Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie biodystrybucji CMD-193 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami wykazującymi ekspresję antygenu Lewis-Y

3 października 2022 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research

Faza I badania biodystrybucji 111-indu-CMD-193 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami wykazującymi ekspresję antygenu Lewis-Y

Było to badanie Fazy 1 zwiększania dawki CMD-193, humanizowanego przeciwciała monoklonalnego związanego z toksyną kalicheamycyną, u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami wykazującymi ekspresję antygenu Lewis-Y. Głównym celem badania było określenie biodystrybucji i farmakokinetyki (PK) 111-In-CMD-193 (tj. CMD-193 znakowanej niewielką ilością radioaktywnego indu [111-In]), z drugorzędnymi celami określenia zmian metabolizm nowotworu i opisanie odpowiedzi przeciwnowotworowych na CMD-193.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci otrzymali pojedynczą infuzję 111-In-CMD-193 w Dniu 1. Pobranie krwi na PK i obrazowanie całego ciała aparatem gamma w celu oceny biodystrybucji i wychwytu przez guz przeprowadzono w Dniach 1, 2, 3 lub 4, 5 lub 6 i 7 lub 8 po infuzji 111-In-CMD-193. Pacjentów oceniano pod kątem bezpieczeństwa przez 3 godziny po infuzji w dniu 1 każdego cyklu, a kolejne oceny bezpieczeństwa przeprowadzano w dniach 8 i 15. Krew do badania odpowiedzi ludzkich przeciwciał przeciwko ludzkim przeciwciałom (HAHA) pobierano przed infuzją, przed każdym kolejnym cyklem (co 3 tygodnie) i po przerwaniu badania.

CMD-193 podawano w dniu 1 każdego kolejnego 21-dniowego cyklu jako 60 (± 5) minutowy wlew dożylny (IV) w dawce 1,0 mg/m2 w Kohorcie 1 i 2,6 mg/m2 w Kohorcie 2. Każdy pacjent otrzymał do 6 cykli CMD-193 (w tym wstępną infuzję 111-In-CMD-193) do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody. Zezwolono na maksymalnie 6 dodatkowych cykli CMD-193, jeśli zostały zatwierdzone przez sponsora, u pacjentów, którzy tolerowali leczenie CMD-193 i mieli dowody na odpowiedź. Leki przed leczeniem (np. paracetamol, chlorowodorek prometazyny) miały być podawane w celu zmniejszenia częstości występowania i nasilenia przewidywanego zespołu infuzyjnego, charakteryzującego się gorączką i dreszczami oraz rzadziej niedociśnieniem.

Ponowne oszacowanie za pomocą tomografii komputerowej (CT) przeprowadzono na końcu cykli 2, 4 i 6. Ocenę metabolizmu guza przeprowadzono za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej z użyciem fluorodeoksyglukozy znakowanej 18F (18F-FDG-PET) przed cyklem 1 i w czasie ponownego starzenia na koniec cykli 2 i 4.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4209
        • Cancer Care Services, Dept. of Medical Oncology, Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg (Melbourne), Victoria, Australia, 3084
        • Ludwig Institute Tumor Targeting Program, Austin Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda zatwierdzona przez Institutional Review Board (IRB) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych specyficznych dla protokołu.
  2. Histologicznie potwierdzony złośliwy guz lity, który uległ progresji po standardowym leczeniu lub dla którego nie było dostępnego standardowego skutecznego leczenia.
  3. Ekspresja antygenu Lewis-Y w guzie (≥20% komórek nowotworowych pozytywnych dla Lewis-Y w teście immunohistochemicznym).
  4. Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), w tym obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany o wielkości co najmniej 2 cm odpowiedniej do obrazowania PET 18F-FDG.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  6. Oczekiwana długość życia ≥ 18 tygodni.
  7. Wiek ≥18 lat.
  8. Wyzdrowienie do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Toksyczność ≤ stopnia 1. spowodowana wszelkimi znaczącymi skutkami wcześniejszej operacji, radioterapii i terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia).
  9. Badanie nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
  10. Próby wątrobowe: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤2,5 x GGN i bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN.
  11. Próby trzustkowe: amylaza ≤1,5 ​​x GGN i lipaza ≤1,5 ​​x GGN.
  12. Badania szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 mm^3 (≥1,5 x 10^9/l) i liczba płytek krwi ≥ 150 000/mm^3 (≥150 x 10^9/l).
  13. U kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy nie później niż 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki CMD-193. Kobieta w wieku rozrodczym to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę. Dotyczyło to kobiet stosujących środki antykoncepcyjne lub których partnerzy seksualni byli bezpłodni lub stosowali środki antykoncepcyjne.
  14. Wszystkie pacjentki, które nie były sterylne chirurgicznie lub były po menopauzie, musiały wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 28 dni po ostatniej dawce CMD-193.
  15. Gotowość kobiet do powstrzymania się od karmienia piersią niemowląt w trakcie badania lub w ciągu 28 dni po ostatniej dawce CMD-193.

