MGA031, Sirolimus och Takrolimus vid ötransplantation

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 65 år.
2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
3. Mentalt stabil och kan följa studiens procedurer.
4. Klinisk historia förenlig med typ 1-diabetes med sjukdomsdebut vid <40 års ålder och insulinberoende i > 5 år vid tidpunkten för inskrivningen.
5. Frånvarande stimulerad C-peptid (<0,3 ng/ml) som svar på ett toleranstest för blandad måltid.
6. Deltagande i intensiv diabetesbehandling definieras som självövervakning av glukosvärden inte mindre än ett medelvärde av tre gånger varje dag i genomsnitt över varje vecka och genom administrering av tre eller fler insulininjektioner varje dag eller insulinpumpsterapi. Sådan hantering måste ske under ledning av en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist med minst 3 kliniska utvärderingar under de senaste 12 månaderna.
7. Minst en episod av allvarlig hypoglykemi under de senaste 3 åren definierad som en händelse med symtom förenliga med hypoglykemi där patienten behövde hjälp av en annan person och som var associerad med antingen en blodsockernivå < 50 mg/dl eller snabb återhämtning efter oral kolhydrat, intravenös glukos eller glukagon administrering).
8. Minskad medvetenhet om hypoglykemi.

Exklusions kriterier:

1. Eventuell tidigare transplantation.
2. BMI >27 kg/m2 eller patientvikt ≤ 50 kg.
3. Insulinbehov > 0,8 IE/kg/dag eller 50 IE/dag.
4. HbA1c >10 %.
5. Obehandlad proliferativ diabetisk retinopati.
6. Okontrollerad hypertoni.
7. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <70 ml/min/1,73 m2 för honor och <80 ml/min/1,73 m2 för män
8. Närvaro eller historia av makroalbuminuri (>300 mg/d).
9. Närvaro eller historia av panelreaktiva anti-HLA-antikroppar >20 % genom flödescytometri.
10. Kvinnor: Positivt graviditetstest, ammar för närvarande eller ovilja att använda effektiva preventivmedel under hela studien och 3 månader efter avslutad behandling. Hanar: avsikt att fortplanta sig under studiens varaktighet eller inom 3 månader efter avslutad behandling eller ovilja att använda effektiva preventivmedel.
11. Aktiv infektion.
12. Negativ skärm för Epstein-Barr Virus (EBV).
13. Invasiv aspergillusinfektion inom ett år före studiestart.
14. Eventuell malignitet i anamnesen utom fullständigt avlägsnad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
15. Aktiv alkohol, tobak eller drogmissbruk.
16. Baslinje Hgb under de nedre normalgränserna vid det lokala laboratoriet; lymfopeni, neutropeni eller trombocytopeni.
17. En historia av faktor V-brist.
18. Varje koagulopati eller medicinskt tillstånd som kräver långvarig antikoagulantiabehandling.
19. Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom.
20. Ihållande förhöjda leverfunktionstester.
21. Symtomatisk kolecystolitiasis.
22. Akut eller kronisk pankreatit.
23. Symtomatisk magsårsjukdom.
24. Oupphörlig diarré, kräkningar eller andra gastrointestinala störningar som potentiellt kan störa absorptionen.
25. Hyperlipidemi trots medicinsk behandling (fastande LDL-kolesterol > 130 mg/dl, behandlat eller obehandlat; och/eller fastande triglycerider > 200 mg/dl).
26. Kronisk användning av systemiska steroider.
27. Användning av andra undersökningsmedel inom 4 veckor efter deltagande.
28. Administrering av levande försvagat vaccin inom 2 månader efter registreringen.
29. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att störa ett säkert slutförande av rättegången.