Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biodistributionsundersøgelse af CMD-193 hos patienter med avancerede tumorer, der udtrykker Lewis-Y-antigenet

3. oktober 2022 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase I biodistributionsundersøgelse af 111-Indium-CMD-193 hos patienter med avancerede tumorer, der udtrykker Lewis-Y-antigenet

Dette var et fase 1-dosis-eskaleringsstudie af CMD-193, et humaniseret monoklonalt antistof knyttet til toksinet calicheamicin, i forsøgspersoner med fremskredne tumorer, der udtrykker Lewis-Y-antigenet. Det primære studiemål var at bestemme biodistributionen og farmakokinetikken (PK) af 111-In-CMD-193 (dvs. CMD-193 mærket med en lille mængde radioaktivt indium [111-In]), med sekundære mål om at bestemme ændringer i tumormetabolisme og beskrivelse af antitumorreaktionerne på CMD-193.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner modtog en enkelt infusion af 111-In-CMD-193 på dag 1. Indsamling af blod til PK og helkrops gammakamera-billeddannelse til vurdering af biodistribution og tumoroptagelse blev udført på dag 1, 2, 3 eller 4, 5 eller 6 og 7 eller 8 efter 111-In-CMD-193 infusionen. Forsøgspersonerne blev evalueret for sikkerhed i 3 timer efter infusion på dag 1 i hver cyklus, med efterfølgende sikkerhedsvurderinger udført på dag 8 og 15. Blod for humant anti-humant antistof (HAHA)-respons blev opsamlet før infusion, før hver efterfølgende cyklus (hver 3. uge) og ved afbrydelse af undersøgelsen.

CMD-193 blev administreret på dag 1 i hver efterfølgende 21-dages cyklus som en 60 (± 5) minutters intravenøs (IV) infusion i en dosis på 1,0 mg/m^2 i kohorte 1 og 2,6 mg/m^2 i kohorte 2. Hvert individ modtog op til 6 cyklusser af CMD-193 (inklusive den indledende infusion af 111-In-CMD-193) indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. Op til 6 yderligere cyklusser af CMD-193 var tilladt, hvis det blev godkendt af sponsoren i forsøgspersoner, der tolererede CMD-193-behandling og havde bevis for respons. Forbehandlingsmedicin (f.eks. paracetamol, promethazinhydrochlorid) skulle administreres for at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​et forventet infusionssyndrom karakteriseret ved feber og kulderystelser og mindre almindeligt hypotension.

Genoptagelse ved computertomografi (CT) scanning blev udført i slutningen af ​​cyklus 2, 4 og 6. Vurdering af tumormetabolisme blev udført ved positron-emissionstomografi med 18F-mærket fluordeoxyglucose (18F-FDG-PET) før cyklus 1 og på tidspunktet for genopbygning i slutningen af ​​cyklus 2 og 4.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4209
        • Cancer Care Services, Dept. of Medical Oncology, Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg (Melbourne), Victoria, Australien, 3084
        • Ludwig Institute Tumor Targeting Program, Austin Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykke, før protokolspecifikke screeningsprocedurer blev udført.
  2. Histologisk bekræftet ondartet solid tumor, der var udviklet efter standardbehandling, eller som ingen standard effektiv behandling var tilgængelig for.
  3. Tumorekspression af Lewis-Y-antigen (≥20% tumorceller positive for Lewis-Y ved immunhistokemi-assay).
  4. Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST), inklusive tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion på mindst 2 cm i størrelse, egnet til 18F-FDG PET-billeddannelse.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  6. Forventet levetid ≥ 18 uger.
  7. Alder ≥18 år.
  8. Genopretning til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ Grad 1 toksicitet fra enhver signifikant virkning af tidligere operation, strålebehandling og cancerterapi (undtagen alopeci).
  9. Nyretest: serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  10. Levertests: alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤2,5 x ULN og total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN.
  11. Pancreastests: amylase ≤1,5 ​​x ULN og lipase ≤ 1,5 x ULN.
  12. Knoglemarvstest: absolut neutrofiltal (ANC) på ≥1500 mm^3 (≥1,5 x 10^9/L) og blodpladetal på ≥ 150.000/mm^3 (≥150 x 10^9/L).
  13. For kvinder i den fødedygtige alder, et negativt serumgraviditetstestresultat ikke længere end 48 timer før den første dosis af CMD-193. En kvinde i den fødedygtige alder var en, der var biologisk i stand til at blive gravid. Dette omfattede kvinder, der brugte præventionsmidler, eller hvis seksuelle partnere enten var sterile eller brugte præventionsmidler.
  14. Alle forsøgspersoner, der ikke var kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal have accepteret og forpligtet sig til brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 28 dage efter den sidste dosis af CMD-193.
  15. Kvindelige forsøgspersoners vilje til at afstå fra at amme spædbørn under undersøgelsen eller inden for 28 dage efter den sidste dosis af CMD-193.

