MGA031, Sirolimus og Tacrolimus ved øtransplantation

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 65 år.
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Mentalt stabil og i stand til at overholde undersøgelsens procedurer.
4. Klinisk historie forenelig med type 1-diabetes med sygdomsdebut ved <40 år og insulinafhængighed i > 5 år på tidspunktet for indskrivning.
5. Fraværende stimuleret C-peptid (<0,3 ng/ml) som svar på en tolerancetest for blandet måltid.
6. Inddragelse i intensiv diabetesbehandling defineret som selvmonitorering af glukoseværdier ikke mindre end et gennemsnit på tre gange hver dag i gennemsnit over hver uge og ved administration af tre eller flere insulininjektioner hver dag eller insulinpumpebehandling. En sådan behandling skal være under ledelse af en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist med mindst 3 kliniske evalueringer i løbet af de foregående 12 måneder.
7. Mindst én episode af alvorlig hypoglykæmi inden for de seneste 3 år defineret som en hændelse med symptomer, der er forenelige med hypoglykæmi, hvor forsøgspersonen krævede hjælp fra en anden person, og som var forbundet med enten et blodsukkerniveau < 50 mg/dl eller hurtig bedring efter oral kulhydrat, intravenøs glucose eller glukagon administration).
8. Nedsat bevidsthed om hypoglykæmi.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere transplantation.
2. BMI >27 kg/m2 eller patientvægt ≤ 50 kg.
3. Insulinbehov på > 0,8 IE/kg/dag eller 50 IE/dag.
4. HbA1c >10%.
5. Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati.
6. Ukontrolleret hypertension.
7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed <70 ml/min/1,73 m2 for hunner og <80 ml/min/1,73 m2 for mænd
8. Tilstedeværelse eller historie af makroalbuminuri (>300 mg/d).
9. Tilstedeværelse eller historie af panelreaktive anti-HLA-antistoffer >20 % ved flowcytometri.
10. Kvinder: Positiv graviditetstest, ammer i øjeblikket, eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter seponering. Mænd: har til hensigt at formere sig under undersøgelsens varighed eller inden for 3 måneder efter seponering eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler.
11. Aktiv infektion.
12. Negativ skærm for Epstein-Barr Virus (EBV).
13. Invasiv aspergillus-infektion inden for et år før studiestart.
14. Enhver anamnese med malignitet med undtagelse af fuldstændigt resekeret plade- eller basalcellekarcinom i huden.
15. Aktiv alkohol, tobak eller stofmisbrug.
16. Baseline Hgb under de nedre grænser for normal på det lokale laboratorium; lymfopeni, neutropeni eller trombocytopeni.
17. En historie med Faktor V-mangel.
18. Enhver koagulopati eller medicinsk tilstand, der kræver langvarig antikoagulantbehandling.
19. Alvorlig sideløbende hjertesygdom.
20. Vedvarende forhøjelse af leverfunktionsprøver.
21. Symptomatisk kolecystolithiasis.
22. Akut eller kronisk pancreatitis.
23. Symptomatisk mavesår.
24. Vedvarende diarré, opkastning eller andre gastrointestinale lidelser, der potentielt forstyrrer absorptionen.
25. Hyperlipidæmi trods medicinsk behandling (fastende LDL-kolesterol > 130 mg/dl, behandlet eller ubehandlet; og/eller fastende triglycerider > 200 mg/dl).
26. Kronisk brug af systemiske steroider.
27. Brug af andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter deltagelse.
28. Administration af levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter tilmelding.
29. Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening vil forstyrre en sikker afslutning af forsøget.