Estudio de biodistribución de CMD-193 en pacientes con tumores avanzados que expresan el antígeno Lewis-Y
3 de octubre de 2022 actualizado por: Ludwig Institute for Cancer Research
Estudio de fase I de biodistribución de 111-indio-CMD-193 en pacientes con tumores avanzados que expresan el antígeno Lewis-Y
Este fue un estudio de Fase 1 de escalada de dosis de CMD-193, un anticuerpo monoclonal humanizado vinculado a la toxina caliqueamicina, en sujetos con tumores avanzados que expresan el antígeno Lewis-Y.
El objetivo principal del estudio fue determinar la biodistribución y la farmacocinética (PK) de 111-In-CMD-193 (es decir, CMD-193 marcado con una pequeña cantidad de indio radiactivo [111-In]), con objetivos secundarios de determinar cambios en metabolismo tumoral y describir las respuestas antitumorales a CMD-193.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos recibieron una única infusión de 111-In-CMD-193 el día 1. Los días 1, 2, 3 o 4, 5 o 6 se extrajeron sangre para PK y se tomaron imágenes de cámara gamma de cuerpo entero para evaluar la biodistribución y la captación del tumor. , y 7 u 8 después de la infusión de 111-In-CMD-193. Se evaluó la seguridad de los sujetos durante 3 horas después de la infusión el día 1 de cada ciclo, y se realizaron evaluaciones de seguridad posteriores los días 8 y 15. Se recolectó sangre para la respuesta de anticuerpos antihumanos humanos (HAHA) antes de la infusión, antes de cada ciclo subsiguiente (cada 3 semanas) y al finalizar el estudio.
CMD-193 se administró el día 1 de cada ciclo subsiguiente de 21 días como una infusión intravenosa (IV) de 60 (± 5) minutos a una dosis de 1,0 mg/m^2 en la cohorte 1 y 2,6 mg/m^2 en la cohorte 2. Cada sujeto recibió hasta 6 ciclos de CMD-193 (incluida la infusión inicial de 111-In-CMD-193) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento. Se permitieron hasta 6 ciclos adicionales de CMD-193 si el patrocinador lo aprobaba en sujetos que toleraron el tratamiento con CMD-193 y tuvieron evidencia de respuesta. Se administrarían medicamentos previos al tratamiento (p. ej., paracetamol, clorhidrato de prometazina) para reducir la incidencia y la gravedad de un síndrome de infusión anticipado caracterizado por fiebre y escalofríos y, con menos frecuencia, hipotensión.
La reestadificación mediante tomografía computarizada (TC) se realizó al final de los ciclos 2, 4 y 6. La evaluación del metabolismo tumoral se realizó mediante tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa marcada con 18F (18F-FDG-PET) antes del ciclo 1 y en el momento de la reestadificación al final de los ciclos 2 y 4.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4209
- Cancer Care Services, Dept. of Medical Oncology, Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Heidelberg (Melbourne), Victoria, Australia, 3084
- Ludwig Institute Tumor Targeting Program, Austin Health
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de detección específico del protocolo.
- Tumor sólido maligno confirmado histológicamente que había progresado después de la terapia estándar, o para el cual no se disponía de un tratamiento efectivo estándar.
- Expresión tumoral del antígeno Lewis-Y (≥20 % de células tumorales positivas para Lewis-Y mediante ensayo de inmunohistoquímica).
- Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), incluida la presencia de al menos una lesión medible de al menos 2 cm de tamaño adecuada para la imagen PET con 18F-FDG.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Esperanza de vida ≥ 18 semanas.
- Edad ≥18 años.
- Recuperación a los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) ≤ Toxicidad de grado 1 de cualquier efecto significativo de cirugía previa, radioterapia y terapia contra el cáncer (excepto alopecia).
- Prueba renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN).
- Pruebas hepáticas: niveles de alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN y bilirrubina total ≤1,5 x ULN.
- Pruebas pancreáticas: amilasa ≤ 1,5 x LSN y lipasa ≤ 1,5 x LSN.
- Pruebas de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de ≥1500 mm^3 (≥1,5 x 10^9/L) y recuento de plaquetas de ≥ 150.000/mm^3 (≥150 x 10^9/L).
- Para las mujeres en edad fértil, un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero no más de 48 horas antes de la primera dosis de CMD-193. Una mujer en edad fértil era aquella que era biológicamente capaz de quedar embarazada. Esto incluyó mujeres que usaban anticonceptivos o cuyas parejas sexuales eran estériles o usaban anticonceptivos.
- Todos los sujetos que no eran quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos debían haber aceptado y comprometido el uso de un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis de CMD-193.
- Voluntad de las mujeres de abstenerse de amamantar a los bebés durante el estudio o dentro de los 28 días posteriores a la última dosis de CMD-193.
Criterio de exclusión
- Quimioterapia, radioterapia, otra terapia contra el cáncer o agentes en investigación dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis de CMD-193 (42 días si la quimioterapia anterior incluía nitrosoureas o mitomicina C).
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o clínicamente activas. Los sujetos que habían recibido tratamiento previo con radioterapia o resección quirúrgica para metástasis en el SNC se permitieron si las metástasis en el SNC se habían mantenido estables y no requerían ningún tratamiento durante al menos 3 meses antes de la primera dosis de CMD-193.
- Reacción alérgica previa significativa a proteínas recombinantes humanas o murinas.
- Antecedentes de cirrosis, infecciones actuales o crónicas por hepatitis B o C u otra enfermedad hepática activa importante.
- Condiciones médicas concurrentes inestables o graves. Los ejemplos incluyeron, entre otros, úlceras gástricas sangrantes, hemorragia gastrointestinal, hepatitis, trastornos significativos del sistema inmunitario (p. ej., lupus eritematoso sistémico), pancreatitis, insuficiencia cardíaca congestiva, infecciones activas graves (p. ej., que requieren antibióticos o agentes antivirales), angina inestable, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la selección), terapia de mantenimiento en curso para arritmia ventricular potencialmente mortal o trastorno convulsivo mayor no controlado.
- Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado y el carcinoma de cuello uterino in situ.
- Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, hubiera aumentado sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1 (1,0 mg/m^2)
Los sujetos recibieron 111-In-CMD-193 el día 1 del ciclo 1. Los sujetos recibieron CMD-193 a una dosis de 1,0 mg/m^2 el día 1 de los ciclos posteriores de 21 días.
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Se administró 111-In-CMD-193 (3-7 mCi) como infusión IV durante 60 (± 5) minutos.
CMD-193 se administró como una infusión IV durante 60 (± 5) minutos.
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2 (2,6 mg/m^2)
Los sujetos recibieron 111-In-CMD-193 el día 1 del ciclo 1. Los sujetos recibieron CMD-193 a una dosis de 2,6 mg/m^2 el día 1 de los ciclos posteriores de 21 días.
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Se administró 111-In-CMD-193 (3-7 mCi) como infusión IV durante 60 (± 5) minutos.
CMD-193 se administró como una infusión IV durante 60 (± 5) minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resumen de la biodistribución de 111-In-CMD-193 basada en imágenes de cámaras gamma
Periodo de tiempo: Hasta 8 días
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Los datos de biodistribución se recopilaron después de que los sujetos recibieran una infusión única de 111-In-CMD-193 durante 1 hora el día 1 del ciclo 1. Se realizaron imágenes de cámara gamma con escaneos anteriores y posteriores de todo el cuerpo utilizando la metodología de vista conjugada los días 1, 2 y 3 o 4, 5 o 6 y 7 u 8 después de la infusión de 111-In-CMD-193.
Se incluyó un estándar en el campo de visión en cada punto de tiempo de obtención de imágenes.
Se realizaron imágenes de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) de áreas relevantes de la enfermedad en al menos una ocasión después de la infusión de 111-In-CMD-193.
El análisis de biodistribución se realizó mediante el examen de todo el cuerpo y las imágenes SPECT por parte de médicos con experiencia en medicina nuclear.
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Hasta 8 días
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Vida media efectiva media de 111-In-CMD-193 basada en imágenes de cámara gamma
Periodo de tiempo: Hasta 8 días
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Se realizaron imágenes de cámara gamma con exploraciones anteriores y posteriores de todo el cuerpo utilizando la metodología de vista conjugada en los días 1, 2, 3 o 4, 5 o 6 y 7 u 8 después de la infusión de 111-In-CMD-193.
El aclaramiento de todo el cuerpo, o semitiempo biológico, se calculó a partir de las imágenes planares anterior y posterior de todo el cuerpo.
Se calculó una región de interés (ROI) para abarcar todo el cuerpo, y para cada ROI en cada punto de tiempo, los recuentos medios por píxel por minuto se normalizaron al punto de tiempo de imágenes del Día 1. A partir de esta curva de tiempo-actividad, se obtuvo un aclaramiento exponencial Se ajustó la expresión para obtener el tiempo medio efectivo.
Esto luego se corrigió por la vida media física de 111-In (67,45 horas) para tener en cuenta la descomposición física para obtener la vida media biológica.
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Hasta 8 días
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Semivida media en suero de 111-In-CMD-193
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 días (es decir, los días 1, 3, 8 y 15)
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Durante el ciclo 1 (infusión de 111-In-CMD-193), se recolectaron muestras de suero para farmacocinética los días 1 (antes de la infusión y 1 y 4 horas después del inicio de la infusión), 3, 8 y 15.
El suero obtenido de sujetos después de la infusión de 111-In-CMD-193 se dividió en alícuotas y se contó en un contador de centelleo gamma.
Los estándares duplicados preparados a partir del material inyectado se contaron en cada momento con muestras de suero para permitir que los cálculos se corrigieran para la descomposición física del isótopo.
Se ajustó un modelo de bolo intravenoso de 2 compartimentos con macroparámetros, sin tiempo de retraso y eliminación de primer orden (Modelo WNL 8) a infusiones etiquetadas individuales para cada sujeto utilizando mínimos cuadrados no lineales no ponderados con WinNonLin versión 5.2.
T½α y T½β representan vidas medias de las fases inicial y terminal de disposición.
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Aproximadamente 15 días (es decir, los días 1, 3, 8 y 15)
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Volumen medio del compartimiento central de 111-In-CMD-193
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 días (es decir, los días 1, 3, 8 y 15)
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Durante el ciclo 1 (infusión de 111-In-CMD-193), se recolectaron muestras de suero para farmacocinética los días 1 (antes de la infusión y 1 y 4 horas después del inicio de la infusión), 3, 8 y 15.
El suero obtenido de sujetos después de la infusión de 111-In-CMD-193 se dividió en alícuotas y se contó en un contador de centelleo gamma.
Los estándares duplicados preparados a partir del material inyectado se contaron en cada momento con muestras de suero para permitir que los cálculos se corrigieran para la descomposición física del isótopo.
Se ajustó un modelo de bolo intravenoso de 2 compartimentos con macroparámetros, sin tiempo de retraso y eliminación de primer orden (Modelo WNL 8) a infusiones etiquetadas individuales para cada sujeto utilizando mínimos cuadrados no lineales no ponderados con WinNonLin versión 5.2.
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Aproximadamente 15 días (es decir, los días 1, 3, 8 y 15)
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Aclaramiento sérico total medio de 111-In-CMD-193
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 días (es decir, los días 1, 3, 8 y 15)
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Durante el ciclo 1 (infusión de 111-In-CMD-193), se recolectaron muestras de suero para farmacocinética los días 1 (antes de la infusión y 1 y 4 horas después del inicio de la infusión), 3, 8 y 15.
El suero obtenido de sujetos después de la infusión de 111-In-CMD-193 se dividió en alícuotas y se contó en un contador de centelleo gamma.
Los estándares duplicados preparados a partir del material inyectado se contaron en cada momento con muestras de suero para permitir que los cálculos se corrigieran para la descomposición física del isótopo.
Se ajustó un modelo de bolo intravenoso de 2 compartimentos con macroparámetros, sin tiempo de retraso y eliminación de primer orden (Modelo WNL 8) a infusiones etiquetadas individuales para cada sujeto utilizando mínimos cuadrados no lineales no ponderados con WinNonLin versión 5.2.
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Aproximadamente 15 días (es decir, los días 1, 3, 8 y 15)
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Área media bajo la curva de concentración sérica extrapolada a tiempo infinito para 111-In-CMD-193
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 días (es decir, los días 1, 3, 8 y 15)
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Durante el ciclo 1 (infusión de 111-In-CMD-193), se recolectaron muestras de suero para farmacocinética los días 1 (antes de la infusión y 1 y 4 horas después del inicio de la infusión), 3, 8 y 15.
El suero obtenido de sujetos después de la infusión de 111-In-CMD-193 se dividió en alícuotas y se contó en un contador de centelleo gamma.
Los estándares duplicados preparados a partir del material inyectado se contaron en cada momento con muestras de suero para permitir que los cálculos se corrigieran para la descomposición física del isótopo.
Se ajustó un modelo de bolo intravenoso de 2 compartimentos con macroparámetros, sin tiempo de retraso y eliminación de primer orden (Modelo WNL 8) a infusiones etiquetadas individuales para cada sujeto utilizando mínimos cuadrados no lineales no ponderados con WinNonLin versión 5.2.
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Aproximadamente 15 días (es decir, los días 1, 3, 8 y 15)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con la mejor respuesta tumoral medida por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses
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Se realizaron tomografías computarizadas (TC) en la selección, entre los días 15 y 21 de los ciclos 2 y 4, y al finalizar el estudio.
La respuesta se evaluó usando RECIST versión 1.0 (Therasse et al, J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16), y todas las evaluaciones de respuesta fueron realizadas por un solo radiólogo experimentado.
Según RECIST, las lesiones diana se clasifican de la siguiente manera: respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana (sin enfermedad evaluable); respuesta parcial (RP): ≥ 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad progresiva (PD): ≥ 20% de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad estable (SD): pequeños cambios que no cumplen con los criterios anteriores.
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Hasta 4 meses
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Número de sujetos con la mejor respuesta tumoral metabólica según las directrices de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) al final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses
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La tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa marcada con 18F (18F-FDG-PET) se realizó en la selección y entre los días 15 y 21 de los ciclos 2 y 4 o al finalizar el estudio.
La respuesta metabólica se calculó utilizando la lesión diana con el valor de captación estandarizado (SUV) inicial más alto y se clasificó según las pautas de la EORTC (Young et al.
Eur J Cancer 1999;35:1773-82): la enfermedad metabólica progresiva fue un aumento en el SUV máximo del tumor (SUVmax) de 18F-FDG de > 25 % dentro del ROI del tumor determinado en las exploraciones iniciales, aumento visible en la captación del tumor de 18F-FDG ( >20% en la dimensión más larga) o nueva captación de 18F-FDG en lesiones metastásicas.
La enfermedad metabólica estable fue un aumento en el SUVmáx de 18F-FDG tumoral de < 25 % o una disminución de < 15 % y ningún aumento visible en la captación tumoral de 18F-FDG (> 20 % en la dimensión más larga).
La respuesta metabólica parcial fue una reducción del 15-25 % en el SUVmáx de 18F-FDG tumoral después de 1 ciclo y > 25 % después de > 1 ciclo (no se requirió una captación reducida de 18F-FDG tumoral).
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Hasta 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A/Prof. Andrew M Scott, MBBS MD DDU, Ludwig Institute for Cancer Research
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Young H, Baum R, Cremerius U, Herholz K, Hoekstra O, Lammertsma AA, Pruim J, Price P. Measurement of clinical and subclinical tumour response using [18F]-fluorodeoxyglucose and positron emission tomography: review and 1999 EORTC recommendations. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) PET Study Group. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(13):1773-82. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00229-4.
- Herbertson RA, Tebbutt NC, Lee FT, MacFarlane DJ, Chappell B, Micallef N, Lee ST, Saunder T, Hopkins W, Smyth FE, Wyld DK, Bellen J, Sonnichsen DS, Brechbiel MW, Murone C, Scott AM. Phase I biodistribution and pharmacokinetic study of Lewis Y-targeting immunoconjugate CMD-193 in patients with advanced epithelial cancers. Clin Cancer Res. 2009 Nov 1;15(21):6709-15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0536. Epub 2009 Oct 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de febrero de 2006
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de mayo de 2007
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de mayo de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de febrero de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de febrero de 2006
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
17 de febrero de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
10 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- LUD2004-015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre 111-Indio-CMD-193
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Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerTerminado
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