털 세포 백혈병을 치료하는 LMB-2
CD25 양성 모발 세포 백혈병에 대한 Anti-Tac(Fv)-PE38(LMB-2) 면역독소의 II상 임상 시험
배경:
- 모발 세포 백혈병(HCL) 환자의 약 80%는 표면에 분화 클러스터 25(CD25)라고 하는 단백질이 있는 종양 세포를 가지고 있습니다.
- 실험 약물 LMB-2는 CD25 단백질로 백혈병 및 림프종 세포를 죽이는 것으로 나타난 재조합 면역독소입니다. (재조합 면역독소는 암세포에 결합하거나 표적으로 삼는 단백질과 결합하는 암세포를 죽이는 독소의 두 부분으로 구성된 유전자 조작 약물입니다.)
목표:
- 암세포에 CD25 단백질이 포함된 HCL 환자에서 LMB-2의 안전성과 유효성을 평가합니다.
- LMB-2가 면역 체계에 미치는 영향을 평가하려면 신체에서 약물이 어떻게 대사되는지 확인하고 부작용을 조사합니다.
적임:
-종양 세포 표면에 CD25가 있는 모세포 백혈병 성인
설계:
- 최대 27명의 환자가 연구에 포함될 수 있습니다.
- 환자는 하나의 치료 주기를 구성하는 3회 복용량(1일, 3일, 5일) 동안 격일로 정맥을 통해 LMB-2를 주입받습니다.
- 환자는 암이 악화되거나 용납할 수 없는 부작용이 발생하지 않는 한 4주마다 최대 6주기의 치료를 받을 수 있습니다.
- 다양한 검사를 위해 매주 혈액을 채취합니다.
- 각 주기 전과 후속 방문에서 질병 상태는 신체 검사, 혈액 검사, 흉부 엑스레이 및 심전도로 평가됩니다.
- 첫 번째 주기 전에 환자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 심초음파(심장 초음파 검사) 및 골수 생검을 받을 수 있습니다. 환자의 허락 하에 이러한 테스트는 다른 주기 이전에도 반복될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 모발 세포 백혈병(HCL) 환자의 약 80%는 분화 클러스터 25(CD25)(Tac 또는 인터루킨-2 수용체 알파(IL2Ra))를 발현하는 악성 세포를 가지고 있습니다. 정상적인 휴식 B- 및 T-세포는 CD25를 발현하지 않습니다. LMB-2는 MAb 항-Tac 및 절단 슈도모나스 외독소의 가변 도메인을 포함하는 항-CD25 재조합 면역독소입니다. 국립 암 연구소(NCI)의 1상 시험에서 LMB-2의 최대 내약 용량(MTD)이 40 microg/Kg 정맥 주사(IV)로 격일로 3회 투여(QOD x3)되었습니다. 가장 흔한 부작용은 일시적인 발열, 저알부민혈증 및 트랜스아미나제 상승이었습니다. 그 시험에서, 화학내성 HCL 환자 4명 중 4명이 1명의 완전 관해(CR)와 3명의 부분 관해를 포함한 주요 반응을 보였습니다. CR 환자는 시험 수혈 의존에 들어갔고 현재 7년 후에도 여전히 정상적인 헤모글로빈 및 혈소판 수를 가지고 있습니다. HCL은 CD25+보다 더 자주 분화 22(CD22+) 클러스터이기 때문에(100 대 80%), HCL 환자는 이후에 항-CD22 재조합 면역독소 BL22로 치료받았고 더 이상의 HCL 환자는 LMB-2로 치료받지 않았습니다. BL22는 51명의 평가 가능한 HCL 환자 중 25명의 CR을 유도했습니다. LMB-2는 BL22에 불완전하게 반응하는 환자에게 유용할 수 있습니다. 왜냐하면 LMB-2는 질병의 혈관외 부위를 통해 더 고르게 분포될 수 있기 때문입니다. 더욱이 LMB-2가 아닌 BL22는 7명의 환자(HCL 환자 6명)에서 용혈성 요독 증후군(HUS)을 유발했으며 이들 환자 중 몇몇은 LMB-2로 혜택을 볼 수 있습니다. 따라서 LMB-2는 BL22를 받을 수 없거나 적절하게 반응하지 않는 환자에게 유용하고 잠재적으로 생명을 구하는 약제일 수 있습니다.
