만성 육아종성 질환에서 크론병 유사 염증성 장 질환을 치료하는 인플릭시맙
만성 육아종증에서 크론병 유사 염증성 장 질환에 대한 종양 괴사 인자 알파 억제제(Lnfliximab, Adalimumab) 치료: 치료 및 유전적 영향에 대한 임상 및 면역 반응을 평가하는 I/II상 연구
이 연구는 약물 인플릭시맙이 만성 육아종성 질환(CGD) 환자의 염증성 장 질환(IBD) 치료에 안전한지 여부를 결정할 것입니다. IBD는 설사, 팽만감 및 위경련과 같은 증상을 유발하는 장의 염증 또는 자극입니다. CGD는 호중구라고 불리는 백혈구에 영향을 미치는 유전병으로 환자는 반복적인 세균 및 진균 감염에 취약합니다. 그들은 또한 IBD와 같은 일부 자가면역 질환의 발병률이 더 높습니다. Infliximab은 CGD 환자에서 나타나는 것과 유사한 IBD인 크론병을 치료하도록 승인되었습니다.
10세 이상의 CGD 및 IBD 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 지원자는 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 심전도(EKG), 결핵 피부 검사(PPD 피부 검사) 및 감염 여부에 대한 대변 검사를 통해 선별됩니다. 대장내시경(직장의 내벽을 검사하기 위해 직장을 통과하는 유연한 튜브를 사용하는 절차) 및 X-레이, 흉부 CT 스캔(특수 X-레이 기계를 사용한 테스트), MRI와 같은 영상 연구를 포함한 추가 검사를 수행할 수 있습니다. (자기장과 전파를 이용한 테스트), 바륨 연구(장내 X-레이 사진을 향상시키는 데 도움이 되는 음용 가능한 바륨 용액을 사용한 연구).
참가자는 IBD 증상이 있는 환자(그룹 1)와 IBD 증상이 없는 환자(그룹 2)로 나누어 다음 절차를 진행합니다.
그룹 1
IBD의 징후 및 증상에 대한 병력 및 신체 검사로 환자를 6개월마다 평가합니다. 중등도에서 고용량의 스테로이드 약물을 복용하는 환자는 약물을 천천히 낮추고(점감) 총 2년 동안 3개월마다 평가합니다. IBD 증상이 나타나기 시작한 이 그룹의 환자는 infliximab 치료를 위해 그룹 2로 이동합니다(아래 참조).
그룹 2
그룹 2의 환자는 3회 용량 동안 2주 간격으로 infliximab 주입을 받습니다. 약물은 정맥에 삽입된 카테터를 통해 2시간 동안 투여됩니다. 각 투여일에 병력, 신체 검사 및 혈액 검사를 통해 환자를 평가합니다. 마지막 복용 1주일 후 대장내시경 검사를 포함한 또 다른 평가를 받습니다. 인플릭시맙에 잘 반응하는 환자는 투약 방문 시마다 평가와 함께 총 1년 동안 2개월마다 약물을 계속 투여받을 수 있습니다. 인플릭시맙을 받은 첫 해 말에 모든 환자는 총 2년 동안 6개월마다 추적 평가를 받습니다.
그룹 3
환자의 장 샘플 평가를 위한 대조군 역할을 하는 대장 내시경 검사 및 연구 생검을 자원하는 피험자.
연구 개요
상세 설명
만성 육아종 질환(CGD)은 식세포의 슈퍼옥사이드 산소 라디칼 생산 감소와 관련된 유전성 면역 질환으로 감염에 대한 감수성이 증가합니다. 또한 염증성 장 질환(CGD-IBD)과 같은 CGD 환자의 하위 집합에서 면역 관련 염증 문제가 우세합니다. CGD-IBD는 종종 폐색, 협착, 균열, 누공 및 장외 문제로 인해 복잡해집니다. 실제로 임상적으로나 조직학적으로 일반 인구에 영향을 미치는 또 다른 염증성 장 질환인 크론병(CD)과 구별할 수 없습니다. 크론병(CD)은 원형 T 헬퍼 세포 1형(Th1) 면역 질환입니다. CGD-IBD는 CD와 매우 유사하기 때문에 CGD-IBD도 면역 기반일 가능성이 있습니다. 또한 마우스 연구는 CGD-IBD에 대한 기본 면역 기반을 지원합니다. 그러나 현재 인간 환자에서 이 크론병 유사 CGD-IBD에 대한 데이터는 거의 없습니다. 크론병 유사 CGD-IBD에 대한 치료는 주로 경구 또는 국소 코르티코스테로이드였습니다. 항생제는 효과가 없었고 대변 배양은 일반적으로 명확한 병원체를 식별하지 못합니다. 크론병 유사 CGD-IBD 질환을 가진 많은 환자는 스테로이드 의존성으로 남아 있으므로 새로운 치료 요법이 필요합니다.
이것은 증상이 있는 크론병 유사 IBD가 있는 CGD 환자에서 종양 괴사 인자 알파 억제제(Infliximab 또는 Adalimumab)의 안전성과 효능을 평가하는 I/II상 연구입니다. Infliximab 및 Adalimumab은 중등도에서 중증 CD에 대한 치료 표준 치료법이며, 이러한 제제를 사용한 광범위한 경험은 안전성과 효능 측면에서 잘 문서화되어 있습니다. NIH에서 진행 중인 CD 연구의 예비 보고서는 완화 유도에 고무적입니다. 우리는 또한 치료 후 말초 혈액 및 결장 고유층 림프구의 면역 표현형 및 사이토카인 프로파일의 변화를 평가할 것입니다. 또한 IBD가 있거나 없는 CGD 환자의 혈액 및 점막 세포의 면역 표현형 및 사이토카인 프로필을 평가하여 CGD 특정 사이토카인 프로필을 결정합니다. 유사한 IBD 임상 징후에도 불구하고 특정 사이토카인 프로필이 다른 유전적 면역결핍에서 관찰되었습니다.
임상 상태의 문서화는 CDAI(Crohn's Disease Activity Index)를 사용하여 수행됩니다. CGD 환자의 IBD 발현에 대한 유전적 변이(CGD 돌연변이 유형 포함)의 잠재적 영향 및 치료에 대한 반응도 평가됩니다. 이 연구의 장기 목표는 크론병 유사 IBD가 있는 CGD 환자에 대한 낮은 위험 프로필을 가진 더 나은 또는 대체 치료 방법을 확립하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
그룹 1
- 확인된 CGD 진단이 있어야 합니다.
- 병력에 의해 기록된 IBD 또는 내시경으로 기록된 IBD가 있어야 합니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다.
- 가정의가 있어야 합니다.
- 보관을 위해 샘플을 기꺼이 제출해야 합니다.
그룹 2:
- 확인된 CGD 진단이 있어야 합니다.
- 병력에 의해 기록된 IBD 또는 내시경으로 기록된 IBD가 있어야 합니다.
- 증상이 있어야 함
- Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, E. coli O157/H7, Clostridium difficile toxin assay와 같은 장내 병원균과 Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia, Giardia와 같은 장내 기생충 및 난자 배양에 대한 대변 검사에서 음성 결과가 있어야 합니다. 대변 효소 면역측정법[EIA]에 의해) TNF를 받기 시작하기 전에? 억제제.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 경우 연구 약물을 복용하는 동안 지속적으로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 결핵(TB) 감염이 없음을 확인하기 위해 최근 흉부 CT(3개월 이내)를 받아야 합니다.
- 가정의가 있어야 합니다.
- 보관을 위해 샘플을 기꺼이 제출해야 합니다.
그룹 3:
- 연구 목적으로 상부 및 하부 내시경 및 점막 생검을 받을 의향이 있어야 함
- 만 18세 이상, 체중 15kg 이상이어야 합니다.
- 임신하지 않아야 합니다.
- 보관을 위해 샘플을 기꺼이 제출해야 합니다.
제외 기준:
그룹 1:
- 연구자의 의견으로는 연구에 참여함으로써 환자를 부당한 위험에 빠뜨리는 모든 상태.
그룹 2:
- 연구자의 의견으로는 연구에 참여함으로써 환자를 과도한 위험에 빠뜨리는 모든 상태
- 양성 결핵 진단
- 최근 12개월 이내 결핵, 울혈성 심부전 또는 심근경색의 병력이 있는 불안정형 협심증, 혈소판 감소증(혈소판 < 100,000), 조절되지 않는 고혈압 등의 치료 위험군에 속하는 환자
- 급성 전신 또는 장 감염
- B형 간염 또는 C형 간염 감염의 증거
- 간독성의 징후 및 증상
- 임신 또는 모유 수유
- 지난 10년 이내의 암 병력
- HIV, 악성 종양에 대한 세포 독성 화학 요법과 같은 특정 유형의 후천성 면역 이상이 존재하는 경우, 연구자의 의견에 이러한 질병 과정의 존재가 공존하는 면역 이상에 대한 평가를 방해하는 경우 가능한 배제 근거가 될 수 있습니다. 그것은 이 프로토콜에 따라 연구의 주제입니다.
