Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

LMB-2 w leczeniu białaczki włochatokomórkowej

24 października 2023 zaktualizowane przez: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie kliniczne fazy II immunotoksyny Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) w leczeniu białaczki włochatokomórkowej z dodatnim wynikiem testu CD25

Tło:

  • Około 80% pacjentów z białaczką włochatokomórkową (HCL) ma komórki nowotworowe, które mają na swojej powierzchni białko zwane klasterem różnicowania 25 (CD25).
  • Eksperymentalny lek LMB-2 jest rekombinowaną immunotoksyną, która, jak wykazano, zabija komórki białaczki i chłoniaka za pomocą białka CD25. (Rekombinowana immunotoksyna to genetycznie zmodyfikowany lek, który składa się z dwóch części - białka, które wiąże lub celuje w komórkę rakową, oraz toksyny, która zabija komórkę rakową, z którą się wiąże.)

Cele:

  • Ocena bezpieczeństwa i skuteczności LMB-2 u pacjentów z HCL, których komórki nowotworowe zawierają białko CD25.
  • Aby ocenić wpływ LMB-2 na układ odpornościowy, należy określić, w jaki sposób lek jest metabolizowany przez organizm i zbadać jego skutki uboczne.

Kwalifikowalność:

-Dorośli z białaczką włochatokomórkową, których komórki nowotworowe mają CD25 na powierzchni

Projekt:

  • Do badania może zostać włączonych do 27 pacjentów.
  • Pacjenci otrzymują wlew dożylny LMB-2 co drugi dzień w trzech dawkach (dzień 1, 3, 5), stanowiących jeden cykl leczenia.
  • Pacjenci mogą otrzymać do sześciu cykli leczenia co 4 tygodnie, chyba że stan nowotworu ulegnie pogorszeniu lub wystąpią u nich niedopuszczalne działania niepożądane.
  • Krew jest pobierana co tydzień do różnych badań.
  • Przed każdym cyklem i podczas wizyt kontrolnych stan choroby oceniany jest za pomocą badania przedmiotowego, badań krwi, RTG klatki piersiowej i elektrokardiogramu.
  • Przed pierwszym cyklem pacjenci mogą wykonać tomografię komputerową (CT), echokardiogram (badanie ultrasonograficzne serca) oraz biopsję szpiku kostnego. Za zgodą pacjentki badania te można powtórzyć również przed innymi cyklami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstęp: Około 80% pacjentów z białaczką włochatokomórkową (HCL) ma komórki złośliwe wykazujące ekspresję klastra różnicowania 25 (CD25) (Tac lub receptora interleukiny-2 alfa (IL2Ra)). Normalne spoczynkowe komórki B i T nie wykazują ekspresji CD25. LMB-2 jest rekombinowaną immunotoksyną anty-CD25 zawierającą domeny zmienne MAb anty-Tac i skróconą egzotoksynę Pseudomonas. Badanie I fazy w National Cancer Institute (NCI) wykazało, że maksymalna tolerowana dawka (MTD) LMB-2 wynosiła 40 mikrog/kg dożylnie (IV) podawana co drugi dzień w 3 dawkach (QOD x3). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były przejściowa gorączka, hipoalbuminemia i zwiększenie aktywności aminotransferaz. W tym badaniu 4 z 4 pacjentów z HCL opornym na chemioterapię miało poważne odpowiedzi, w tym jedną całkowitą (CR) i 3 częściowe remisje. Pacjent z CR wszedł do badania zależnego od transfuzji i teraz nadal ma normalną liczbę hemoglobiny i płytek krwi ponad 7 lat później. Ponieważ HCL jest częściej klasterem różnicowania 22 (CD22+) niż CD25+ (100 vs 80%), pacjentów z HCL leczono następnie rekombinowaną immunotoksyną anty-CD22 BL22 i żadnych dalszych pacjentów z HCL nie leczono LMB-2. BL22 wywołał 25 CR z 51 ocenianych pacjentów z HCL. LMB-2 może być przydatny u pacjentów z niepełną odpowiedzią na BL22, ponieważ może rozprowadzać się bardziej równomiernie w pozanaczyniowych miejscach choroby. Co więcej, BL22, ale nie LMB-2, spowodował zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS) u 7 pacjentów, 6 z HCL, a kilku z tych pacjentów mogłoby odnieść korzyści z LMB-2. Zatem LMB-2 może być użytecznym i potencjalnie ratującym życie środkiem u pacjentów, którzy nie są w stanie otrzymać lub którzy nie zareagowali odpowiednio na BL22.

