- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00265473
섬 이식에서 MGA031, Sirolimus 및 Tacrolimus
제1형 당뇨 섬 동종이식 수혜자의 hOKT3γ1(Ala-Ala), Sirolimus 및 저용량 Tacrolimus 요법
연구 개요
상세 설명
1형 당뇨병은 계속해서 치료적 도전 과제입니다. 이전 연구에 따르면 저혈당증과 고혈당증을 예방하지 못하면 급성 및 만성 합병증이 발생하여 당뇨병 환자의 30~50%에서 삶의 질 저하, 조기 사망 및 상당한 의료 비용을 초래하는 것으로 나타났습니다. 따라서 정상 혈당을 달성하고 유지하기 위한 안전하고 효과적인 방법을 확립하는 것은 당뇨병 환자의 복지에 상당한 영향을 미칠 것입니다. 집중 인슐린 요법은 혈당이 거의 정상화에 도달한 환자의 만성 합병증 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 요법은 노동 집약적이고 많은 환자에게 시행하기 어려우며 수반되는 중증 저혈당증의 빈도 증가로 인해 제한됩니다. 현재 저혈당증의 위험 없이 정상혈당증을 회복하고 유지하는 유일한 방법은 환자의 랑게르한스섬을 혈관화된 췌장을 이식하거나 훨씬 덜 침습적으로 고립된 섬에 주입하여 대체하는 것입니다.
선택적으로 자가 반응성 T 세포를 비활성화하고 당뇨병 유발 부작용이 없는 이식된 섬의 동종 거부를 방지하는 전략은 자가 면역 당뇨병 환자에서 생존하기 위해 섬 이식을 위해 개발되어야 합니다. 현재 임상 연구는 항-CD3 단클론 항체 hOKT3γ1(Ala-Ala)을 사용한 면역 요법의 안전성과 효능에 대한 예비 정보를 제공한 첫 번째 파일럿 임상 시험(IND 8971, 연구 #1)에서 관찰한 내용을 확장할 것입니다. MGA031)은 시롤리무스 및 타크롤리무스와 결합하여 제1형 당뇨병 수혜자의 사망 기증자 췌도 이식 거부 및 자가면역 파괴를 예방합니다.
파일럿 연구에서 단일 섬 이식 수혜자 6명 중 4명은 이식 후 1년 동안 정상 HbA1c로 인슐린 독립 상태를 유지했으며 저혈당증은 발생하지 않았습니다. 4명의 참가자 중 3명은 섬 이식 후 > 3.5, > 4.5 및 > 5년 동안 인슐린 독립성을 유지했습니다. 이러한 예비 연구 결과는 MGA031 유도 면역 요법이 이식된 섬의 거부 및 자가 면역 파괴에 작용하는 T 세포 반응에 미치는 영향과 조절 T 세포 기능의 형성에 미치는 영향을 보다 자세히 조사하기 위해 더 많은 수용자와 보다 포괄적인 면역학적 모니터링을 포함하는 확장 연구를 보증합니다. 이식된 섬의 보호.
총 5명의 제1형 당뇨병 환자가 이 프로토콜에 따라 이식됩니다. 섬 이식 수혜자는 5일 동안 입원하고 이식 후 1년 동안 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세~65세.
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
- 정신적으로 안정되고 연구 절차를 따를 수 있습니다.
- 40세 미만에서 질병이 시작되고 등록 당시 5년 이상 동안 인슐린 의존성이 있는 제1형 당뇨병과 양립할 수 있는 임상 병력.
- 혼합 식사 내성 시험에 반응하여 자극된 C-펩티드(<0.3ng/ml)가 없음.
- 집중적인 당뇨병 관리에 관여하는 것은 매일 3회 이상의 인슐린 주사 또는 인슐린 펌프 요법을 통해 매주 평균 하루 평균 3회 이상의 포도당 값을 자가 모니터링하는 것으로 정의됩니다. 이러한 관리는 지난 12개월 동안 최소 3회의 임상 평가를 받은 내분비 전문의, 당뇨병 전문의 또는 당뇨병 전문의의 지시에 따라야 합니다.
