Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LMB-2 k léčbě vlasatobuněčné leukémie

24. října 2023 aktualizováno: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fáze II klinické studie imunotoxinu Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) pro CD25 pozitivní vlasatobuněčnou leukémii

Pozadí:

  • Přibližně 80 % pacientů s vlasatobuněčnou leukémií (HCL) má nádorové buňky, které mají na svém povrchu protein nazývaný shluk diferenciace 25 (CD25).
  • Experimentální lék LMB-2 je rekombinantní imunotoxin, u kterého bylo prokázáno, že zabíjí leukemické a lymfomové buňky pomocí proteinu CD25. (Rekombinantní imunotoxin je geneticky upravený lék, který má dvě části – protein, který se váže na rakovinnou buňku nebo je jejím cílem, a toxin, který zabíjí rakovinnou buňku, na kterou se váže.)

Cíle:

  • Vyhodnotit bezpečnost a účinnost LMB-2 u pacientů s HCL, jejichž rakovinné buňky obsahují protein CD25.
  • Chcete-li vyhodnotit účinky LMB-2 na imunitní systém, určete, jak je lék v těle metabolizován, a prozkoumejte jeho vedlejší účinky.

Způsobilost:

-Dospělí s vlasatobuněčnou leukémií, jejichž nádorové buňky mají na svém povrchu CD25

Design:

  • Do studie může být zařazeno až 27 pacientů.
  • Pacienti dostávají infuzi LMB-2 do žíly každý druhý den ve třech dávkách (dny 1, 3, 5), což představuje jeden léčebný cyklus.
  • Pacienti mohou dostat až šest léčebných cyklů každé 4 týdny, pokud se jejich rakovina nezhorší nebo se u nich nevyvinou nepřijatelné vedlejší účinky.
  • Krev se odebírá týdně na různé testy.
  • Před každým cyklem a při následných návštěvách je stav onemocnění hodnocen fyzikálním vyšetřením, krevními testy, rentgenem hrudníku a elektrokardiogramem.
  • Před prvním cyklem mohou pacienti podstoupit vyšetření počítačovou tomografií (CT), echokardiogram (ultrazvukový test srdce) a biopsii kostní dřeně. Se svolením pacienta lze tyto testy opakovat také před jinými cykly.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska: Asi 80 % pacientů s vlasatobuněčnou leukémií (HCL) má maligní buňky, které exprimují shluk diferenciace 25 (CD25) (Tac nebo Interleukin-2 receptor alfa (IL2Ra)). Normální klidové B- a T-buňky neexprimují CD25. LMB-2 je anti-CD25 rekombinantní imunotoxin obsahující variabilní domény MAb anti-Tac a zkráceného exotoxinu Pseudomonas. Studie fáze I v National Cancer Institute (NCI) zjistila, že maximální tolerovaná dávka (MTD) LMB-2 byla 40 mikrog/kg intravenózně (IV) podávaná každý druhý den ve 3 dávkách (QOD x3). Nejčastějšími nežádoucími účinky byly přechodná horečka, hypoalbuminémie a zvýšení transamináz. V této studii měli 4 ze 4 pacientů s chemorezistentní HCL velké odpovědi, včetně jedné kompletní (CR) a 3 částečných remisí. Pacient s CR vstoupil do studie závislý na transfuzi a nyní má po 7 letech stále normální hemoglobin a počet krevních destiček. Protože HCL je častěji shlukem diferenciace 22 (CD22+) než CD25+ (100 vs 80 %), pacienti s HCL byli následně léčeni anti-CD22 rekombinantním imunotoxinem BL22 a žádní další pacienti s HCL nebyli léčeni LMB-2. BL22 vyvolal 25 CR z 51 hodnotitelných pacientů s HCL. LMB-2 může být užitečný u pacientů neúplně reagujících na BL22, protože se může distribuovat rovnoměrněji přes extravaskulární místa onemocnění. Navíc BL22, ale ne LMB-2, způsobil hemolyticko-uremický syndrom (HUS) u 7 pacientů, 6 s HCL, a několik z těchto pacientů by mohlo mít prospěch z LMB-2. LMB-2 tedy může být užitečným a potenciálně život zachraňujícím činidlem u pacientů, kteří nejsou schopni přijímat BL22 nebo kteří na něj adekvátně nereagují.