Cel: Celem pracy jest określenie aktywności anty-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) u pacjentów z białaczką włochatokomórkową (HCL) z ekspresją CD25. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest odsetek odpowiedzi. Ocenimy również czas trwania odpowiedzi, immunogenność LMB-2, farmakokinetykę, toksyczność i monitorujemy poziomy rozpuszczalnego Tac w surowicy.

Kwalifikowalność: Pacjenci muszą mieć komórki CD25+ HCL stwierdzone metodą cytometrii przepływowej, cytopenię lub wysoką liczbę krążących HCL, wcześniejsze leczenie BL22 lub niemożność otrzymania BL22, wcześniejsze leczenie kladrybiną, stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, w co najmniej 18 lat, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) stopień 0-2, albumina stopień 0-1, bilirubina mniejsza lub równa 2,2, kreatynina mniejsza lub równa 1,4 lub klirens kreatyniny większy lub równy 50, brak wysokiego poziomu przeciwciał neutralizujących, brak terapii Mab anty-CD25 przez 12 tygodni i innego leczenia ogólnoustrojowego przez 4 tygodnie, brak wcześniejszego leczenia LMB-2, brak innej niekontrolowanej choroby, w tym drugiego nowotworu złośliwego, brak ludzkiego wirusa niedoboru odporności ( zakażenie wirusem HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C, brak leczenia kumadyną, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa 45%, pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) większa lub równa 55% i wymuszony wydech objętość tory 1 (FEV1) większa lub równa 60%.

Schemat: Pacjenci będą otrzymywać LMB-2 w dawce 40 mikrogramów/kg co drugi dzień (QOD) x3 w odstępach co najmniej 25 dni przez maksymalnie 6 cykli. Ponowne leczenie jest dozwolone w przypadku braku przeciwciał neutralizujących lub postępującej choroby. Pacjenci w CR mogą otrzymać 2 cykle konsolidacji lub 4 cykle konsolidacji, jeśli CR jest z minimalną chorobą resztkową.