Eksklusionskriterier

  1. Kemoterapi, strålebehandling, anden cancerterapi eller forsøgsmidler inden for 21 dage efter den første dosis af CMD-193 (42 dage, hvis den tidligere kemoterapi omfattede nitrosoureas eller mitomycin C).
  2. Symptomatiske eller klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Forsøgspersoner, der havde tidligere behandling med strålebehandling eller kirurgisk resektion for CNS-metastaser, var tilladt, hvis CNS-metastaser var forblevet stabile og ikke havde krævet nogen behandling i mindst 3 måneder før den første dosis af CMD-193.
  3. Betydelig forudgående allergisk reaktion på rekombinante humane eller murine proteiner.
  4. Anamnese med skrumpelever, aktuelle eller kroniske hepatitis B- eller C-infektioner eller anden betydelig aktiv leversygdom.
  5. Ustabile eller alvorlige samtidige medicinske tilstande. Eksempler omfattede, men var ikke begrænset til, blødende mavesår, gastrointestinal blødning, hepatitis, signifikante forstyrrelser i immunsystemet (f.eks. systemisk lupus erythematosus), pancreatitis, kongestiv hjertesvigt, alvorlige aktive infektioner (f.eks. kræver antibiotika eller antivirale midler), ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter screening), løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulær arytmi eller ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse.
  6. Anden malignitet inden for 3 år før deltagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ.
  7. Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens vurdering ville have øget risikoen forbundet med forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse væsentligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 (1,0 mg/m^2)
Forsøgspersoner modtog 111-In-CMD-193 på dag 1 i cyklus 1. Forsøgspersoner modtog CMD-193 i en dosis på 1,0 mg/m^2 på dag 1 i efterfølgende 21-dages cyklusser.
Medicin: 111-Indium-CMD-193
111-In-CMD-193 (3-7 mCi) blev administreret som en IV-infusion over 60 (± 5) minutter.
Medicin: CMD-193
CMD-193 blev administreret som en IV-infusion over 60 (± 5) minutter.
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 (2,6 mg/m^2)
Forsøgspersoner modtog 111-In-CMD-193 på dag 1 i cyklus 1. Forsøgspersoner modtog CMD-193 i en dosis på 2,6 mg/m^2 på dag 1 i efterfølgende 21-dages cyklusser.
Medicin: 111-Indium-CMD-193
111-In-CMD-193 (3-7 mCi) blev administreret som en IV-infusion over 60 (± 5) minutter.
Medicin: CMD-193
CMD-193 blev administreret som en IV-infusion over 60 (± 5) minutter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resumé af 111-In-CMD-193 biodistribution baseret på gammakamerabilleder
Tidsramme: Op til 8 dage
Biodistributionsdata blev indsamlet, efter at forsøgspersoner modtog en enkelt infusion af 111-In-CMD-193 i løbet af 1 time på dag 1 af cyklus 1. Gamma-kamerabilleder med anterior og posterior helkropsscanning ved hjælp af konjugeret visningsmetode blev udført på dag 1, 2, 3 eller 4, 5 eller 6 og 7 eller 8 efter 111-In-CMD-193 infusionen. En standard blev inkluderet i synsfeltet på hvert billedtidspunkt. Single-photon emission computerized tomography (SPECT) billeddannelse af relevante sygdomsområder blev udført ved mindst én lejlighed efter 111-In-CMD-193 infusionen. Biodistributionsanalyse blev udført ved undersøgelse af helkrops- og SPECT-billeder af erfarne nuklearmedicinske læger.
Op til 8 dage
Gennemsnitlig effektiv halveringstid for 111-In-CMD-193 baseret på gammakamerabilleder
Tidsramme: Op til 8 dage
Gamma-kamerabilleddannelse med anterior og posterior helkropsscanning ved hjælp af konjugeret visningsmetode blev udført på dag 1, 2, 3 eller 4, 5 eller 6 og 7 eller 8 efter 111-In-CMD-193-infusionen. Helkropsclearance, eller biologisk halvtid, blev beregnet ud fra hele kroppens anteriore og posteriore plane billeder. Et område af interesse (ROI) blev beregnet til at omfatte hele kroppen, og for hvert ROI på hvert tidspunkt blev middeltallet pr. pixel pr. minut normaliseret til billedtidspunkt dag 1. Fra denne tidsaktivitetskurve, en eksponentiel clearance ekspression blev tilpasset for at opnå effektiv halvleg. Dette blev derefter korrigeret for den fysiske halveringstid af 111-In (67,45 timer) for at tage højde for fysisk henfald for at opnå den biologiske halveringstid.
Op til 8 dage
Gennemsnitlige serumhalveringstider for 111-In-CMD-193
Tidsramme: Cirka 15 dage (dvs. dag 1, 3, 8 og 15)
Under cyklus 1 (111-In-CMD-193-infusion) blev serumprøver til farmakokinetik indsamlet på dag 1 (præ-infusion og 1 og 4 timer efter starten af ​​infusionen), 3, 8 og 15. Serum opnået fra forsøgspersoner efter infusion af 111-In-CMD-193 blev alikvoteret og talt i en gamma-scintillationstæller. Duplikatstandarder fremstillet ud fra det injicerede materiale blev talt på hvert tidspunkt med serumprøver for at muliggøre, at beregninger korrigeres for isotopens fysiske henfald. En 2-rums IV bolusmodel med makroparametre, ingen forsinkelsestid og førsteordens eliminering (WNL Model 8) blev tilpasset til individuelle mærkede infusioner for hvert forsøgsperson ved hjælp af uvægtede ikke-lineære, mindste kvadrater med WinNonLin version 5.2. T½α og T½β repræsenterer halveringstider af den indledende og terminale dispositionsfase.
Cirka 15 dage (dvs. dag 1, 3, 8 og 15)
Gennemsnitlig volumen af ​​centralt rum på 111-In-CMD-193
Tidsramme: Cirka 15 dage (dvs. dag 1, 3, 8 og 15)
Under cyklus 1 (111-In-CMD-193-infusion) blev serumprøver til farmakokinetik indsamlet på dag 1 (præ-infusion og 1 og 4 timer efter starten af ​​infusionen), 3, 8 og 15. Serum opnået fra forsøgspersoner efter infusion af 111-In-CMD-193 blev alikvoteret og talt i en gamma-scintillationstæller. Duplikatstandarder fremstillet ud fra det injicerede materiale blev talt på hvert tidspunkt med serumprøver for at muliggøre, at beregninger korrigeres for isotopens fysiske henfald. En 2-rums IV bolusmodel med makroparametre, ingen forsinkelsestid og førsteordens eliminering (WNL Model 8) blev tilpasset til individuelle mærkede infusioner for hvert forsøgsperson ved hjælp af uvægtede ikke-lineære, mindste kvadrater med WinNonLin version 5.2.
Cirka 15 dage (dvs. dag 1, 3, 8 og 15)
Gennemsnitlig total serumclearance på 111-In-CMD-193
Tidsramme: Cirka 15 dage (dvs. dag 1, 3, 8 og 15)
Under cyklus 1 (111-In-CMD-193-infusion) blev serumprøver til farmakokinetik indsamlet på dag 1 (præ-infusion og 1 og 4 timer efter starten af ​​infusionen), 3, 8 og 15. Serum opnået fra forsøgspersoner efter infusion af 111-In-CMD-193 blev alikvoteret og talt i en gamma-scintillationstæller. Duplikatstandarder fremstillet ud fra det injicerede materiale blev talt på hvert tidspunkt med serumprøver for at muliggøre, at beregninger korrigeres for isotopens fysiske henfald. En 2-rums IV bolusmodel med makroparametre, ingen forsinkelsestid og førsteordens eliminering (WNL Model 8) blev tilpasset til individuelle mærkede infusioner for hvert forsøgsperson ved hjælp af uvægtede ikke-lineære, mindste kvadrater med WinNonLin version 5.2.
Cirka 15 dage (dvs. dag 1, 3, 8 og 15)
Middelareal under serumkoncentrationskurven ekstrapoleret til uendelig tid for 111-In-CMD-193
Tidsramme: Cirka 15 dage (dvs. dag 1, 3, 8 og 15)
Under cyklus 1 (111-In-CMD-193-infusion) blev serumprøver til farmakokinetik indsamlet på dag 1 (præ-infusion og 1 og 4 timer efter starten af ​​infusionen), 3, 8 og 15. Serum opnået fra forsøgspersoner efter infusion af 111-In-CMD-193 blev alikvoteret og talt i en gamma-scintillationstæller. Duplikatstandarder fremstillet ud fra det injicerede materiale blev talt på hvert tidspunkt med serumprøver for at muliggøre, at beregninger korrigeres for isotopens fysiske henfald. En 2-rums IV bolusmodel med makroparametre, ingen forsinkelsestid og førsteordens eliminering (WNL Model 8) blev tilpasset til individuelle mærkede infusioner for hvert forsøgsperson ved hjælp af uvægtede ikke-lineære, mindste kvadrater med WinNonLin version 5.2.
Cirka 15 dage (dvs. dag 1, 3, 8 og 15)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med bedste tumorrespons målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Op til 4 måneder
Computertomografi (CT)-scanninger blev udført ved screening, mellem dag 15 og 21 i cyklus 2 og 4, og ved undersøgelsens afslutning. Respons blev vurderet ved hjælp af RECIST version 1.0 (Therasse et al, J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16), og al responsvurdering blev udført af en enkelt erfaren radiolog. Per RECIST er mållæsioner kategoriseret som følger: komplet respons (CR): forsvinden af ​​alle mållæsioner (ingen evaluerbar sygdom); partiel respons (PR): ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; progressiv sygdom (PD): ≥ 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; stabil sygdom (SD): små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier.
Op til 4 måneder
Antal forsøgspersoner med bedste metaboliske tumorrespons af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) retningslinjer ved studiets afslutning
Tidsramme: Op til 4 måneder
Positron-emissionstomografi med 18F-mærket fluordeoxyglucose (18F-FDG-PET) blev udført ved screening og mellem dag 15-21 i cyklus 2 og 4 eller ved undersøgelsens afslutning. Metabolisk respons blev beregnet ved hjælp af mållæsionen med den største baseline standardiserede optagelsesværdi (SUV) og kategoriseret efter EORTC-retningslinjer (Young et al. Eur J Cancer 1999;35:1773-82): progressiv metabolisk sygdom var en stigning i 18F-FDG tumor maksimal SUV (SUVmax) på > 25% inden for tumor ROI bestemt på baseline scanninger, synlig stigning i 18F-FDG tumor optagelse ( >20 % i den længste dimension) eller ny 18F-FDG-optagelse i metastatiske læsioner. Stabil metabolisk sygdom var en stigning i tumor 18F-FDG SUVmax på < 25 % eller et fald på < 15 % og ingen synlig stigning i 18F-FDG tumoroptagelse (>20 % i den længste dimension). Partiel metabolisk respons var en reduktion på 15-25 % i tumor 18F-FDG SUVmax efter 1 cyklus og > 25 % efter > 1 cyklus (reduceret tumor 18F-FDG optagelse var ikke nødvendig).
Op til 4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbejdspartnere

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: A/Prof. Andrew M Scott, MBBS MD DDU, Ludwig Institute for Cancer Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2007

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2006

Først opslået (SKØN)

17. februar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • LUD2004-015

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner