MGA031, Sirolimus und Tacrolimus bei der Inseltransplantation
hOKT3γ1 (Ala-Ala), Sirolimus und niedrig dosierte Tacrolimus-Therapie bei Empfängern von Inseltransplantaten mit Typ-1-Diabetikern
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Typ-1-Diabetes mellitus ist nach wie vor eine therapeutische Herausforderung. Frühere Studien haben gezeigt, dass das Versäumnis, Hypoglykämie und Hyperglykämie zu verhindern, zu akuten und chronischen Komplikationen führt, die bei 30 % bis 50 % der Diabetiker zu schlechter Lebensqualität, vorzeitigem Tod und erheblichen Gesundheitskosten führen. Daher hätte die Etablierung sicherer und effektiver Wege zum Erreichen und Aufrechterhalten einer Normoglykämie erhebliche Auswirkungen auf das Wohlbefinden von Menschen mit Diabetes. Es hat sich gezeigt, dass eine intensive Insulintherapie das Risiko chronischer Komplikationen bei Patienten verringert, die eine nahezu Normalisierung der Blutzuckerwerte erreichen. Eine solche Therapie ist jedoch arbeitsintensiv, für viele Patienten schwierig durchzuführen und durch die begleitende erhöhte Häufigkeit schwerer Hypoglykämien begrenzt. Derzeit besteht die einzige Möglichkeit zur Wiederherstellung und Aufrechterhaltung der Normoglykämie ohne das damit verbundene Risiko einer Hypoglykämie darin, die Langerhans-Inseln des Patienten zu ersetzen, entweder durch Transplantation einer vaskularisierten Bauchspeicheldrüse oder, viel weniger invasiv, durch Infusion isolierter Inseln.
Es müssen Strategien entwickelt werden, die autoreaktive T-Zellen selektiv inaktivieren und eine Allorejektion von transplantierten Inseln ohne diabetogene Nebenwirkungen verhindern, damit Inseltransplantate bei autoimmundiabetischen Empfängern überleben können. Die aktuelle klinische Studie wird die Beobachtungen aus unserer ersten klinischen Pilotstudie (IND 8971, Studie Nr. 1) erweitern, die vorläufige Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit der Immuntherapie mit dem monoklonalen Anti-CD3-Antikörper hOKT3γ1 (Ala-Ala) lieferte (derzeit genannt MGA031) in Kombination mit Sirolimus und Tacrolimus zur Verhinderung der Abstoßung und autoimmunen Zerstörung von Pankreasinseltransplantaten verstorbener Spender bei Empfängern von Typ-1-Diabetes.
In der Pilotstudie blieben 4 von 6 Empfängern einer Einzelinseltransplantation insulinunabhängig mit normalem HbA1c und ohne Hypoglykämie-Episoden während des 1-jährigen Zeitraums nach der Transplantation. Drei dieser vier Teilnehmer blieben für > 3,5, > 4,5 und > 5 Jahre nach der Inseltransplantation insulinunabhängig. Diese vorläufigen Ergebnisse rechtfertigen eine Verlängerungsstudie mit mehr Empfängern und einer umfassenderen immunologischen Überwachung, um die Auswirkungen der MGA031-Induktions-Immuntherapie auf die T-Zell-Antworten, die bei der Abstoßung und autoimmunen Zerstörung transplantierter Inseln sowie auf die Bildung regulatorischer T-Zell-Funktionen wirksam sind, genauer zu untersuchen der Schutz transplantierter Inseln.
Insgesamt 5 Patienten mit Typ-1-Diabetes werden unter diesem Protokoll transplantiert. Empfänger von Inseltransplantationen werden für 5 Tage aufgenommen und nach der Transplantation ein Jahr lang nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 bis 65 Jahre.
- Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.
- Psychisch stabil und in der Lage, die Verfahren der Studie einzuhalten.
- Klinische Vorgeschichte kompatibel mit Typ-1-Diabetes mit Krankheitsbeginn im Alter von <40 Jahren und Insulinabhängigkeit für > 5 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung.
- Fehlendes stimuliertes C-Peptid (< 0,3 ng/ml) als Reaktion auf einen Mischmahlzeit-Toleranztest.
- Beteiligung an einem intensiven Diabetes-Management, definiert als Selbstkontrolle der Glukosewerte im Durchschnitt mindestens dreimal täglich, gemittelt über jede Woche, und durch die Verabreichung von drei oder mehr Insulininjektionen pro Tag oder Insulinpumpentherapie. Eine solche Behandlung muss unter der Leitung eines Endokrinologen, Diabetologen oder Diabetesspezialisten mit mindestens 3 klinischen Bewertungen in den letzten 12 Monaten erfolgen.
- Mindestens eine Episode einer schweren Hypoglykämie in den letzten 3 Jahren, definiert als ein Ereignis mit Symptomen, die mit einer Hypoglykämie vereinbar sind, bei dem der Proband die Hilfe einer anderen Person benötigte und das entweder mit einem Blutzuckerspiegel < 50 mg/dl oder einer sofortigen Erholung danach verbunden war orale Kohlenhydrat-, intravenöse Glucose- oder Glucagon-Verabreichung).
- Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie.
Ausschlusskriterien:
- Jede frühere Transplantation.
- BMI > 27 kg/m2 oder Patientengewicht ≤ 50 kg.
- Insulinbedarf > 0,8 IE/kg/Tag oder 50 IE/Tag.
- HbA1c > 10 %.
- Unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie.
- Unkontrollierter Bluthochdruck.
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <70 ml/min/1,73 m2 für Frauen und <80 ml/min/1,73 m2 für Männer
- Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Makroalbuminurie (> 300 mg/Tag).
- Vorhandensein oder Vorgeschichte von Panel-reaktiven Anti-HLA-Antikörpern > 20 % durch Durchflusszytometrie.
- Frauen: Positiver Schwangerschaftstest, derzeit Stillen oder Unwilligkeit, für die Dauer der Studie und 3 Monate nach Absetzen wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Männer: Fortpflanzungsabsicht während der Dauer der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen oder Unwilligkeit, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
- Aktive Infektion.
- Negativer Screen für Epstein-Barr-Virus (EBV).
- Invasive Aspergillus-Infektion innerhalb eines Jahres vor Studieneintritt.
- Jede Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme eines vollständig resezierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut.
- Aktiver Alkohol-, Tabak- oder Drogenmissbrauch.
- Baseline-Hgb unterhalb der unteren Normalgrenzen des örtlichen Labors; Lymphopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie.
- Eine Vorgeschichte von Faktor-V-Mangel.
- Jede Koagulopathie oder Erkrankung, die eine Langzeittherapie mit Antikoagulanzien erfordert.
- Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung.
- Anhaltende Erhöhung der Leberfunktionstests.
- Symptomatische Cholezystolithiasis.
- Akute oder chronische Pankreatitis.
- Symptomatische Magengeschwüre.
- Ständiger Durchfall, Erbrechen oder andere Magen-Darm-Störungen, die möglicherweise die Resorption beeinträchtigen.
- Hyperlipidämie trotz medikamentöser Therapie (Nüchtern-LDL-Cholesterin > 130 mg/dl, behandelt oder unbehandelt; und/oder Nüchtern-Triglyceride > 200 mg/dl).
- Chronischer Gebrauch von systemischen Steroiden.
- Verwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen nach der Teilnahme.
- Verabreichung von attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung.
- Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen wird.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Allogene Langerhans-Inseln
Insel-Infusion
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Intraportale Infusion von Langerhans-Inseln
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Subjekte mit vollständiger Inselfunktion.
Zeitfenster: Ein Jahr nach der ersten Transplantation.
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Anteil der Probanden mit vollständiger Inselfunktion (d. h.
insulinunabhängig) ein Jahr nach der ersten Inseltransplantation.
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Ein Jahr nach der ersten Transplantation.
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Schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer immunsuppressiven Therapie.
Zeitfenster: Tag 0 - Tag 365
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Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit einer immunsuppressiven Therapie.
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Tag 0 - Tag 365
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Probanden mit partieller Inselfunktion und ohne Episoden schwerer Hypoglykämie;
Zeitfenster: Ein Jahr nach der ersten Transplantation
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Anteil der Probanden mit partieller Inselfunktion und ohne Episoden schwerer Hypoglykämie ein Jahr nach der ersten Inseltransplantation.
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Ein Jahr nach der ersten Transplantation
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Insulin-unabhängige Einzelspender-Subjekte.
Zeitfenster: 75 Tage nach der Transplantation
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Anteil der Insulin-unabhängigen Einzelspender am Tag 75 nach der Transplantation
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75 Tage nach der Transplantation
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Insulinunabhängige Mehrfachspender.
Zeitfenster: Ein Jahr nach der letzten Transplantation
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Anteil der Insulin-unabhängigen Mehrfachspender ein Jahr nach der letzten Transplantation.
Der Teilnehmer erhielt mehr als eine Inseltransplantation.
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Ein Jahr nach der letzten Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0407M62505
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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