Studie zur Bioverteilung von CMD-193 bei Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren, die das Lewis-Y-Antigen exprimieren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete und datierte vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung, bevor protokollspezifische Screeningverfahren durchgeführt wurden.
2. Histologisch bestätigter maligner solider Tumor, der nach einer Standardtherapie fortgeschritten war oder für den keine wirksame Standardbehandlung verfügbar war.
3. Tumorexpression von Lewis-Y-Antigen (≥ 20 % Tumorzellen positiv für Lewis-Y durch Immunhistochemie-Assay).
4. Messbare Erkrankung gemäß der Definition von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), einschließlich des Vorhandenseins mindestens einer messbaren Läsion mit einer Größe von mindestens 2 cm, die für die 18F-FDG-PET-Bildgebung geeignet ist.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung ≥ 18 Wochen.
7. Alter ≥18 Jahre.
8. Genesung nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) ≤ Grad 1 Toxizität von allen signifikanten Auswirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie und Krebstherapie (außer Alopezie).
9. Nierentest: Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
10. Lebertests: Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 x ULN und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
11. Pankreastests: Amylase ≤ 1,5 x ULN und Lipase ≤ 1,5 x ULN.
12. Knochenmarktests: absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥1500 mm^3 (≥1,5 x 10^9/L) und Thrombozytenzahl von ≥ 150.000/mm^3 (≥150 x 10^9/L).
13. Für Frauen im gebärfähigen Alter, ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis nicht länger als 48 Stunden vor der ersten Dosis von CMD-193. Eine Frau im gebärfähigen Alter war eine Frau, die biologisch in der Lage war, schwanger zu werden. Dazu gehörten Frauen, die Verhütungsmittel anwendeten oder deren Sexualpartner entweder unfruchtbar waren oder Verhütungsmittel anwendeten.
14. Alle Probanden, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal waren, müssen der Anwendung einer zuverlässigen Methode zur Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis von CMD-193 zugestimmt und sich dazu verpflichtet haben.
15. Bereitschaft weiblicher Probanden, Säuglinge während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis von CMD-193 nicht zu stillen.

Ausschlusskriterien

1. Chemotherapie, Strahlentherapie, andere Krebstherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis von CMD-193 (42 Tage, wenn die vorherige Chemotherapie Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C umfasste).
2. Symptomatische oder klinisch aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie oder chirurgische Resektion von ZNS-Metastasen erhalten hatten, wurden zugelassen, wenn die ZNS-Metastasen stabil geblieben waren und mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis von CMD-193 keine Behandlung erforderten.
3. Signifikante frühere allergische Reaktion auf rekombinante menschliche oder murine Proteine.
4. Zirrhose in der Anamnese, aktuelle oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektionen oder andere signifikante aktive Lebererkrankungen.
5. Instabile oder schwerwiegende Begleiterkrankungen. Beispiele waren unter anderem blutende Magengeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Hepatitis, signifikante Störungen des Immunsystems (z. B. systemischer Lupus erythematodes), Pankreatitis, dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere aktive Infektionen (z. B. die Antibiotika oder antivirale Mittel benötigen), instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening), laufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmie oder unkontrollierte schwere Anfallsleiden.
6. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ.
7. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Ermittlers das mit der Teilnahme des Probanden an dieser Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht hätte.