Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Infliximab för att behandla Crohns-liknande inflammatorisk tarmsjukdom vid kronisk granulomatös sjukdom

19 november 2015 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tumörnekrosfaktor alpha-hämmare (Lnfliximab, Adalimumab) Behandling för Crohns-liknande inflammatorisk tarmsjukdom vid kronisk granulomatös sjukdom: en fas I/II-studie som utvärderar kliniska och immunsvar på behandling och genetiska influenser

Denna studie kommer att avgöra om läkemedlet infliximab är säkert för behandling av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom (CGD). IBD är en inflammation eller irritation i tarmen som leder till symtom som diarré, uppblåsthet och magkramper. CGD är en ärftlig sjukdom som påverkar vita blodkroppar som kallas neutrofiler där patienter är mottagliga för upprepade bakteriella och svampinfektioner. De har också en högre förekomst av vissa autoimmuna sjukdomar, såsom IBD. Infliximab är godkänt för att behandla Crohns sjukdom, en IBD som liknar den som ses hos patienter med CGD.

Patienter 10 år och äldre med CGD och IBD kan vara berättigade till denna studie. Kandidater screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning, blod- och urintester, elektrokardiogram (EKG), tuberkuloshudtest (PPD-hudtestning) och avföringstest för förekomst av infektioner. Ytterligare tester kan göras, inklusive koloskopi (procedur med ett flexibelt rör genom ändtarmen för att undersöka slemhinnan i tarmen) och avbildningsstudier som röntgen, CT-skanning av bröstet (test med en speciell röntgenapparat), MRI (test med magnetfält och radiovågor) och bariumstudier (studie med en drickbar lösning av barium för att förbättra röntgenbilderna av tarmen).

Deltagarna delas in i patienter med IBD-symtom (Grupp 1) och patienter utan IBD-symtom (Grupp 2) för följande procedurer:

Grupp 1

Patienterna utvärderas var sjätte månad med en medicinsk historia och fysisk undersökning för tecken och symtom på IBD. Patienter som tar måttliga till höga doser av steroidläkemedel får sin medicinering långsamt sänkt (avsmalnande) och utvärderas var tredje månad i totalt två år. Patienter i denna grupp som börjar utveckla IBD-symtom flyttas till grupp 2 för behandling med infliximab (se nedan).

Grupp 2

Patienter i grupp 2 får infliximab-infusioner med två veckors intervall för tre doser. Läkemedlet ges under en 2-timmarsperiod genom en kateter placerad i en ven. Patienterna utvärderas med en medicinsk historia, fysisk undersökning och blodprov dagen för varje dos. En vecka efter den sista dosen gör de ytterligare en utvärdering, inklusive koloskopi. Patienter som svarar bra på infliximab kan fortsätta att få läkemedlet varannan månad i totalt 1 år, med utvärderingar vid varje doseringsbesök. I slutet av det första året som de fick infliximab, har alla patienter uppföljningsutvärderingar var 6:e ​​månad under totalt 2 år.

Grupp 3

Försökspersoner som frivilligt genomgår koloskopi och forskningsbiopsier som fungerar som kontroller för utvärdering av patientens tarmprover.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk granulomatös sjukdom (CGD) är en ärftlig immunsjukdom som involverar minskad produktion av fagocytisk superoxidsyreradikal, vilket resulterar i ökad mottaglighet för infektioner. Dessutom finns det en övervikt av immunrelaterade inflammatoriska problem hos en undergrupp av CGD-patienter, såsom den inflammatoriska tarmsjukdomen (CGD-IBD). CGD-IBD kompliceras ofta av obstruktion, strikturer, sprickor, fistlar och extratarmproblem. I själva verket är det kliniskt och histologiskt omöjligt att skilja från Crohns sjukdom (CD), en annan inflammatorisk tarmsjukdom som drabbar den allmänna befolkningen. Crohns sjukdom (CD) är en prototypisk T-hjälparcell typ 1 (Th1) immunsjukdom. Eftersom CGD-IBD har så stor likhet med CD, är det möjligt att CGD-IBD också är immunbaserat. Dessutom stöder mössstudier också en primär immunbas för CGD-IBD. Men för närvarande finns det lite data om denna Crohns-liknande CGD-IBD hos mänskliga patienter. Behandling för Crohns-liknande CGD-IBD har i första hand varit orala eller topikala kortikosteroider. Antibiotika har varit ineffektiva och avföringskulturer identifierar vanligtvis inte tydliga patogener. Många patienter med den Crohns-liknande CGD-IBD-sjukdomen förblir steroidberoende, varför nya terapeutiska kurer behövs.

Detta är en fas I/II-studie som kommer att utvärdera säkerheten och effekten av tumörnekrosfaktor alfahämmare (Infliximab eller Adalimumab) hos CGD-patienter med symtomatisk Crohns-liknande IBD. Infliximab och Adalimumab är standardbehandlingar för måttlig till svår CD, med lång erfarenhet av att använda dessa medel som är väl dokumenterad när det gäller säkerhet och effekt. Preliminära rapporter från pågående studier av CD vid NIH är uppmuntrande för att inducera remission. Vi kommer också att utvärdera förändringar i immunfenotyp och cytokinprofiler av perifert blod och kolon lamina propria lymfocyter efter behandling. Dessutom kommer vi att utvärdera immunfenotypen och cytokinprofilen för blod och slemhinneceller hos CGD-patienter, med eller utan IBD, för att bestämma den CGD-specifika cytokinprofilen. Specifika cytokinprofiler har observerats vid olika genetiska immunbrister, trots liknande kliniska manifestationer av IBD.

