MGA031, sirolimus a takrolimus při transplantaci ostrůvků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 65 let.
2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Psychicky stabilní a schopný dodržovat postupy studie.
4. Klinická anamnéza kompatibilní s diabetem 1. typu s nástupem onemocnění ve věku < 40 let a závislostí na inzulínu po dobu > 5 let v době zařazení.
5. Absence stimulovaného C-peptidu (<0,3 ng/ml) v reakci na test tolerance smíšeného jídla.
6. Zapojení do intenzivní léčby diabetu je definováno jako vlastní monitorování hodnot glukózy ne méně než průměrně třikrát denně v průměru za každý týden a podáváním tří nebo více injekcí inzulínu každý den nebo terapie inzulínovou pumpou. Taková léčba musí být pod vedením endokrinologa, diabetologa nebo specialisty na diabetes s minimálně 3 klinickými hodnoceními během předchozích 12 měsíců.
7. Alespoň jedna epizoda těžké hypoglykémie za poslední 3 roky definovaná jako příhoda se symptomy slučitelnými s hypoglykémií, při které subjekt vyžadoval pomoc jiné osoby a která byla spojena buď s hladinou glukózy v krvi < 50 mg/dl, nebo s rychlým zotavením po orální podávání sacharidů, intravenózní glukóza nebo glukagon).
8. Snížené povědomí o hypoglykémii.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí transplantace.
2. BMI >27 kg/m2 nebo hmotnost pacienta ≤ 50 kg.
3. Potřeba inzulínu > 0,8 IU/kg/den nebo 50 IU/den.
4. HbAlc >10 %.
5. Neléčená proliferativní diabetická retinopatie.
6. Nekontrolovaná hypertenze.
7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <70 ml/min/1,73 m2 pro ženy a <80 ml/min/1,73 m2 pro muže
8. Přítomnost nebo historie makroalbuminurie (>300 mg/d).
9. Přítomnost nebo historie panelově reaktivních anti-HLA protilátek > 20 % průtokovou cytometrií.
10. Ženy: Pozitivní těhotenský test, současné kojení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studie a 3 měsíce po přerušení. Muži: záměr se rozmnožit během trvání studie nebo do 3 měsíců po přerušení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření.
11. Aktivní infekce.
12. Negativní obrazovka pro virus Epstein-Barrové (EBV).
13. Invazivní aspergilová infekce během jednoho roku před vstupem do studie.
14. Jakákoli malignita v anamnéze kromě kompletně resekovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
15. Aktivní zneužívání alkoholu, tabáku nebo návykových látek.
16. Výchozí hodnota Hgb pod spodní hranicí normálu v místní laboratoři; lymfopenie, neutropenie nebo trombocytopenie.
17. Historie nedostatku faktoru V.
18. Jakákoli koagulopatie nebo zdravotní stav vyžadující dlouhodobou antikoagulační léčbu.
19. Těžké souběžné onemocnění srdce.
20. Trvalé zvýšení jaterních testů.
21. Symptomatická cholecystolitiáza.
22. Akutní nebo chronická pankreatitida.
23. Symptomatická vředová choroba.
24. Neustávající průjem, zvracení nebo jiné gastrointestinální poruchy potenciálně narušující absorpci.
25. Hyperlipidemie navzdory medikamentózní léčbě (LDL cholesterol nalačno > 130 mg/dl, léčený nebo neléčený; a/nebo triglyceridy nalačno > 200 mg/dl).
26. Chronické užívání systémových steroidů.
27. Použití jakýchkoli dalších zkoumaných látek do 4 týdnů od účasti.
28. Aplikace živé atenuované vakcíny (vakcín) do 2 měsíců od zařazení.
29. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího naruší bezpečné dokončení hodnocení.