Studio sulla biodistribuzione di CMD-193 in pazienti con tumori avanzati che esprimono l'antigene Lewis-Y

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening specifica del protocollo.
2. Tumore solido maligno confermato istologicamente che era progredito dopo la terapia standard o per il quale non era disponibile alcun trattamento efficace standard.
3. Espressione tumorale dell'antigene Lewis-Y (≥20% cellule tumorali positive per Lewis-Y mediante test immunoistochimico).
4. Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), inclusa la presenza di almeno una lesione misurabile di almeno 2 cm di dimensione adatta per l'imaging PET 18F-FDG.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita ≥ 18 settimane.
7. Età ≥18 anni.
8. Recupero ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) ≤ Tossicità di grado 1 da qualsiasi effetto significativo di precedenti interventi chirurgici, radioterapia e terapia del cancro (eccetto alopecia).
9. Test renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
10. Test epatici: livelli di alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN e bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN.
11. Test pancreatici: amilasi ≤1,5 ​​x ULN e lipasi ≤ 1,5 x ULN.
12. Test del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 mm^3 (≥1,5 x 10^9/L) e conta piastrinica ≥ 150.000/mm^3 (≥150 x 10^9/L).
13. Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero non più di 48 ore prima della prima dose di CMD-193. Una donna in età fertile era una donna biologicamente capace di rimanere incinta. Ciò includeva donne che usavano contraccettivi o i cui partner sessuali erano sterili o usavano contraccettivi.
14. Tutti i soggetti che non erano chirurgicamente sterili o in postmenopausa devono aver acconsentito e impegnato all'uso di un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose di CMD-193.
15. Disponibilità dei soggetti di sesso femminile ad astenersi dall'allattare al seno durante lo studio o entro 28 giorni dall'ultima dose di CMD-193.

Criteri di esclusione

1. Chemioterapia, radioterapia, altra terapia antitumorale o agenti sperimentali entro 21 giorni dalla prima dose di CMD-193 (42 giorni se la precedente chemioterapia includeva nitrosourea o mitomicina C).
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o clinicamente attive. I soggetti sottoposti a precedente trattamento con radioterapia o resezione chirurgica per metastasi del SNC erano ammessi se le metastasi del SNC erano rimaste stabili e non avevano richiesto alcun trattamento per almeno 3 mesi prima della prima dose di CMD-193.
3. Pregressa reazione allergica significativa a proteine ​​ricombinanti umane o murine.
4. Storia di cirrosi, infezioni da epatite B o C in atto o croniche o altra malattia epatica attiva significativa.
5. Condizioni mediche concomitanti instabili o gravi. Esempi inclusi, ma non limitati a, ulcere gastriche sanguinanti, sanguinamento gastrointestinale, epatite, disturbi significativi del sistema immunitario (p. es., lupus eritematoso sistemico), pancreatite, insufficienza cardiaca congestizia, gravi infezioni attive (p. es. che richiedono antibiotici o agenti antivirali), angina instabile, infarto miocardico recente (entro 6 mesi dallo screening), terapia di mantenimento in corso per aritmia ventricolare pericolosa per la vita o disturbo convulsivo maggiore non controllato.
6. Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato e del carcinoma cervicale in situ.
7. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbe sostanzialmente aumentato il rischio associato alla partecipazione del soggetto a questo studio.