- 공존하는 Th2형 염증성 질환
- 현재 활성 장폐색, 장 천공 또는 상당한 위장관 출혈.
- 치료 전 4주 이내의 생백신 또는 연구 동안 생백신에 대한 잠재적 필요성.
- 이 프로토콜과 관련된 테스트 또는 절차를 거치지 않으려는 경우.
그룹 3:
- 항생제가 필요한 급성 전신 또는 장 감염
- 연구자의 의견으로는 연구에 참여함으로써 환자를 과도한 위험에 빠뜨리는 모든 상태
- HIV, 악성 종양에 대한 세포 독성 화학 요법과 같은 특정 유형의 후천성 면역 이상이 존재하는 경우, 연구자의 의견에 이러한 질병 과정의 존재가 공존하는 면역 이상에 대한 평가를 방해하는 경우 가능한 배제 근거가 될 수 있습니다. 그것은 이 프로토콜에 따라 연구의 주제입니다.
- 이 프로토콜과 관련된 테스트 또는 절차를 거치지 않으려는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
연구 약물(TNFα 억제제-인플릭시맙 또는 아달리무맙) 치료군.
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NO_INTERVENTION: 관찰
TNFα 억제제 치료를 받지 않은 IBD 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 약물의 안전성
기간: 기준선에서 1년
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기준선에서 1년까지의 감염 수
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기준선에서 1년
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연구 약물 치료의 효능
기간: 기준선, 1년
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참가자 크론병 활동 지수(CDAI) 값을 측정했습니다.
CDAI는 질병 활동의 객관적인 척도로서 대변 빈도, 점조도, 복통, 전반적인 웰빙, 체중 및 혈액 프로필과 같은 임상 및 실험실 요인으로 구성된 도구입니다.
점수가 높을수록 염증성 장 질환의 중증도가 더 높음에 해당합니다. 중증 질환은 통상적으로 450 초과로 정의되고, 관해는 150 미만으로 정의되며, 치료에 대한 반응은 CDAI가 70점 초과로 감소합니다.
건강한 대조군에서는 감염 및 IBD가 예상되지 않습니다.
점수가 높을수록 질병이 중증이며, 5점 미만은 임상적 관해를 나타냅니다.
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기준선, 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장 면역 세포 유형 및 사이토카인 프로필
기간: 일년
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장 면역 세포 유형 및 사이토카인 프로필
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일년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Winkelstein JA, Marino MC, Johnston RB Jr, Boyle J, Curnutte J, Gallin JI, Malech HL, Holland SM, Ochs H, Quie P, Buckley RH, Foster CB, Chanock SJ, Dickler H. Chronic granulomatous disease. Report on a national registry of 368 patients. Medicine (Baltimore). 2000 May;79(3):155-69. doi: 10.1097/00005792-200005000-00003.
- Vignais PV. The superoxide-generating NADPH oxidase: structural aspects and activation mechanism. Cell Mol Life Sci. 2002 Sep;59(9):1428-59. doi: 10.1007/s00018-002-8520-9.
- Segal BH, Leto TL, Gallin JI, Malech HL, Holland SM. Genetic, biochemical, and clinical features of chronic granulomatous disease. Medicine (Baltimore). 2000 May;79(3):170-200. doi: 10.1097/00005792-200005000-00004.
- Buckner CM, Moir S, Kardava L, Ho J, Santich BH, Kim LJ, Funk EK, Nelson AK, Winckler B, Chairez CL, Theobald-Whiting NL, Anaya-O'Brien S, Alimchandani M, Quezado MM, Yao MD, Kovacs JA, Chun TW, Fauci AS, Malech HL, De Ravin SS. CXCR4/IgG-expressing plasma cells are associated with human gastrointestinal tissue inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2014 Jun;133(6):1676-85.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.10.050. Epub 2013 Dec 25.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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