Cíle: Účelem této studie je stanovit aktivitu anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) u pacientů s leukémií z vlasatých buněk (HCL) exprimující CD25. Primárním cílovým parametrem této studie je míra odpovědi. Budeme také hodnotit trvání odpovědi, imunogenicitu LMB-2, farmakokinetiku, toxicitu a monitorovat hladiny rozpustného Tac v séru.

Způsobilost: Pacienti musí mít buňky CD25+ HCL podle průtokové cytometrie, cytopenii nebo vysoký počet cirkulujících HCL, předchozí léčbu nebo nemožnost přijímat BL22, předchozí léčbu kladribinem, výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (PS) 0-2, při nejméně 18 let, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) stupeň 0-2, albumin stupeň 0-1, bilirubin menší nebo roven 2,2, kreatinin menší nebo roven 1,4 nebo clearance kreatininu větší nebo rovna 50, nedostatek vysokých hladin neutralizačních protilátek, nedostatek anti-CD25 Mab terapie po dobu 12 týdnů a jiná systémová léčba po dobu 4 týdnů, žádná předchozí léčba LMB-2, nedostatek jiného nekontrolovaného onemocnění včetně 2. malignity, žádný virus lidské imunodeficience ( HIV) nebo pozitivita hepatitidy C, žádná terapie kumadinem, ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 45 %, difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) větší nebo rovna 55 % a nucený výdech tory volume 1 (FEV1) větší nebo roven 60 %.

Design: Pacienti budou dostávat LMB-2 v dávce 40 mikrog/kg každý druhý den (QOD) x3 v intervalech alespoň 25 dnů po dobu až 6 cyklů. Opakovaná léčba je povolena v nepřítomnosti neutralizačních protilátek nebo progresivního onemocnění. Pacienti v CR mohou dostat 2 konsolidační cykly nebo 4 konsolidační cykly, pokud je CR s minimální reziduální chorobou.