- 피험자가 다른 사람의 도움을 필요로 하고 혈당 수치 < 50 mg/dl 또는 치료 후 즉각적인 회복과 관련이 있는 저혈당과 양립할 수 있는 증상이 있는 사건으로 정의된 지난 3년 동안 중증 저혈당의 적어도 한 번의 에피소드 경구 탄수화물, 정맥 포도당 또는 글루카곤 투여).
- 저혈당에 대한 인식 감소.
제외 기준:
- 이전 이식.
- BMI >27kg/m2 또는 환자 체중 ≤ 50kg.
- > 0.8 IU/kg/일 또는 50 IU/일의 인슐린 요구량.
- HbA1c >10%.
- 치료되지 않은 증식성 당뇨병성 망막병증.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 예상 사구체 여과율 <70 ml/min/1.73 여성의 경우 m2 및 <80 ml/min/1.73 남성의 경우 m2
- 거대알부민뇨의 존재 또는 병력(>300mg/d).
- 패널 반응성 항-HLA 항체의 존재 또는 이력 >유세포 분석에 의해 >20%.
- 여성: 양성 임신 테스트, 현재 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 및 중단 후 3개월 동안 효과적인 피임 조치를 사용하지 않으려는 의지. 수컷: 연구 기간 동안 또는 중단 후 3개월 이내에 출산할 의도가 있거나 효과적인 피임 수단을 사용하지 않으려는 경우.
- 활성 감염.
- Epstein-Barr 바이러스(EBV)에 대한 음성 스크린.
- 연구 시작 전 1년 이내의 침습성 아스페르길루스 감염.
- 피부의 완전히 절제된 편평 또는 기저 세포 암종을 제외한 모든 악성 병력.
- 활성 알코올, 담배 또는 약물 남용.
- 지역 실험실에서 기준선 Hgb가 정상 하한보다 낮습니다. 림프구 감소증, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증.
- 인자 V 결핍의 병력.
- 장기 항응고제 치료가 필요한 모든 응고병증 또는 의학적 상태.
- 공존하는 심각한 심장 질환.
- 간 기능 검사의 지속적인 상승.
- 증상이 있는 담낭 결석.
- 급성 또는 만성 췌장염.
- 증상이 있는 소화성 궤양 질환.
- 지속적인 설사, 구토 또는 잠재적으로 흡수를 방해하는 기타 위장 장애.
- 약물 요법에도 불구하고 고지혈증(공복 시 LDL 콜레스테롤 > 130 mg/dl, 치료 또는 비치료, 및/또는 공복 트리글리세리드 > 200 mg/dl).
- 전신 스테로이드의 만성 사용.
- 참여 4주 이내에 다른 연구용 물질의 사용.
- 등록 후 2개월 이내에 약독화 생백신 투여.
- 연구자의 의견에 따라 시험의 안전한 완료를 방해할 모든 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 랑게르한스의 동종 섬
섬 주입
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랑게르한스섬의 문맥내 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 섬 기능을 가진 피험자.
기간: 초기 이식 후 1년.
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완전한 섬 기능을 가진 피험자의 비율(즉,
인슐린 독립적) 초기 섬 이식 후 1년.
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초기 이식 후 1년.
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면역억제 요법과 관련된 심각한 부작용.
기간: 0일 - 365일
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면역억제 요법과 관련된 심각한 부작용의 수.
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0일 - 365일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부분 섬 기능이 있고 심한 저혈당증의 에피소드가 없는 피험자;
기간: 초기 이식 1년 후
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초기 섬 이식 후 1년에 부분적인 섬 기능이 있고 심각한 저혈당증이 없는 피험자의 비율.
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초기 이식 1년 후
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인슐린 독립적인 단일 기증자 대상.
기간: 이식 후 75일째
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이식 후 75일째에 인슐린 독립적인 단일 공여자 피험자의 비율
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이식 후 75일째
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인슐린 독립적인 다중 기증자 피험자.
기간: 최종 이식 1년 후
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최종 이식 후 1년에 인슐린 독립적인 다중 기증자 피험자의 비율.
참가자는 하나 이상의 섬 이식을 받았습니다.
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최종 이식 1년 후
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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