Kryteria wyłączenia

  1. Chemioterapia, radioterapia, inna terapia przeciwnowotworowa lub środki badane w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki CMD-193 (42 dni, jeśli poprzednia chemioterapia obejmowała nitrozomoczniki lub mitomycynę C).
  2. Objawowe lub klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Osoby, które przeszły wcześniej leczenie radioterapią lub chirurgiczną resekcją przerzutów do OUN, były dopuszczone, jeśli przerzuty do OUN pozostały stabilne i nie wymagały żadnego leczenia przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką CMD-193.
  3. Znaczna wcześniejsza reakcja alergiczna na rekombinowane białka ludzkie lub mysie.
  4. Historia marskości wątroby, obecne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C lub inna istotna czynna choroba wątroby.
  5. Niestabilne lub poważne współistniejące schorzenia. Przykłady obejmowały między innymi krwawienie z wrzodów żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie wątroby, istotne zaburzenia układu odpornościowego (np. toczeń rumieniowaty układowy), zapalenie trzustki, zastoinową niewydolność serca, poważne czynne infekcje (np. wymagające antybiotyków lub leków przeciwwirusowych), niestabilna dławica piersiowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego), trwająca terapia podtrzymująca zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu lub niekontrolowane duże zaburzenie napadowe.
  6. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ.
  7. Każdy inny stan, który w ocenie badacza znacznie zwiększyłby ryzyko związane z udziałem badanego w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1 (1,0 mg/m^2)
Pacjenci otrzymywali 111-In-CMD-193 w dniu 1 cyklu 1. Pacjenci otrzymywali CMD-193 w dawce 1,0 mg/m^2 w dniu 1 kolejnych 21-dniowych cykli.
Lek: 111-Ind-CMD-193
111-In-CMD-193 (3-7 mCi) podawano jako wlew dożylny przez 60 (± 5) minut.
Lek: CMD-193
CMD-193 podawano jako wlew dożylny przez 60 (± 5) minut.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2 (2,6 mg/m^2)
Pacjenci otrzymywali 111-In-CMD-193 w dniu 1 cyklu 1. Pacjenci otrzymywali CMD-193 w dawce 2,6 mg/m^2 w dniu 1 kolejnych 21-dniowych cykli.
Lek: 111-Ind-CMD-193
111-In-CMD-193 (3-7 mCi) podawano jako wlew dożylny przez 60 (± 5) minut.
Lek: CMD-193
CMD-193 podawano jako wlew dożylny przez 60 (± 5) minut.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podsumowanie biodystrybucji 111-In-CMD-193 na podstawie obrazów z kamery Gamma
Ramy czasowe: Do 8 dni
Dane dotyczące biodystrybucji zostały zebrane po tym, jak badani otrzymali pojedynczą infuzję 111-In-CMD-193 w ciągu 1 godziny w dniu 1. cyklu 1. Obrazowanie aparatem gamma z przednim i tylnym skanem całego ciała przy użyciu metodologii widoku sprzężonego wykonano w dniach 1, 2, 3 lub 4, 5 lub 6 oraz 7 lub 8 po infuzji 111-In-CMD-193. Standard był zawarty w polu widzenia w każdym punkcie czasowym obrazowania. Obrazowanie tomografii komputerowej emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT) odpowiednich obszarów choroby wykonano przynajmniej raz po wlewie 111-In-CMD-193. Analiza biodystrybucji została przeprowadzona na podstawie badania całego ciała i obrazów SPECT przez doświadczonych lekarzy medycyny nuklearnej.
Do 8 dni
Średni efektywny okres półtrwania 111-In-CMD-193 na podstawie obrazów z kamery Gamma
Ramy czasowe: Do 8 dni
Obrazowanie aparatem gamma z przednimi i tylnymi skanami całego ciała przy użyciu metodologii widoku koniugatu wykonano w dniach 1, 2, 3 lub 4, 5 lub 6 oraz 7 lub 8 po infuzji 111-In-CMD-193. Klirens całego ciała lub biologiczny okres półtrwania obliczono z przednich i tylnych płaskich obrazów całego ciała. Obszar zainteresowania (ROI) został obliczony tak, aby obejmował całe ciało, a dla każdego ROI w każdym punkcie czasowym średnią liczbę zliczeń na piksel na minutę znormalizowano do punktu czasowego obrazowania Dzień 1. Z tej krzywej czas-aktywność wykładniczy klirens wyrażenie zostało dopasowane w celu uzyskania efektywnego czasu połowicznego. Następnie skorygowano to o fizyczny okres półtrwania 111-In (67,45 godziny), aby uwzględnić rozkład fizyczny w celu uzyskania biologicznego okresu półtrwania.
Do 8 dni
Średni okres półtrwania w surowicy 111-In-CMD-193
Ramy czasowe: Około 15 dni (tj. dni 1, 3, 8 i 15)
Podczas cyklu 1 (infuzja 111-In-CMD-193) próbki surowicy do badań farmakokinetycznych pobierano w dniach 1 (przed infuzją oraz 1 i 4 godziny po rozpoczęciu infuzji), 3, 8 i 15. Surowicę uzyskaną od osobników po infuzji 111-In-CMD-193 podzielono na porcje i zliczono w liczniku scyntylacyjnym gamma. Zduplikowane standardy przygotowane z wstrzykniętego materiału zliczono w każdym punkcie czasowym z próbkami surowicy, aby umożliwić skorygowanie obliczeń pod kątem fizycznego rozpadu izotopu. Dwukompartmentowy model bolusa dożylnego z makroparametrami, bez czasu opóźnienia i eliminacji pierwszego rzędu (WNL Model 8) został dopasowany do indywidualnie oznakowanych infuzji dla każdego pacjenta przy użyciu nieważonej nieliniowej metody najmniejszych kwadratów z WinNonLin w wersji 5.2. T½α i T½β reprezentują okres półtrwania początkowej i końcowej fazy rozmieszczenia.
Około 15 dni (tj. dni 1, 3, 8 i 15)
Średnia objętość przedziału centralnego 111-In-CMD-193
Ramy czasowe: Około 15 dni (tj. dni 1, 3, 8 i 15)
Podczas cyklu 1 (infuzja 111-In-CMD-193) próbki surowicy do badań farmakokinetycznych pobierano w dniach 1 (przed infuzją oraz 1 i 4 godziny po rozpoczęciu infuzji), 3, 8 i 15. Surowicę uzyskaną od osobników po infuzji 111-In-CMD-193 podzielono na porcje i zliczono w liczniku scyntylacyjnym gamma. Zduplikowane standardy przygotowane z wstrzykniętego materiału zliczono w każdym punkcie czasowym z próbkami surowicy, aby umożliwić skorygowanie obliczeń pod kątem fizycznego rozpadu izotopu. Dwukompartmentowy model bolusa dożylnego z makroparametrami, bez czasu opóźnienia i eliminacji pierwszego rzędu (WNL Model 8) został dopasowany do indywidualnie oznakowanych infuzji dla każdego pacjenta przy użyciu nieważonej nieliniowej metody najmniejszych kwadratów z WinNonLin w wersji 5.2.
Około 15 dni (tj. dni 1, 3, 8 i 15)
Średni całkowity klirens 111-In-CMD-193 w surowicy
Ramy czasowe: Około 15 dni (tj. dni 1, 3, 8 i 15)
Podczas cyklu 1 (infuzja 111-In-CMD-193) próbki surowicy do badań farmakokinetycznych pobierano w dniach 1 (przed infuzją oraz 1 i 4 godziny po rozpoczęciu infuzji), 3, 8 i 15. Surowicę uzyskaną od osobników po infuzji 111-In-CMD-193 podzielono na porcje i zliczono w liczniku scyntylacyjnym gamma. Zduplikowane standardy przygotowane z wstrzykniętego materiału zliczono w każdym punkcie czasowym z próbkami surowicy, aby umożliwić skorygowanie obliczeń pod kątem fizycznego rozpadu izotopu. Dwukompartmentowy model bolusa dożylnego z makroparametrami, bez czasu opóźnienia i eliminacji pierwszego rzędu (WNL Model 8) został dopasowany do indywidualnie oznakowanych infuzji dla każdego pacjenta przy użyciu nieważonej nieliniowej metody najmniejszych kwadratów z WinNonLin w wersji 5.2.
Około 15 dni (tj. dni 1, 3, 8 i 15)
Średnia powierzchnia pod krzywą stężenia w surowicy ekstrapolowana do nieskończonego czasu dla 111-In-CMD-193
Ramy czasowe: Około 15 dni (tj. dni 1, 3, 8 i 15)
Podczas cyklu 1 (infuzja 111-In-CMD-193) próbki surowicy do badań farmakokinetycznych pobierano w dniach 1 (przed infuzją oraz 1 i 4 godziny po rozpoczęciu infuzji), 3, 8 i 15. Surowicę uzyskaną od osobników po infuzji 111-In-CMD-193 podzielono na porcje i zliczono w liczniku scyntylacyjnym gamma. Zduplikowane standardy przygotowane z wstrzykniętego materiału zliczono w każdym punkcie czasowym z próbkami surowicy, aby umożliwić skorygowanie obliczeń pod kątem fizycznego rozpadu izotopu. Dwukompartmentowy model bolusa dożylnego z makroparametrami, bez czasu opóźnienia i eliminacji pierwszego rzędu (WNL Model 8) został dopasowany do indywidualnie oznakowanych infuzji dla każdego pacjenta przy użyciu nieważonej nieliniowej metody najmniejszych kwadratów z WinNonLin w wersji 5.2.
Około 15 dni (tj. dni 1, 3, 8 i 15)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z najlepszą odpowiedzią guza mierzoną za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
Skany tomografii komputerowej (CT) wykonano podczas badania przesiewowego, między 15 a 21 dniem cykli 2 i 4 oraz po zakończeniu badania. Odpowiedź została oceniona przy użyciu RECIST wersja 1.0 (Therasse i in., J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16), a wszystkie oceny odpowiedzi zostały przeprowadzone przez jednego doświadczonego radiologa. Zgodnie z RECIST zmiany docelowe są klasyfikowane w następujący sposób: całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych (brak ocenianej choroby); odpowiedź częściowa (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.
Do 4 miesięcy
Liczba pacjentów z najlepszą odpowiedzią metaboliczną nowotworu według wytycznych Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) na koniec badania
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
Pozytonową tomografię emisyjną z użyciem fluorodeoksyglukozy znakowanej 18F (18F-FDG-PET) wykonano podczas badania przesiewowego i pomiędzy 15-21 dniami cykli 2 i 4 lub po zakończeniu badania. Odpowiedź metaboliczną obliczono przy użyciu docelowej zmiany chorobowej o największej wyjściowej standaryzowanej wartości wychwytu (SUV) i sklasyfikowano zgodnie z wytycznymi EORTC (Young i in. Eur J Cancer 1999;35:1773-82): postępująca choroba metaboliczna polegała na zwiększeniu maksymalnego SUV (SUVmax) guza 18F-FDG o > 25% w obszarze ROI guza określonym na podstawie wyjściowych skanów, widoczny wzrost wychwytu 18F-FDG przez guz ( >20% w najdłuższym wymiarze) lub nowy wychwyt 18F-FDG w zmianach przerzutowych. Stabilną chorobą metaboliczną był wzrost SUVmax 18F-FDG w guzie o < 25% lub spadek o < 15% i brak widocznego wzrostu wychwytu 18F-FDG przez guz (>20% w najdłuższym wymiarze). Częściowa odpowiedź metaboliczna polegała na zmniejszeniu o 15-25% SUVmax 18F-FDG w guzie po 1 cyklu io > 25% po > 1 cyklu (zmniejszenie wychwytu 18F-FDG w guzie nie było wymagane).
Do 4 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Współpracownicy

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: A/Prof. Andrew M Scott, MBBS MD DDU, Ludwig Institute for Cancer Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2007

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2006

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 lutego 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LUD2004-015

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 111-Ind-CMD-193

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj