전이성 흑색종과 신장암에서 고용량 IL-2(Aldesleukin)의 작용기전

배경:

• 인터루킨-2(IL-2)가 전이성 흑색종 및 신장 세포 암종에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 표준 치료법으로 승인되었지만, 이러한 환자 집단에서의 작용 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다.
• 조절 T 세포를 연구하고 최근에 발견된 사이토카인을 측정하는 방법은 IL-2 투여에 대한 초기 연구에서는 사용할 수 없었습니다.

목표:

- 고용량 IL-2를 투여받은 전이성 신세포암 또는 흑색종 환자의 말초 혈액 샘플을 탐색하여 종양 퇴행과 관련되거나 예측할 수 있는 혈청 단백질 수준 및 림프구 표현형을 식별합니다.

적임:

• 18세 이상이고 ECOG가 0 또는 1인 전이성 신세포암 또는 흑색종 환자로서 예상 생존 기간이 3개월 이상인 환자.
• 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 주요 의학적 질병이 있는 환자는 제외되며, 여기에는 박출률이 45% 미만이거나 FEV1 또는 VC가 60% 이하로 예상되는 환자가 포함됩니다.
• 환자는 28일 이내에 사전 치료를 받았거나, 이전 IL-2 치료를 받았거나, 임신 중이거나, 치료를 받지 않았거나 임상적으로 유의미한 CNS 또는 주요 신경 압박 종양 침범이 있거나, 추정 간 대체가 25% 이상이어야 합니다.

설계:

• Aldesleukin 720,000 IU/kg을 8시간마다 15분 동안 최대 12회 정맥 내 볼루스로 치료 주기로 투여합니다.
• 퇴원 후 7~10일 후에 2차 치료를 시행합니다.
• 혈청용 혈액 20mL 및 말초 혈액 세포용 혈액 20mL를 알데스류킨 투여의 첫 번째 주기 및 마지막 투여 다음 ​​날 동안 매일 수집합니다. IL-2 투여 완료 후 2일 내지 4일에 혈청용 혈액 20mL 및 세포 분리용 혈액 50mL를 채취한다. 이 중 하루에 세포 분리를 위한 추가 혈액 50mL 또는 2시간 성분채집술로 대체할 수 있습니다.
• 치료 시작 후 약 2개월 후에 반응 평가가 수행됩니다.
• 안정되거나 퇴행하는 질병을 가진 환자는 두 번째 완전한 치료 과정을 받게 됩니다. 장기 또는 돌이킬 수 없는 독성 없이 진행 중인 종양 퇴행의 증거가 있는 경우 후속 과정을 시행할 수 있습니다.
• 각 진단(전이성 신세포암 및 흑색종)의 처음 5명의 환자에서 다음 사이토카인 수준이 분석됩니다: VEGF, CD40L, FASL, TRAIL, GRO-알파, IP10, GM-CSF, IFN-감마, IFN-알파, IL-1, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, TNF-알파, TNF-베타; 다음 표현형 마커를 연구할 것입니다: CD3, CD4, CD8, CD16, CD25, CD27, CD28, CD56, CD80, CD95, CD107a, CD152, FoxP3, annexin V.
• 처음 10명의 환자가 분석된 후, 테스트 범위는 IL-2에 대한 반응을 보이는 것으로 좁혀질 것입니다.
• 처음에는 총 127명의 평가 가능한 흑색종 환자가 등록되며 반응률은 15%로 추정됩니다. 개정안 F의 승인으로 제안된 분석을 완료하기 위해 전이성 흑색종 환자 200명의 새로운 발생 한도가 설정될 것입니다.
• 총 100명의 평가 가능한 신장 세포 암종 환자가 20% 반응률로 추정되어 등록됩니다.
• 평가할 수 없는 소수의 환자를 허용하여 총 200명의 흑색종 환자와 110명의 신세포암 환자가 등록될 수 있습니다.