Poziom dawki: LMB-2 40 mikrog/kg QOD x3

Oczekiwany przyrost: 5-10 pacjentów rocznie, łącznie 25 pacjentów

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Histopatologiczne dowody klastra różnicowania 25 (CD25)+ białaczki włochatokomórkowej (HCL) potwierdzone przez dział patologii National Institutes of Health (NIH). Będzie to wymagało monoklonalnej populacji obwodowych złośliwych limfocytów, które są CD25-dodatnie za pomocą sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS) z przeciwciałem anty-CD25. Dodatnia ekspresja w teście FACS jest definiowana jako ponad 2-krotność średniej intensywności fluorescencji (MFI) przeciwciała kontrolnego w FACS. HCLv (wariant HCL) jest zwykle CD25 ujemny, a kwalifikowalność wymagałaby CD25+ HCLv.
    2. Co najmniej jedno z następujących wskazań do leczenia: neutropenia (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) poniżej 1000 komórek/mikrol), niedokrwistość (hemoglobina (Hgb) poniżej 10 g/dl), trombocytopenia (liczba płytek krwi (Plt) poniżej 100 000/mikrol ), bezwzględna liczba limfocytów większa niż 20 000 komórek/mikrol lub objawowa splenomegalia.
    3. Wcześniejsze leczenie lub niemożność otrzymania rekombinowanej immunotoksyny BL22 lub HA22. Pacjenci musieli mieć wcześniej co najmniej 2 terapie ogólnoustrojowe, w tym 2 kursy analogu nukleozydu purynowego (PNA) lub 1 kurs rytuksymabu lub inhibitora BRAF po jednym wcześniejszym kursie PNA.
    4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
    5. Co najmniej 18 lat.
    6. Zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
    7. Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek w wieku rozrodczym. Kobietom nie wolno karmić piersią.
    8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsze lub równe 5-krotności górnej granicy normy. Albumina większa lub równa 3,0 g/dl. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,2 mg/dl.
    9. Kreatynina mniejsza lub równa 1,4 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min.
    10. Surowica, która neutralizuje mniej niż lub równo 75% aktywności 1 mikrog/ml LMB-2 przy użyciu testu biologicznego.
    11. Brak ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 4 tygodni od włączenia lub ogólnoustrojowych steroidów (z wyjątkiem stabilnych dawek prednizonu mniejszych lub równych 20 mg/dobę lub do 4 dawek steroidów podanych z powodów niezwiązanych z terapią) w ciągu 4 tygodni od włączenia.
    12. Brak terapii przeciwciałem monoklonalnym przeciw klastrom różnicowania 25 (CD25) w ciągu 12 tygodni od włączenia.
    13. Bez wcześniejszego leczenia LMB-2.
    14. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
    15. Pacjenci nie powinni cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci przyjmujący lamiwudynę nie byliby wykluczeni z obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
  • Pacjenci otrzymujący kumadynę.
  • Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory poniżej 45%.
  • Pacjenci z pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) poniżej 55% normy lub natężoną objętością wydechową 1 (FEV1) poniżej 60% normy na podstawie danych National Institutes of Health (NIH) lub Stanów Zjednoczonych Ameryki (USA) zakresy normalne.
  • Pacjenci z aktywnym drugim nowotworem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LMB-2 w leczeniu białaczki włochatokomórkowej
Infuzja LMB-2: 40 mikrogramów/kg będzie podawane we wlewie w 50 ml 0,9% chlorku sodu (NaCl) i 0,2% albuminy przez ponad 30 minut co drugi dzień w 3 dawkach. Pacjenci mogą otrzymać do sześciu cykli leczenia co 4 tygodnie.
Lek: Immunotoksyna Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2).
Wlew LMB-2: 40 mikrogramów/kg będzie podawane we wlewie w 50 ml 0,9% chlorku sodu (NaCl) i 0,2% albuminy przez ponad 30 minut co drugi dzień w 3 dawkach. Pacjenci mogą otrzymać do sześciu cykli leczenia co 4 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których uzyskano częściową odpowiedź/całkowitą remisję
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Częściowa odpowiedź wymaga spełnienia wszystkich poniższych warunków przez okres co najmniej 4 tygodni: zmniejszenie liczby komórek włosowatych o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową sprzed leczenia, stwierdzoną metodą cytometrii przepływowej. ≥50% zmniejszenie nieprawidłowej hepatosplenomegalii na podstawie tomografii komputerowej lub badania przedmiotowego. Brak wzrostu węzłów chłonnych. Liczba neutrofili ≥1500/µl lub poprawa o 50% w stosunku do wartości wyjściowych bez czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie. Liczba płytek krwi ≥100 000/µl lub 50% poprawa w stosunku do wartości wyjściowej. Całkowita remisja wymaga spełnienia wszystkich poniższych warunków: brak dowodów obecności komórek białaczkowych w rutynowym badaniu krwi obwodowej i szpiku kostnego hematoksyliną i eozyną. Brak powiększenia wątroby, splenomegalii lub węzłów chłonnych (nie >2 cm w osi krótkiej) w badaniu fizykalnym i odpowiednich technikach radiologicznych. Prawidłowa morfologia krwi, na co wskazują neutrofile ≥1500/µl, płytki krwi ≥100 000/µl i hemoglobina ≥11,0 g/dl bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Uczestnicy zostali ocenieni na 5,0658, 12,0066, 20,1645, 26,9079, 35,0987 i 45,1316 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi to czas, przez który pacjenci kwalifikują się co najmniej do częściowej odpowiedzi (PR). Częściowa odpowiedź wymaga spełnienia wszystkich poniższych warunków przez okres co najmniej 4 tygodni: zmniejszenie liczby komórek włosowatych o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową sprzed leczenia, stwierdzoną metodą cytometrii przepływowej. ≥50% zmniejszenie nieprawidłowej hepatosplenomegalii na podstawie tomografii komputerowej lub badania przedmiotowego. Brak wzrostu węzłów chłonnych. Liczba neutrofili ≥1500/µl lub poprawa o 50% w stosunku do wartości wyjściowych bez czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie. Liczba płytek krwi ≥100 000/µl lub 50% poprawa w stosunku do wartości wyjściowej. Hemoglobina ≥11,0 g/dl lub poprawa o 50% w stosunku do wartości wyjściowej bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie.
Uczestnicy zostali ocenieni na 5,0658, 12,0066, 20,1645, 26,9079, 35,0987 i 45,1316 miesięcy
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 83 miesięcy i 15 dni.
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 83 miesięcy i 15 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2006

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 060150
  • 06-C-0150

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane indywidualnego uczestnika (IPD) zarejestrowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione badaczom wewnętrznym na żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj