MGA031, Sirolimus e Tacrolimus nel trapianto di isole

Criterio di inclusione:

1. Età dai 18 ai 65 anni.
2. Capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Mentalmente stabile e in grado di rispettare le procedure dello studio.
4. Storia clinica compatibile con diabete di tipo 1 con insorgenza della malattia a <40 anni di età e insulino-dipendenza da> 5 anni al momento dell'arruolamento.
5. Peptide C stimolato assente (<0,3 ng/ml) in risposta a un test di tolleranza al pasto misto.
6. Coinvolgimento nella gestione intensiva del diabete definita come automonitoraggio dei valori glicemici non inferiore a una media di tre volte al giorno calcolata in media su ogni settimana e dalla somministrazione di tre o più iniezioni di insulina ogni giorno o terapia con microinfusore. Tale gestione deve essere sotto la direzione di un endocrinologo, diabetologo o specialista del diabete con almeno 3 valutazioni cliniche nei 12 mesi precedenti.
7. Almeno un episodio di ipoglicemia grave negli ultimi 3 anni definito come un evento con sintomi compatibili con l'ipoglicemia in cui il soggetto ha richiesto l'assistenza di un'altra persona e che è stato associato o con un livello di glucosio nel sangue < 50 mg/dl o pronto recupero dopo carboidrati per via orale, glucosio per via endovenosa o somministrazione di glucagone).
8. Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trapianto precedente.
2. BMI >27 kg/m2 o peso del paziente ≤ 50 kg.
3. Fabbisogno di insulina > 0,8 UI/kg/giorno o 50 UI/giorno.
4. HbA1c >10%.
5. Retinopatia diabetica proliferativa non trattata.
6. Ipertensione incontrollata.
7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata <70 ml/min/1,73 m2 per le femmine e <80 ml/min/1,73 m2 per i maschi
8. Presenza o anamnesi di macroalbuminuria (>300 mg/die).
9. Presenza o anamnesi di anticorpi anti-HLA reattivi al pannello >20% mediante citometria a flusso.
10. Donne: test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'interruzione. Maschi: intenzione di procreare durante la durata dello studio o entro 3 mesi dopo l'interruzione o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci.
11. Infezione attiva.
12. Schermo negativo per il virus di Epstein-Barr (EBV).
13. - Infezione invasiva da aspergillus entro un anno prima dell'ingresso nello studio.
14. Qualsiasi storia di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente resecato della pelle.
15. Abuso attivo di alcol, tabacco o sostanze.
16. Hgb basale al di sotto dei limiti inferiori della norma presso il laboratorio locale; linfopenia, neutropenia o trombocitopenia.
17. Una storia di carenza di fattore V.
18. Qualsiasi coagulopatia o condizione medica che richieda una terapia anticoagulante a lungo termine.
19. Grave malattia cardiaca coesistente.
20. Aumento persistente dei test di funzionalità epatica.
21. Colecistolitiasi sintomatica.
22. Pancreatite acuta o cronica.
23. Ulcera peptica sintomatica.
24. Diarrea incessante, vomito o altri disturbi gastrointestinali che potenzialmente interferiscono con l'assorbimento.
25. Iperlipidemia nonostante la terapia medica (colesterolo LDL a digiuno > 130 mg/dl, trattato o non trattato; e/o trigliceridi a digiuno > 200 mg/dl).
26. Uso cronico di steroidi sistemici.
27. Uso di qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane dalla partecipazione.
28. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 2 mesi dall'arruolamento.
29. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con il sicuro completamento del processo.