Úroveň dávky: LMB-2 40 mikrog/Kg QOD x3

Očekávaný přírůstek: 5-10 pacientů/rok, celkem 25 pacientů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Histopatologický důkaz shluku diferenciace 25 (CD25)+ vlasatobuněčná leukémie (HCL) potvrzený patologickým oddělením National Institutes of Health (NIH). To bude vyžadovat monoklonální populaci periferních maligních lymfocytů, které jsou pozitivní na CD25 pomocí fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) s protilátkou anti-CD25. Pozitivní exprese v testu FACS je definována jako více než dvojnásobek průměrné intenzity fluorescence (MFI) kontrolní protilátky pomocí FACS. HCLv (varianta HCL) je obvykle CD25 negativní a způsobilost by vyžadovala CD25+ HCLv.
    2. Alespoň jedna z následujících indikací pro léčbu: neutropenie (absolutní počet neutrofilů (ANC) méně než 1000 buněk/mikrol), anémie (hemoglobin (Hgb) méně než 10 g/dl), trombocytopenie (trombocytopenie (Plt) méně než 100 000/mikrol ), absolutní počet lymfocytů vyšší než 20 000 buněk/mikroL nebo symptomatická splenomegalie.
    3. Předchozí léčba nebo neschopnost přijímat BL22 nebo HA22 rekombinantní imunotoxin. Pacienti museli mít alespoň 2 předchozí systémové terapie, včetně 2 cyklů purinového nukleosidového analogu (PNA), nebo 1 cykly buď rituximabu nebo inhibitoru BRAF po jedné předchozí kúře PNA.
    4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
    5. Minimálně 18 let.
    6. Pochopit a dát informovaný souhlas.
    7. Negativní těhotenský test u pacientek ve fertilním věku. Ženy nesmí kojit.
    8. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 5násobku horní hranice normálu. Albumin vyšší nebo rovný 3,0 g/dl. Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,2 mg/dl.
    9. Kreatinin nižší nebo rovný 1,4 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min.
    10. Sérum, které neutralizuje méně než nebo rovnou 75 % aktivity 1 mikrog/ml LMB-2 pomocí biologického testu.
    11. Žádná systémová cytotoxická chemoterapie do 4 týdnů od zařazení do studie nebo systémové steroidy (s výjimkou stabilních dávek Prednisonu nižších nebo rovných 20 mg/den nebo až 4 dávek steroidů podávaných z důvodů neléčení) do 4 týdnů od zařazení.
    12. Žádná terapie monoklonálními protilátkami proti shluku diferenciace 25 (CD25) do 12 týdnů od zařazení.
    13. Žádná předchozí léčba LMB-2.
    14. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
    15. Pacienti by neměli trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Pacienti, kteří mají virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C. Pacienti by nebyli vyloučeni pro pozitivitu povrchového antigenu hepatitidy B, pokud by užívali lamivudin.
  • Pacienti užívající kumadin.
  • Pacienti s ejekční frakcí levé komory nižší než 45 %.
  • Pacienti s difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) nižší než 55 % normální hodnoty nebo objemem usilovného výdechu 1 (FEV1) nižším než 60 % normálu podle údajů Národního institutu zdraví (NIH) nebo Spojených států amerických (USA) normální rozsahy.
  • Pacienti, kteří mají aktivní 2. malignitu vyžadující systémovou léčbu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LMB-2 k léčbě vlasatobuněčné leukémie
Infuze LMB-2: 40 mikrog/kg bude podáváno infuzí v 50 ml 0,9% chloridu sodného (NaCl) a 0,2% albuminu po dobu 30 minut každý druhý den ve 3 dávkách. Pacienti mohou dostat až šest léčebných cyklů každé 4 týdny.
Lék: Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) imunotoxin
Infuze LMB-2: 40 mikrog/kg bude podáváno infuzí v 50 ml 0,9% chloridu sodného (NaCl) a 0,2% albuminu po dobu 30 minut každý druhý den ve 3 dávkách. Pacienti mohou dostat až šest léčebných cyklů každé 4 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosáhli částečné odpovědi/úplné remise
Časové okno: 6 měsíců
Částečná odpověď vyžaduje všechny následující po dobu alespoň 4 týdnů: ≥50% snížení počtu vlasatých buněk od výchozí hodnoty před léčbou pomocí průtokové cytometrie. ≥50% snížení abnormální hepatosplenomegalie pomocí počítačové tomografie nebo fyzikálního vyšetření. Žádný růst lymfadenopatie. Neutrofily ≥1 500/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě bez růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů. Krevní destičky ≥100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě. Kompletní remise vyžaduje všechny následující: žádné známky leukemických buněk rutinním hematoxylinem a eosinem v periferní krvi a kostní dřeni. Žádná hepatomegalie, splenomegalie nebo lymfadenopatie (ne > 2 cm v krátké ose) fyzikálním vyšetřením a vhodnými rentgenovými technikami. Normální kompletní krevní obraz vykazující neutrofily ≥1 500/µL, krevní destičky ≥100 000/µL a hemoglobin ≥11,0 g/dl bez transfuzí nebo růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy
Časové okno: Účastníci byli hodnoceni na 5,0658, 12,0066, 20,1645, 26,9079, 35,0987 a 45,1316 měsících
Doba trvání odpovědi je doba, po kterou se pacienti kvalifikují alespoň pro částečnou odpověď (PR). Částečná odpověď vyžaduje všechny následující po dobu alespoň 4 týdnů: ≥50% snížení počtu vlasatých buněk od výchozí hodnoty před léčbou pomocí průtokové cytometrie. ≥50% snížení abnormální hepatosplenomegalie pomocí počítačové tomografie nebo fyzikálního vyšetření. Žádný růst lymfadenopatie. Neutrofily ≥1 500/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě bez růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů. Krevní destičky ≥100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě. Hemoglobin ≥11,0 g/dl nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě bez transfuzí nebo růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů.
Účastníci byli hodnoceni na 5,0658, 12,0066, 20,1645, 26,9079, 35,0987 a 45,1316 měsících
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0)
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 83 měsíců a 15 dní.
Zde je počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí reakci, která má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 83 měsíců a 15 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

24. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2006

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 060150
  • 06-C-0150

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny údaje o jednotlivých účastnících (IPD) zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními zkoušejícími.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného systému Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) a se svolením hlavního řešitele studie (PI).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vlasatobuněčná leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit