Biodistribuční studie CMD-193 u pacientů s pokročilými nádory exprimujícími Lewis-Y antigen

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný Institutional Review Board (IRB) schválil informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro protokol.
2. Histologicky potvrzený maligní solidní nádor, který po standardní terapii progredoval nebo pro který nebyla dostupná žádná standardní účinná léčba.
3. Nádorová exprese Lewis-Y antigenu (≥20 % nádorových buněk pozitivních na Lewis-Y imunohistochemickým testem).
4. Měřitelné onemocnění, jak je definováno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), včetně přítomnosti alespoň jedné měřitelné léze o velikosti alespoň 2 cm vhodné pro zobrazování 18F-FDG PET.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života ≥ 18 týdnů.
7. Věk ≥18 let.
8. Zotavení do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ toxicita 1. stupně z jakýchkoli významných účinků předchozí operace, radiační terapie a terapie rakoviny (kromě alopecie).
9. Renální test: sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
10. Jaterní testy: hladiny alaninaminotransferázy (ALT) ≤2,5 x ULN a celkového bilirubinu ≤1,5 ​​x ULN.
11. Pankreatické testy: amyláza ≤ 1,5 x ULN a lipáza ≤ 1,5 x ULN.
12. Testy kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 mm^3 (≥1,5 x 10^9/l) a počet krevních destiček ≥ 150 000/mm^3 (≥150 x 10^9/l).
13. U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru ne déle než 48 hodin před první dávkou CMD-193. Žena ve fertilním věku byla ta, která byla biologicky schopná otěhotnět. To zahrnovalo ženy, které užívaly antikoncepci nebo jejichž sexuální partneři byli sterilní nebo užívali antikoncepci.
14. Všechny subjekty, které nebyly chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musely souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce CMD-193.
15. Ochota ženských subjektů zdržet se kojení kojenců během studie nebo do 28 dnů po poslední dávce CMD-193.

Kritéria vyloučení

1. Chemoterapie, radiační terapie, jiná léčba rakoviny nebo zkoumaná činidla do 21 dnů od první dávky CMD-193 (42 dnů, pokud předchozí chemoterapie zahrnovala nitrosomočoviny nebo mitomycin C).
2. Symptomatické nebo klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjektům, kteří podstoupili předchozí léčbu radioterapií nebo chirurgickou resekci metastáz do CNS, bylo povoleno, pokud metastázy v CNS zůstaly stabilní a nevyžadovaly žádnou léčbu po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou CMD-193.
3. Významná předchozí alergická reakce na rekombinantní lidské nebo myší proteiny.
4. Anamnéza cirhózy, současná nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo jiné významné aktivní onemocnění jater.
5. Nestabilní nebo závažné souběžné zdravotní stavy. Příklady zahrnovaly, ale nebyly omezeny na krvácivé žaludeční vředy, gastrointestinální krvácení, hepatitidu, významné poruchy imunitního systému (např. systémový lupus erythematodes), pankreatitidu, městnavé srdeční selhání, závažné aktivní infekce (např. vyžadující antibiotika nebo antivirotika), nestabilní angina pectoris, nedávný infarkt myokardu (během 6 měsíců od screeningu), pokračující udržovací léčba život ohrožující komorové arytmie nebo nekontrolované velké záchvatové onemocnění.
6. Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
7. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku výzkumníka podstatně zvýšil riziko spojené s účastí subjektu v této studii.