 크레아틴 키나제(CK) 효소가 상부 실험실 정상의 2배 이상인 Q파 또는 비-Q파 경색(CK-MB의 존재가 기관의 정상 상한)] 또는 치료 시점에 진행 중인 급성 심근경색.
- 스텐트 삽입 절차 전 30일 이내에 모든 종류의 이전 관상동맥 중재시술.
- 스텐트 배치 절차 후 30일 이내에 대상 또는 비대상 혈관에 대한 계획된 중재적 치료가 필요합니다.
- 표적 병변은 스텐트 배치 전에 PTCA 이외의 장치로 치료해야 합니다(방향성 관상동맥 죽종절제술, 엑시머 레이저 또는 회전 죽종절제술과 같으나 이에 국한되지 않음).
- 대상 혈관의 이전 스텐트 삽입.
- 대상 혈관에 혈전의 증거가 있거나 과도하게 구불구불합니다(대상 병변에 도달하기 위해 2회 굽힘 > 90°).
대상 병변은 다음 특성 중 하나를 갖습니다.
- 병변 위치는 대동맥구, 보호되지 않은 좌주 병변 또는 좌전하행 관상동맥(LAD), 좌회선 관상동맥(LCX) 또는 우관상동맥(RCA)의 기원으로부터 5mm 이내입니다.
- 직경 > 2.0mm의 측면 가지를 포함합니다.
- 혈관의 45º 굽힘에 있거나 원위입니다. 또는
- 중등도에서 심하게 석회화됩니다.
- 이전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
- 활동성 소화성 궤양 또는 이전 6개월 이내에 상부 위장관(GI) 출혈이 있었습니다.
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 병력이 있거나 수혈을 거부합니다.
- 기대 수명이 12개월 미만인 동시 질병.
- 스텐트 배치 절차의 30일 이내에 대상 혈관에서 근접 치료를 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 항재협착 요법을 사용한 이전 또는 계획된 치료. [참고: 비표적 혈관의 단계적 치료는 등록 후 30일에 적절합니다.]
- 1차 종료점을 완료하지 않았거나 현재 연구 종료점을 임상적으로 방해하는 시험 약물 또는 다른 장치 연구에 현재 참여하고 있습니다. [참고: 연구용 제품에 대해 연장된 후속 조치가 필요한 임상시험은 임상시험으로 간주되지 않습니다.]
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
|---|
|
스텐트 이식 확인 시 및 스텐트 이식 후 24시간에 다시 정맥 내로 투여되는 RESTEN-MP의 잠재적 효능을 평가합니다.
|
|
잠재적 효능을 평가하기 위한 치료 종점은 정량적 관상동맥 조영술(QCA)에 기반한 스텐트 배치 절차 후 6개월의 관상동맥 후기 내강 손실의 예방입니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
|---|
|
14일 및 30일과 6, 9 및 6개월에서 심장사, MI(Q파 및 비Q파), 응급 심장 우회 수술 및 임상적으로 유도된 표적 병변 재관류술(TLR)로 정의된 주요 심장 부작용(MACE) 12 포스트 스텐트 배치
|
|
표적 혈관 재관류, 재발성 MI(Q 또는 Non Q-Wave) 또는 심장 사망의 복합으로 정의되는 표적 혈관 부전(TVF) 비율 스텐트 배치
|
|
스텐트 배치 후 6개월째 혈관 조영 이원성 재협착증(직경 50% 이상 협착증)
|
|
스텐트 배치 후 6개월째 스텐트 내 최소 루멘 직경(MLD)
|
|
스텐트 배치 후 6개월차의 세그먼트 내 MLD
|
|
스텐트 배치 후 6개월째 근위 및 원위 지연 손실.
|
|
스텐트 배치 후 6개월에 스텐트 내 및 세그먼트 내 퍼센트(%) 직경 협착증
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stefan Sack, MD, Cardiac Clinic, University of Essen, Germany
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .