인간 알부민을 사용한 지주막하 출혈의 치료
2015년 3월 18일 업데이트: Jose I. Suarez, Baylor College of Medicine
이 연구의 목적은 지주막하 출혈 환자에서 25% 인간 알부민 요법의 내약성 및 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
매년 미국에서 약 37,500명이 지주막하 출혈(SAH)을 앓고 있습니다. SAH는 일반적으로 파열된 뇌동맥류에 이차적으로 발생합니다. SAH에서 출혈은 뇌의 안감 주위에 축적됩니다. SAH는 51%의 사망률과 관련이 있으며 생존자의 1/3은 기능적으로 의존하게 됩니다. SAH 후 대뇌 동맥의 지연된 협착인 대뇌 혈관 경련은 SAH의 경우 신경학적 악화 및 나쁜 결과의 가장 중요한 원인으로 확인되었습니다. 뇌 혈관 경련은 여러 메커니즘에 의해 발생할 수 있습니다.
인간 알부민(HA)과 같은 신경 보호제로의 치료는 SAH 환자의 뇌혈관 경련 예방 및 임상 결과 개선에 도움이 될 수 있습니다. HA는 혈액에서 발견되는 주요 단백질이며 혈관계(혈관)에서 체액 균형을 유지하는 역할을 합니다. 이 연구의 목적은 SAH 환자에서 25% HA 요법의 안전성과 내약성을 결정하는 것이었습니다. 이 오픈 라벨, 용량 증량 연구는 SAH 환자의 HA 치료 효능에 대한 향후 최종 3상 임상 시험에 필요한 정보를 제공할 것입니다.
이 연구는 미국의 5개 센터에서 80명의 환자를 등록하도록 설계되었습니다. 적격 SAH 환자는 먼저 표준 치료로 간주되는 수술 또는 혈관 내 수리를 받았습니다. 혈관내 수리는 혈관 내부에서 동맥류를 수리하는 것입니다.
신경외과 또는 혈관내 치료 후, 참여자들은 7일 동안 HA를 매일 주입받았습니다. HA 용량은 다음과 같이 할당되었습니다: 첫 번째 계층(20명의 환자)은 체중 킬로그램(kg)당 HA 0.625그램(g)을 받습니다. 두 번째 단계의 환자는 kg당 1.25g의 HA를 받게 됩니다. 세 번째 계층의 환자는 kg당 1.875g의 HA를 받게 됩니다. 4단계 환자는 kg당 HA 2.5g을 받게 됩니다. 각 단계가 완료되고 연구가 다음 용량 단계로 진행되기 전에 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMB)에서 안전성과 내약성을 평가했습니다. 울혈성 심부전 및 기타 부작용에 대한 특정 안전 임계값은 이전 연구의 데이터를 기반으로 정의되었습니다.
후속 단계에서 환자는 15일 3개월에 연구 관련 건강 평가에 참여했습니다. 참가자의 연구 기간은 90일이었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
47
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Data Coordination Unit, Department of Biostatistics, Bioinformatics and Epidemiology, at the Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- University Of Calgary
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- University of Toronto
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자(남성 또는 여성)는 18세 이상 80세 미만이었습니다.
- 25% 인간 알부민을 사용한 평가 및 치료 개시 시점에서 72시간 이내에 지주막하 출혈의 새로운 신경학적 징후의 개시.
- 심한 벼락두통, 뇌신경 이상, 의식 수준 감소, 수막증 및 국소 신경학적 결손을 포함한 지주막하 출혈의 진단과 일치하는 임상 징후.
- 컴퓨터 단층 촬영에서 지주막하 출혈이 나타났습니다.
- 뇌 혈관 조영술에서 지주막하 출혈을 설명하는 위치에 소낭 동맥류가 있음이 밝혀졌습니다.
- 뇌동맥류의 치료는 HA 주입 시작 전, 그러나 증상 발현 72시간 이내에 수행되었습니다. 허용되는 동맥류 치료에는 외과적 클리핑 또는 혈관내 색전술이 포함됩니다.
제외 기준:
- 증상 발병 시간을 안정적으로 평가할 수 있습니다.
- 대뇌 혈관 조영술에서 입증할 수 있는 동맥류가 없습니다.
- 대뇌 혈관 조영술에 의한 외상성, 진균성 또는 방추형 동맥류의 증거.
- 세계 신경 외과 연맹 IV 및 V 척도
- 0-1의 컴퓨터 단층 촬영 척도
- 지난 6개월 이내의 병력 및/또는 비대상성 울혈성 심부전(NYHA Class IV 또는 입원이 필요한 울혈성 심부전) 입원 시 신체 소견.
- 환자는 현재 입원 중 치료 배정 전에 알부민을 투여 받았습니다.
- 지난 3개월 이내에 급성 심근경색으로 입원 또는 진단을 받은 경우.
- 입원 시 급성 심근경색을 나타내는 증상 또는 심전도 징후.
- 심전도 증거 및/또는 2도 또는 3도 심장 블록과 일치하는 신체 소견 또는 혈역학적 불안정성과 관련된 심장 부정맥의 소견.
- 좌심실 박출률 ≤ 40%(이용 가능한 경우)를 나타내는 치료 전에 수행된 심초음파.
- 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min.
- 30일 이내의 임신, 수유 또는 분만.
- 알부민에 대한 알레르기.
- 임상 결과 측정의 평가를 방해하는 심각한 사전 신체 장애.
- 만성 폐질환의 병력
- 현재 다른 약물 치료 프로토콜에 참여하고 있습니다.
- 기대 수명이 6개월 미만인 중증 말기 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 복용량 계층 1
0.625g/kg 25% 인간 알부민
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25% 인간 알부민: 데이터 및 안전 모니터링 위원회(Data and Safety Monitoring Board)의 승인을 받은 후 복용량 단계는 후속 상위 수준으로 순차적으로 확대됩니다.
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활성 비교기: 복용량 계층 2
1.25g/kg 25% 인간 알부민
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25% 인간 알부민: 데이터 및 안전 모니터링 위원회(Data and Safety Monitoring Board)의 승인을 받은 후 복용량 단계는 후속 상위 수준으로 순차적으로 확대됩니다.
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활성 비교기: 복용량 계층 3
1.875g/kg 25% 인간 알부민
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25% 인간 알부민: 데이터 및 안전 모니터링 위원회(Data and Safety Monitoring Board)의 승인을 받은 후 복용량 단계는 후속 상위 수준으로 순차적으로 확대됩니다.
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활성 비교기: 복용량 계층 4
2.5g/kg 25% 인간 알부민
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25% 인간 알부민: 데이터 및 안전 모니터링 위원회(Data and Safety Monitoring Board)의 승인을 받은 후 복용량 단계는 후속 상위 수준으로 순차적으로 확대됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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25% 인간 알부민 투여량의 안전성 및 내약성 및 기능적 결과.
기간: 등록 후 9일
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내약성 결과: 명백한 울혈성 심부전을 일으키지 않거나 치료 중단을 요구하는 아나필락시스 반응을 경험하지 않고 전체 할당된 인간 알부민 용량을 받을 수 있는 피험자의 능력.
2명 이상의 피험자가 알부민 치료와 관련된(아마도, 가능성이 있고, 확실히) 것으로 간주되는 중증 또는 생명을 위협하는 심부전이 발생한 경우 연구는 종료됩니다.
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등록 후 9일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용
기간: 등록 후 3개월 이내
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심각한 부작용에는 신경학적 및 의학적 합병증 및 신경학적 악화가 포함되었습니다. 신경학적 악화는 Glasgow Coma Scale에서 2점 이상의 감소로 정의되었습니다. |
등록 후 3개월 이내
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좋은 임상 결과는 0-1의 Glasgow 결과 척도 점수로 정의되었습니다.
기간: 등록 후 3개월
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Glasgw Outcome Scale 점수 0-1로 정의된 우수한 임상 결과를 가진 대상체의 수
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등록 후 3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jose I. Suarez, MD, Baylor College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Haley EC Jr, Kassell NF, Torner JC. A randomized controlled trial of high-dose intravenous nicardipine in aneurysmal subarachnoid hemorrhage. A report of the Cooperative Aneurysm Study. J Neurosurg. 1993 Apr;78(4):537-47. doi: 10.3171/jns.1993.78.4.0537.
- Suarez JI, Shannon L, Zaidat OO, Suri MF, Singh G, Lynch G, Selman WR. Effect of human albumin administration on clinical outcome and hospital cost in patients with subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Apr;100(4):585-90. doi: 10.3171/jns.2004.100.4.0585.
- Suarez JI, Qureshi AI, Yahia AB, Parekh PD, Tamargo RJ, Williams MA, Ulatowski JA, Hanley DF, Razumovsky AY. Symptomatic vasospasm diagnosis after subarachnoid hemorrhage: evaluation of transcranial Doppler ultrasound and cerebral angiography as related to compromised vascular distribution. Crit Care Med. 2002 Jun;30(6):1348-55. doi: 10.1097/00003246-200206000-00035.
- Lennihan L, Mayer SA, Fink ME, Beckford A, Paik MC, Zhang H, Wu YC, Klebanoff LM, Raps EC, Solomon RA. Effect of hypervolemic therapy on cerebral blood flow after subarachnoid hemorrhage : a randomized controlled trial. Stroke. 2000 Feb;31(2):383-91. doi: 10.1161/01.str.31.2.383.
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- Belayev L, Liu Y, Zhao W, Busto R, Ginsberg MD. Human albumin therapy of acute ischemic stroke: marked neuroprotective efficacy at moderate doses and with a broad therapeutic window. Stroke. 2001 Feb;32(2):553-60. doi: 10.1161/01.str.32.2.553.
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- Zhang WJ, Frei B. Albumin selectively inhibits TNF alpha-induced expression of vascular cell adhesion molecule-1 in human aortic endothelial cells. Cardiovasc Res. 2002 Sep;55(4):820-9. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00492-3.
- Suarez JI, Martin RH, Calvillo E, Dillon C, Bershad EM, Macdonald RL, Wong J, Harbaugh R; ALISAH Investigators. The Albumin in Subarachnoid Hemorrhage (ALISAH) multicenter pilot clinical trial: safety and neurologic outcomes. Stroke. 2012 Mar;43(3):683-90. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.633958. Epub 2012 Jan 19.
- Suarez JI, Martin RH, Calvillo E, Bershad EM, Venkatasubba Rao CP. Effect of human albumin on TCD vasospasm, DCI, and cerebral infarction in subarachnoid hemorrhage: the ALISAH study. Acta Neurochir Suppl. 2015;120:287-90. doi: 10.1007/978-3-319-04981-6_48.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 1월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 1월 26일
처음 게시됨 (추정)
2006년 1월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 3월 18일
마지막으로 확인됨
2015년 3월 1일
추가 정보
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