Lewis-Y 항원을 발현하는 진행성 종양 환자에서 CMD-193의 생체분포 연구
2022년 10월 3일 업데이트: Ludwig Institute for Cancer Research
루이스-Y 항원을 발현하는 진행성 종양 환자에서 111-인듐-CMD-193의 1상 생체분포 연구
이것은 루이스-Y 항원을 발현하는 진행성 종양을 가진 대상체에서 독소 칼리케아미신에 연결된 인간화 단일클론 항체인 CMD-193의 1상 용량 증량 연구였습니다.
1차 연구 목적은 111-In-CMD-193(즉, 소량의 방사성 인듐[111-In] 태그가 부착된 CMD-193)의 생체 분포 및 약동학(PK)을 결정하는 것이었고, 2차 목적은 다음과 같은 변화를 결정하는 것이었습니다. 종양 대사 및 CMD-193에 대한 항종양 반응을 설명한다.
연구 개요
상세 설명
피험자는 1일에 111-In-CMD-193을 1회 주입 받았습니다. PK를 위한 혈액 수집과 생체 분포 및 종양 흡수 평가를 위한 전신 감마 카메라 영상을 1일, 2일, 3일 또는 4일, 5일 또는 6일에 수행했습니다. , 111-In-CMD-193 주입 후 7 또는 8. 피험자는 각 주기의 1일차에 주입 후 3시간 동안 안전성을 평가받았고, 후속 안전성 평가는 8일과 15일에 수행되었습니다. 인간 항-인간 항체(HAHA) 반응을 위한 혈액을 주입 전, 각 후속 주기 전(3주마다) 및 연구 중단 시에 수집했습니다.
CMD-193은 코호트 1에서 1.0mg/m^2 및 코호트에서 2.6mg/m^2의 용량으로 60(±5)분 정맥내(IV) 주입으로 각 후속 21일 주기의 1일째에 투여되었습니다. 2. 각 피험자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회까지 CMD-193을 최대 6주기(111-In-CMD-193의 초기 주입 포함) 투여받았다. CMD-193 치료에 내약성이 있고 반응의 증거가 있는 피험자에서 후원자가 승인한 경우 CMD-193의 최대 6주기가 추가로 허용되었습니다. 열과 오한, 드물게는 저혈압을 특징으로 하는 예상되는 주입 증후군의 발생률과 중증도를 줄이기 위해 전처리 약물(예: 파라세타몰, 프로메타진 염산염)을 투여해야 했습니다.
컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에 의한 재병기는 주기 2, 4 및 6의 끝에서 수행되었습니다. 종양 대사의 평가는 주기 1 이전과 주기 2 및 4의 종료 시 병기 재결정 시점에 18F-표지된 플루오로데옥시글루코스(18F-FDG-PET)를 사용한 양전자 방출 단층촬영에 의해 수행되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Queensland
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Herston, Queensland, 호주, 4209
- Cancer Care Services, Dept. of Medical Oncology, Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Heidelberg (Melbourne), Victoria, 호주, 3084
- Ludwig Institute Tumor Targeting Program, Austin Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 프로토콜별 스크리닝 절차를 수행하기 전에 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
- 조직학적으로 확인된 악성 고형 종양으로 표준 요법 후 진행되었거나 유효한 표준 치료가 없는 경우.
- Lewis-Y 항원의 종양 발현(면역조직화학 검정에 의해 Lewis-Y에 대해 양성인 ≥20% 종양 세포).
- 18F-FDG PET 이미징에 적합한 최소 2cm 크기의 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재하는 것을 포함하여 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 정의된 측정 가능한 질병.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 기대 수명 ≥ 18주.
- 연령 ≥18세.
- 이전 수술, 방사선 요법 및 암 요법(탈모증 제외)의 중대한 영향으로부터 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) ≤ 1등급 독성으로 회복.
- 신장 검사: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN).
- 간 검사: ALT(alanine aminotransferase) 수치 ≤2.5 x ULN 및 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.
- 췌장 검사: 아밀라아제 ≤1.5 x ULN 및 리파아제 ≤ 1.5 x ULN.
- 골수 검사: 절대 호중구 수(ANC) ≥1500mm^3(≥1.5 x 10^9/L) 및 혈소판 수 ≥ 150,000/mm^3(≥150 x 10^9/L).
- 가임 여성의 경우, CMD-193의 첫 투여 전 48시간 이내에 음성 혈청 임신 테스트 결과가 나옵니다. 가임기 여성은 생물학적으로 임신할 수 있는 여성이었습니다. 여기에는 피임약을 사용 중이거나 성 파트너가 불임이거나 피임약을 사용하는 여성이 포함되었습니다.
- 외과적으로 불임이거나 폐경 후가 아닌 모든 피험자는 연구 기간 동안 그리고 CMD-193의 마지막 투여 후 28일 동안 신뢰할 수 있는 산아제한 방법의 사용에 동의하고 약속해야 합니다.
- 연구 동안 또는 CMD-193의 마지막 투여 후 28일 이내에 모유 수유를 자제하려는 여성 피험자의 의지.
제외 기준
- CMD-193의 첫 투여 후 21일 이내(이전 화학요법에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 42일) 화학 요법, 방사선 요법, 기타 암 요법 또는 시험용 제제.
- 증상이 있거나 임상적으로 활성인 중추신경계(CNS) 전이. CNS 전이에 대한 방사선 요법 또는 외과적 절제로 사전 치료를 받은 피험자는 CNS 전이가 안정적으로 유지되고 CMD-193의 첫 번째 투여 전 최소 3개월 동안 어떠한 치료도 필요하지 않은 경우 허용되었습니다.
- 재조합 인간 또는 뮤린 단백질에 대한 상당한 사전 알레르기 반응.
- 간경화, 현재 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 또는 기타 중요한 활동성 간 질환의 병력.
- 불안정하거나 심각한 동시 의학적 상태. 예를 들면 출혈성 위궤양, 위장관 출혈, 간염, 심각한 면역 체계 장애(예: 전신성 홍반성 루푸스), 췌장염, 울혈성 심부전, 심각한 활동성 감염(예: 항생제 또는 항바이러스제가 필요한 경우), 불안정 협심증, 최근의 심근경색(검진 후 6개월 이내), 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대한 지속적인 유지 요법 또는 조절되지 않는 주요 발작 장애.
- 치료된 비-흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암종을 제외한 연구 시작 전 3년 이내의 기타 악성 종양.
- 조사자의 판단에 따라 본 연구에 대한 피험자의 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시켰을 모든 다른 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1(1.0mg/m^2)
피험자는 1주기의 1일차에 111-In-CMD-193을 받았습니다. 피험자는 후속 21일 주기의 1일차에 1.0mg/m^2 용량의 CMD-193을 받았습니다.
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111-In-CMD-193(3-7mCi)을 60(±5)분에 걸쳐 IV 주입으로 투여했습니다.
CMD-193은 60(±5)분에 걸쳐 IV 주입으로 투여되었습니다.
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실험적: 코호트 2(2.6mg/m^2)
피험자는 1주기의 1일차에 111-In-CMD-193을 받았습니다. 피험자는 후속 21일 주기의 1일차에 2.6mg/m^2 용량의 CMD-193을 받았습니다.
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111-In-CMD-193(3-7mCi)을 60(±5)분에 걸쳐 IV 주입으로 투여했습니다.
CMD-193은 60(±5)분에 걸쳐 IV 주입으로 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감마 카메라 이미지에 기반한 111-In-CMD-193 생체 분포 요약
기간: 최대 8일
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피험자가 주기 1의 1일에 1시간에 걸쳐 111-In-CMD-193을 1회 주입한 후 생체분포 데이터를 수집했습니다. 접합 보기 방법론을 사용하여 전방 및 후방 전신 스캔을 사용한 감마 카메라 이미징을 1일, 2일, 111-In-CMD-193 주입 후 3 또는 4, 5 또는 6, 7 또는 8.
각 이미징 시점에서 시야에 표준이 포함되었습니다.
111-In-CMD-193 주입 후 관련 질병 부위의 단일 광자 방출 전산화 단층 촬영(SPECT) 영상을 적어도 한 번 수행했습니다.
생체 분포 분석은 경험이 풍부한 핵의학 의사가 전신 및 SPECT 이미지를 검사하여 수행했습니다.
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최대 8일
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감마 카메라 이미지에 기반한 111-In-CMD-193의 평균 유효 반감기
기간: 최대 8일
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111-In-CMD-193 주입 후 1일, 2일, 3일, 4일, 5일 또는 6일, 7일 또는 8일에 접합 보기 방법을 사용하여 전방 및 후방 전신 스캔으로 감마 카메라 이미징을 수행했습니다.
전신 클리어런스 또는 생물학적 반감기는 전신 전방 및 후방 평면 이미지로부터 계산되었습니다.
관심 영역(ROI)은 전신을 포함하도록 계산되었으며, 각 시점에서 각 ROI에 대해 분당 픽셀당 평균 카운트를 이미징 시점 Day 1로 정규화했습니다. 이 시간-활동 곡선에서 지수 클리어런스 효과적인 반감기를 얻기 위해 식을 맞추었습니다.
그런 다음 생물학적 반감기를 얻기 위해 물리적 붕괴를 설명하기 위해 111-In(67.45시간)의 물리적 반감기에 대해 수정되었습니다.
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최대 8일
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111-In-CMD-193의 평균 혈청 반감기
기간: 약 15일(즉, 1일, 3일, 8일 및 15일)
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주기 1(111-In-CMD-193 주입) 동안 약동학을 위한 혈청 샘플을 1일(주입 전 및 주입 시작 후 1시간 및 4시간), 3일, 8일 및 15일에 수집했습니다.
111-In-CMD-193 주입 후 피험자로부터 얻은 혈청을 분주하고 감마 섬광 계수기에서 계수했습니다.
주입된 물질로부터 제조된 중복 표준은 동위원소 물리적 붕괴에 대한 계산이 수정될 수 있도록 혈청 샘플을 사용하여 각 시점에서 계산되었습니다.
거시 매개변수, 지체 시간 없음 및 1차 제거(WNL 모델 8)가 포함된 2구획 IV 볼루스 모델을 WinNonLin 버전 5.2의 비가중 비선형 최소 제곱법을 사용하여 각 대상에 대한 개별 라벨 주입에 적합했습니다.
T½α 및 T½β는 처분의 초기 단계와 말기 단계의 반감기를 나타냅니다.
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약 15일(즉, 1일, 3일, 8일 및 15일)
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111-In-CMD-193의 중앙 구획의 평균 부피
기간: 약 15일(즉, 1일, 3일, 8일 및 15일)
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주기 1(111-In-CMD-193 주입) 동안 약동학을 위한 혈청 샘플을 1일(주입 전 및 주입 시작 후 1시간 및 4시간), 3일, 8일 및 15일에 수집했습니다.
111-In-CMD-193 주입 후 피험자로부터 얻은 혈청을 분주하고 감마 섬광 계수기에서 계수했습니다.
주입된 물질로부터 제조된 중복 표준은 동위원소 물리적 붕괴에 대한 계산이 수정될 수 있도록 혈청 샘플을 사용하여 각 시점에서 계산되었습니다.
거시 매개변수, 지체 시간 없음 및 1차 제거(WNL 모델 8)가 포함된 2구획 IV 볼루스 모델을 WinNonLin 버전 5.2의 비가중 비선형 최소 제곱법을 사용하여 각 대상에 대한 개별 라벨 주입에 적합했습니다.
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약 15일(즉, 1일, 3일, 8일 및 15일)
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111-In-CMD-193의 평균 총 혈청 청소율
기간: 약 15일(즉, 1일, 3일, 8일 및 15일)
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주기 1(111-In-CMD-193 주입) 동안 약동학을 위한 혈청 샘플을 1일(주입 전 및 주입 시작 후 1시간 및 4시간), 3일, 8일 및 15일에 수집했습니다.
111-In-CMD-193 주입 후 피험자로부터 얻은 혈청을 분주하고 감마 섬광 계수기에서 계수했습니다.
주입된 물질로부터 제조된 중복 표준은 동위원소 물리적 붕괴에 대한 계산이 수정될 수 있도록 혈청 샘플을 사용하여 각 시점에서 계산되었습니다.
거시 매개변수, 지체 시간 없음 및 1차 제거(WNL 모델 8)가 포함된 2구획 IV 볼루스 모델을 WinNonLin 버전 5.2의 비가중 비선형 최소 제곱법을 사용하여 각 대상에 대한 개별 라벨 주입에 적합했습니다.
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약 15일(즉, 1일, 3일, 8일 및 15일)
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111-In-CMD-193에 대해 무한 시간으로 외삽된 혈청 농도 곡선 아래 평균 면적
기간: 약 15일(즉, 1일, 3일, 8일 및 15일)
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주기 1(111-In-CMD-193 주입) 동안 약동학을 위한 혈청 샘플을 1일(주입 전 및 주입 시작 후 1시간 및 4시간), 3일, 8일 및 15일에 수집했습니다.
111-In-CMD-193 주입 후 피험자로부터 얻은 혈청을 분주하고 감마 섬광 계수기에서 계수했습니다.
주입된 물질로부터 제조된 중복 표준은 동위원소 물리적 붕괴에 대한 계산이 수정될 수 있도록 혈청 샘플을 사용하여 각 시점에서 계산되었습니다.
거시 매개변수, 지체 시간 없음 및 1차 제거(WNL 모델 8)가 포함된 2구획 IV 볼루스 모델을 WinNonLin 버전 5.2의 비가중 비선형 최소 제곱법을 사용하여 각 대상에 대한 개별 라벨 주입에 적합했습니다.
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약 15일(즉, 1일, 3일, 8일 및 15일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 측정된 최상의 종양 반응을 보이는 대상체의 수
기간: 최대 4개월
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컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔은 스크리닝 시점, 사이클 2 및 4의 15일 및 21일 사이, 그리고 연구가 완료될 때 수행되었습니다.
반응은 RECIST 버전 1.0(Therasse et al, J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16)을 사용하여 평가되었고, 모든 반응 평가는 한 명의 숙련된 방사선 전문의가 수행했습니다.
RECIST에 따라 표적 병변은 다음과 같이 분류됩니다: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실(평가 가능한 질병 없음); 부분 반응(PR): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 ≥ 30% 감소; 진행성 질환(PD): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥ 20% 증가; 안정적인 질병(SD): 위의 기준을 충족하지 않는 작은 변화.
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최대 4개월
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연구 종료 시점에 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 지침에 따른 최상의 대사 종양 반응을 보인 피험자 수
기간: 최대 4개월
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18F-표지된 플루오로데옥시글루코스(18F-FDG-PET)를 사용한 양전자 방출 단층촬영은 스크리닝 시 및 주기 2 및 4의 15-21일 사이 또는 연구 완료 시 수행되었습니다.
대사 반응은 기준선 표준화 흡수 값(SUV)이 가장 큰 대상 병변을 사용하여 계산되었으며 EORTC 지침에 따라 분류되었습니다(Young et al.
Eur J Cancer 1999;35:1773-82): 진행성 대사 질환은 베이스라인 스캔에서 결정된 종양 ROI 내에서 18F-FDG 종양 최대 SUV(SUVmax) > 25%의 증가, 18F-FDG 종양 흡수의 가시적 증가( 가장 긴 차원에서 >20%) 또는 전이성 병변에서 새로운 18F-FDG 흡수.
안정적인 대사 질환은 종양 18F-FDG SUVmax의 < 25% 증가 또는 < 15% 감소 및 18F-FDG 종양 흡수의 눈에 띄는 증가 없음(가장 긴 차원에서 >20%)이었습니다.
부분 대사 반응은 1주기 후 종양 18F-FDG SUVmax에서 15-25% 감소 및 > 1주기 후 > 25% 감소였습니다(감소된 종양 18F-FDG 흡수는 필요하지 않음).
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최대 4개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: A/Prof. Andrew M Scott, MBBS MD DDU, Ludwig Institute for Cancer Research
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Young H, Baum R, Cremerius U, Herholz K, Hoekstra O, Lammertsma AA, Pruim J, Price P. Measurement of clinical and subclinical tumour response using [18F]-fluorodeoxyglucose and positron emission tomography: review and 1999 EORTC recommendations. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) PET Study Group. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(13):1773-82. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00229-4.
- Herbertson RA, Tebbutt NC, Lee FT, MacFarlane DJ, Chappell B, Micallef N, Lee ST, Saunder T, Hopkins W, Smyth FE, Wyld DK, Bellen J, Sonnichsen DS, Brechbiel MW, Murone C, Scott AM. Phase I biodistribution and pharmacokinetic study of Lewis Y-targeting immunoconjugate CMD-193 in patients with advanced epithelial cancers. Clin Cancer Res. 2009 Nov 1;15(21):6709-15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0536. Epub 2009 Oct 13.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2006년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2007년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2007년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 2월 15일
처음 게시됨 (추정)
2006년 2월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- LUD2004-015
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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