목적: 이 연구의 목적은 CD25 발현 모발 세포 백혈병(HCL) 환자에서 항-Tac(Fv)-PE38(LMB-2)의 활성을 결정하는 것입니다. 이 시험의 1차 종점은 응답률입니다. 또한 반응 기간, LMB-2 면역원성, 약동학, 독성을 평가하고 혈청 내 가용성 Tac 수준을 모니터링합니다.
적임: 환자는 유세포 분석을 통한 CD25+ HCL 세포, 혈구감소증 또는 고순환 HCL 수, BL22 치료 이전 또는 치료 불능, 클라드리빈 치료 이전, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS) 0-2, 18세 이상, ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 등급 0-2, 알부민 등급 0-1, 빌리루빈 2.2 이하, 크레아티닌 1.4 이하 또는 크레아티닌 청소율 이상 50, 높은 수준의 중화 항체 부족, 12주 동안 항-CD25 Mab 요법 및 4주 동안 기타 전신 치료 부족, LMB-2 사전 치료 없음, 2차 악성종양을 포함한 기타 조절되지 않는 질병 없음, 인간 면역결핍 바이러스 없음( HIV) 또는 C형 간염 양성, 쿠마딘 요법 없음, 좌심실 박출률(LVEF) 45% 이상, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력이 55% 이상, 강제 호기 토리 볼륨 1(FEV1)이 60% 이상입니다.
디자인: 환자는 최대 6주기 동안 최소 25일 간격으로 격일(QOD) x3로 40 microg/Kg의 LMB-2를 받습니다. 중화 항체 또는 진행성 질환이 없는 경우 재치료가 허용됩니다. CR 환자는 2회 강화 주기 또는 CR에 최소 잔류 질환이 있는 경우 4회 강화 주기를 받을 수 있습니다.
용량 수준: LMB-2 40 microg/Kg QOD x3
예상 발생: 5-10명/년, 총 25명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 미 국립보건원(NIH) 병리과에서 확인된 분화 25(CD25) + 털 세포 백혈병(HCL) 클러스터의 조직병리학적 증거. 이를 위해서는 항-CD25 항체를 사용한 형광 활성화 세포 분류(FACS)에 의해 CD25 양성인 말초 악성 림프구의 단일 클론 집단이 필요합니다. FACS 분석에서 양성 발현은 FACS에 의한 대조군 항체의 평균 형광 강도(MFI)의 2배 이상으로 정의됩니다. HCLv(HCL 변종)는 일반적으로 CD25 음성이며 자격을 갖추려면 CD25+ HCLv가 필요합니다.
- 치료를 위한 다음 적응증 중 적어도 하나: 호중구 감소증(절대 호중구 수(ANC) 미만 1000 cells/ microL), 빈혈(헤모글로빈(Hgb) 미만 10g/dL), 혈소판 감소증(혈소판(Plt) 미만 100,000/ microL) ), 20,000 cells/microL 이상의 절대 림프구 수 또는 증상이 있는 비장 비대.
- BL22 또는 HA22 재조합 면역독소로 치료를 받았거나 받을 수 없는 이전. 환자는 퓨린 뉴클레오사이드 유사체(PNA)의 2개 과정 또는 이전 단일 PNA 과정 후 1개의 리툭시맙 또는 BRAF 억제제를 포함하여 이전에 최소 2개의 전신 요법을 받았어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 2.
- 18세 이상.
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공합니다.
- 가임기 여성 환자의 음성 임신 검사. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)가 정상 상한치의 5배 이하입니다. 3.0gm/dL 이상의 알부민. 총 빌리루빈이 2.2mg/dL 이하입니다.
- 크레아티닌 1.4 mg/dL 이하 또는 크레아티닌 청소율 50 ml/min 이상.
- 생물학적 검정을 사용하여 1 microg/mL의 LMB-2 활성의 75% 이하를 중화하는 혈청.
- 등록 4주 이내에 전신 세포독성 화학요법 또는 전신 스테로이드(20mg/일 이하의 안정적인 용량의 프레드니손 또는 비-치료 이유로 제공된 최대 4회 용량의 스테로이드 제외) 등록 4주 이내에 없음.
- 등록 12주 이내에 분화 25(CD25) 단클론 항체 요법의 항클러스터 없음.
- LMB-2를 사용한 사전 치료가 없습니다.
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
- 환자는 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있어서는 안 됩니다.
제외 기준:
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 환자. 환자가 라미부딘을 복용하는 경우 B형 간염 표면 항원 양성으로 제외되지 않습니다.
- 쿠마딘을 투여받는 환자.
- 좌심실 박출률이 45% 미만인 환자.
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력이 정상의 55% 미만이거나 FEV1(강제 호기량 1)이 정상의 60% 미만인 환자(National Institutes of Health(NIH) 또는 미국 (미국) 정상 범위.
- 전신 치료가 필요한 활동성 2차 악성 종양이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 털 세포 백혈병을 치료하는 LMB-2
LMB-2 주입: 40 micro-g/Kg을 0.9% 염화나트륨(NaCl) 및 0.2% 알부민 50ml에 격일로 30분 이상 3회 주입합니다.
환자는 4주마다 최대 6회의 치료 주기를 받을 수 있습니다.
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LMB-2 주입: 40 micro-g/Kg을 0.9% 염화나트륨(NaCl) 및 0.2% 알부민 50ml에 격일로 30분 이상 3회 주입합니다.
환자는 4주마다 최대 6회의 치료 주기를 받을 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부분 반응/완전 관해를 얻은 환자 수
기간: 6 개월
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부분 반응은 최소 4주 동안 다음의 모든 조건을 충족해야 합니다. 유세포 분석에 의한 치료 전 기준치에서 털 세포 수가 ≥50% 감소합니다.
컴퓨터 단층 촬영 또는 신체 검사에 의한 비정상 간비장비대 ≥50% 감소.
림프절 병증의 성장 없음.
최소 4주 동안 성장 인자 없이 호중구 ≥1,500/µL 또는 기준선 대비 50% 개선.
혈소판 ≥100,000/µL 또는 기준선 대비 50% 개선.
완전한 관해에는 다음이 모두 필요합니다. 말초 혈액 및 골수의 일상적인 헤마톡실린 및 에오신 염색에 의한 백혈병 세포의 증거가 없습니다.
신체 검사 및 적절한 방사선 촬영 기술에 의해 간비대, 비장비대 또는 림프절병증(단축이 >2cm가 아님)이 없음.
최소 4주 동안 수혈이나 성장 인자 없이 호중구 ≥1,500/µL, 혈소판 ≥100,000/µL 및 헤모글로빈 ≥11.0g/dL이 나타내는 정상 전체 혈구 수.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 기간
기간: 참가자들은 5.0658, 12.0066, 20.1645, 26.9079, 35.0987 및 45.1316개월에 평가되었습니다.
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반응 기간은 환자가 적어도 부분 반응(PR)에 대해 자격이 있는 기간입니다.
부분 반응은 최소 4주 동안 다음의 모든 조건을 충족해야 합니다. 유세포 분석에 의한 치료 전 기준치에서 털 세포 수가 ≥50% 감소합니다.
컴퓨터 단층 촬영 또는 신체 검사에 의한 비정상 간비장비대 ≥50% 감소.
림프절 병증의 성장 없음.
최소 4주 동안 성장 인자 없이 호중구 ≥1,500/µL 또는 기준선 대비 50% 개선.
혈소판 ≥100,000/µL 또는 기준선 대비 50% 개선.
최소 4주 동안 수혈이나 성장 인자 없이 헤모글로빈 ≥11.0g/dL 또는 기준선 대비 50% 개선.
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참가자들은 5.0658, 12.0066, 20.1645, 26.9079, 35.0987 및 45.1316개월에 평가되었습니다.
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이상 반응의 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 약 83개월 15일 동안 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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다음은 이상반응의 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
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약 83개월 15일 동안 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Matsushita K, Margulies I, Onda M, Nagata S, Stetler-Stevenson M, Kreitman RJ. Soluble CD22 as a tumor marker for hairy cell leukemia. Blood. 2008 Sep 15;112(6):2272-7. doi: 10.1182/blood-2008-01-131987. Epub 2008 Jul 2.
- Carson DA, Wasson DB, Beutler E. Antileukemic and immunosuppressive activity of 2-chloro-2'-deoxyadenosine. Proc Natl Acad Sci U S A. 1984 Apr;81(7):2232-6. doi: 10.1073/pnas.81.7.2232.
- Blasinska-Morawiec M, Robak T, Krykowski E, Hellmann A, Urbanska-Rys H. Hairy cell leukemia-variant treated with 2-chlorodeoxyadenosine--a report of three cases. Leuk Lymphoma. 1997 Apr;25(3-4):381-5. doi: 10.3109/10428199709114177.
- Cheson BD, Martin A. Clinical trials in hairy cell leukemia. Current status and future directions. Ann Intern Med. 1987 Jun;106(6):871-8. doi: 10.7326/0003-4819-106-6-871. Erratum In: Ann Intern Med 1987 Oct;107(4):604.
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 060150
- 06-C-0150
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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