MGA031、西罗莫司和他克莫司在胰岛移植中的应用

纳入标准：

1. 年龄 18 至 65 岁。
2. 提供书面知情同意的能力。
3. 精神稳定并能遵守研究的程序。
4. 与 1 型糖尿病相符的临床病史，发病年龄 <40 岁，并且在入组时胰岛素依赖 > 5 年。
5. 对混合膳食耐受性测试没有刺激的 C 肽 (<0.3ng/ml)。
6. 参与强化糖尿病管理定义为自我监测葡萄糖值不少于平均每天三次，平均每周一次，并且每天注射三次或更多次胰岛素或进行胰岛素泵治疗。 此类管理必须在内分泌学家、糖尿病学家或糖尿病专家的指导下进行，并且在过去 12 个月内至少进行过 3 次临床评估。
7. 在过去 3 年中至少发生过一次严重低血糖事件，定义为具有与低血糖相符的症状的事件，其中受试者需要另一个人的帮助，并且与血糖水平 < 50 mg/dl 或之后迅速恢复有关口服碳水化合物、静脉内葡萄糖或胰高血糖素给药）。
8. 降低对低血糖的认识。

排除标准：

1. 任何先前的移植。
2. BMI >27 kg/m2 或患者体重≤ 50kg。
3. 胰岛素需求 > 0.8 IU/kg/天或 50 IU/天。
4. HbA1c >10%。
5. 未经治疗的增殖性糖尿病视网膜病变。
6. 不受控制的高血压。
7. 估计肾小球滤过率 <70 ml/min/1.73 m2 女性 <80 ml/min/1.73 m2 男性
8. 大量白蛋白尿 (>300mg/d) 的存在或病史。
9. 流式细胞术检测到组反应性抗 HLA 抗体的存在或历史 >20%。
10. 女性：妊娠试验阳性，目前正在哺乳，或在研究期间和停药后 3 个月内不愿使用有效的避孕措施。 男性：在研究期间或停药或不愿使用有效避孕措施后 3 个月内有生育意愿。
11. 主动感染。
12. EB 病毒 (EBV) 阴性筛查。
13. 进入研究前一年内发生侵袭性曲霉菌感染。
14. 除完全切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌外，任何恶性肿瘤病史。
15. 积极酗酒、吸烟或滥用药物。
16. 基线 Hgb 低于当地实验室的正常下限；淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症或血小板减少症。
17. 因子 V 缺乏病史。
18. 任何需要长期抗凝治疗的凝血病或医疗状况。
19. 严重并存的心脏病。
20. 肝功能测试持续升高。
21. 症状性胆囊结石。
22. 急性或慢性胰腺炎。
23. 有症状的消化性溃疡病。
24. 不间断的腹泻、呕吐或其他胃肠道疾病可能会影响吸收。
25. 药物治疗后的高脂血症（空腹 LDL 胆固醇 > 130 mg/dl，治疗或未治疗；和/或空腹甘油三酯 > 200 mg/dl）。
26. 长期使用全身性类固醇。
27. 在参与后 4 周内使用任何其他研究药物。
28. 在入组后 2 个月内接种减毒活疫苗。
29. 研究者认为会干扰安全完成试验的任何医疗状况。