MGA031, Sirolimus i takrolimus w transplantacji wysepek

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 65 lat.
2. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Stabilny psychicznie i zdolny do przestrzegania procedur badania.
4. Historia kliniczna zgodna z cukrzycą typu 1 z początkiem choroby w wieku <40 lat i insulinozależnością przez > 5 lat w momencie włączenia do badania.
5. Brak stymulowanego peptydu C (<0,3 ng/ml) w odpowiedzi na test tolerancji posiłku mieszanego.
6. Zaangażowanie w intensywne leczenie cukrzycy definiowane jako samokontrola glikemii nie mniejsza niż średnio trzy razy dziennie uśredniona w każdym tygodniu i poprzez podawanie trzech lub więcej wstrzyknięć insuliny każdego dnia lub terapię za pomocą pompy insulinowej. Takie postępowanie musi być prowadzone pod kierunkiem endokrynologa, diabetologa lub specjalisty ds. cukrzycy z co najmniej 3 ocenami klinicznymi w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
7. Co najmniej jeden epizod ciężkiej hipoglikemii w ciągu ostatnich 3 lat definiowany jako zdarzenie o objawach odpowiadających hipoglikemii, w którym pacjent wymagał pomocy innej osoby i które wiązało się ze stężeniem glukozy we krwi < 50 mg/dl lub szybkim powrotem do zdrowia po doustne podanie węglowodanów, dożylne podanie glukozy lub glukagonu).
8. Zmniejszona świadomość hipoglikemii.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy poprzedni przeszczep.
2. BMI >27 kg/m2 lub masa ciała pacjenta ≤ 50 kg.
3. Zapotrzebowanie na insulinę > 0,8 j.m./kg mc./dobę lub 50 j.m./dobę.
4. HbA1c >10%.
5. Nieleczona proliferacyjna retinopatia cukrzycowa.
6. Niekontrolowane nadciśnienie.
7. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <70 ml/min/1,73 m2 dla kobiet i <80 ml/min/1,73 m2 dla mężczyzn
8. Obecność lub historia makroalbuminurii (>300 mg/d).
9. Obecność lub historia przeciwciał anty-HLA reagujących z panelem >20% metodą cytometrii przepływowej.
10. Kobiety: Pozytywny wynik testu ciążowego, aktualnie karmiące piersią lub niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania i 3 miesiące po zakończeniu badania. Mężczyźni: zamiar posiadania potomstwa w trakcie trwania badania lub w ciągu 3 miesięcy po przerwaniu badania lub niechęć do stosowania skutecznych metod antykoncepcji.
11. Aktywna infekcja.
12. Negatywny ekran w kierunku wirusa Epsteina-Barra (EBV).
13. Inwazyjne zakażenie aspergillus w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania.
14. Każda historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
15. Aktywne nadużywanie alkoholu, tytoniu lub substancji psychoaktywnych.
16. Wyjściowe stężenie Hgb poniżej dolnej granicy normy w lokalnym laboratorium; limfopenia, neutropenia lub małopłytkowość.
17. Historia niedoboru czynnika V.
18. Jakakolwiek koagulopatia lub stan chorobowy wymagający długotrwałej terapii przeciwzakrzepowej.
19. Ciężka współistniejąca choroba serca.
20. Trwałe podwyższenie wyników testów czynnościowych wątroby.
21. Objawowa kamica pęcherzyka żółciowego.
22. Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
23. Objawowa choroba wrzodowa żołądka.
24. Nieustępująca biegunka, wymioty lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe potencjalnie zakłócające wchłanianie.
25. Hiperlipidemia pomimo leczenia farmakologicznego (stężenie cholesterolu LDL na czczo > 130 mg/dl, leczone lub nieleczone; i/lub trójglicerydy na czczo > 200 mg/dl).
26. Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych sterydów.
27. Wykorzystanie jakichkolwiek innych agentów badawczych w ciągu 4 tygodni od uczestnictwa.
28. Podanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 2 miesięcy od włączenia.
29. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza będzie przeszkadzał w bezpiecznym zakończeniu badania.