Dokumentation av klinisk status kommer att utföras med hjälp av Crohn's Disease Activity Index (CDAI). Potentiella effekter av genetisk variation (inklusive CGD-mutationstyp) på uttrycket av IBD hos patienter med CGD, och deras svar på behandlingen kommer också att bedömas. Det långsiktiga målet med denna studie är att etablera bättre eller alternativa behandlingsmetoder med låg riskprofil för CGD-patienter med Crohns-liknande IBD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Grupp ett

  • Måste ha en bekräftad CGD-diagnos
  • Måste ha IBD dokumenterad genom medicinsk historia eller dokumenterad IBD endoskopiskt.
  • Får inte vara gravid eller amma
  • Måste ha en hemläkare
  • Måste vara villig att lämna in prover för förvaring.

Grupp två:

  • Måste ha en bekräftad CGD-diagnos
  • Måste ha IBD dokumenterad genom medicinsk historia eller dokumenterad IBD endoskopiskt.
  • Måste vara symtomatisk
  • Måste ha negativa resultat vid avföringsundersökning för odling av enteriska patogener, såsom Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, E. coli O157/H7, Clostridium difficile toxinanalys, enteriska parasiter och deras ägg såsom Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia och Giardia ( genom avföringsenzymimmunanalys [EIA]) innan man börjar ta TNF? inhibitorer.
  • Får inte vara gravid eller amma
  • Om man är i fertil ålder måste man gå med på att konsekvent använda preventivmedel under studiemedicineringen.
  • Måste ha en nyligen genomförd CT (inom 3 månader) för att bekräfta frånvaro av tuberkulosinfektion (TB)
  • Måste ha en hemläkare
  • Måste vara villig att lämna in prover för förvaring.

Grupp tre:

  • Måste vara villig att genomgå övre och nedre endoskopi och slemhinnebiopsier i forskningssyfte
  • Måste vara större än eller lika med 18 år och väga större än eller lika med 15 kg.
  • Får inte vara gravid
  • Måste vara villig att lämna in prover för förvaring.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Grupp ett:

- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för en otillbörlig risk genom att delta i studien.

Grupp två:

  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för en otillbörlig risk genom att delta i studien
  • Positiv TB-diagnos
  • Patienter som är i riskgruppen för behandling såsom tuberkulos i anamnesen, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna instabil angina, trombocytopeni (trombocyter < 100 000), okontrollerad hypertoni
  • Akut systemisk eller tarminfektion(er)
  • Bevis på hepatit B eller C-infektion
  • Tecken och symtom på hepatotoxicitet
  • Gravid eller ammar
  • Historik av cancer under de senaste 10 åren
  • Förekomsten av vissa typer av förvärvade avvikelser av immunitet såsom HIV, cytotoxisk kemoterapi för malignitet kan vara skäl för eventuell uteslutning om, enligt utredarens uppfattning, närvaron av en sådan sjukdomsprocess stör utvärderingen av en samexisterande avvikelse i immuniteten som är ett ämne för studier enligt detta protokoll.
  • Samexisterande inflammatorisk sjukdom av Th2-typ
  • Aktuell aktiv tarmobstruktion, tarmperforation eller betydande GI-blödning.
  • Levande vaccin inom 4 veckor före behandling eller potentiellt behov av ett levande vaccin under studien.
  • Ovilja att genomgå tester eller procedurer i samband med detta protokoll.

Grupp tre:

  • Akut systemisk eller tarminfektion som kräver antibiotika
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för en otillbörlig risk genom att delta i studien
  • Förekomsten av vissa typer av förvärvade avvikelser av immunitet såsom HIV, cytotoxisk kemoterapi för malignitet kan vara skäl för eventuell uteslutning om, enligt utredarens uppfattning, närvaron av en sådan sjukdomsprocess stör utvärderingen av en samexisterande avvikelse i immuniteten som är ett ämne för studier enligt detta protokoll.
  • Ovilja att genomgå tester eller procedurer i samband med detta protokoll.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling
Studieläkemedel (TNFa-hämmare-infliximab eller adalimumab) behandlad grupp.
Läkemedel: Infliximab
NO_INTERVENTION: Observation
Försökspersoner med IBD utan behandling med TNFa-hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för studieläkemedel
Tidsram: Baslinje till 1 år
Antal infektioner från Baseline till 1 år
Baslinje till 1 år
Effektivitet av behandling med studieläkemedel
Tidsram: Baslinje, 1 år
Uppmätta värden för deltagarens Crohns sjukdom Activity Index (CDAI). CDAI är ett verktyg som består av kliniska faktorer och laboratoriefaktorer såsom avföringsfrekvens, konsistens, buksmärtor, allmänt välbefinnande, vikt och blodprofil som ett objektivt mått på sjukdomsaktivitet. En högre poäng motsvarar större svårighetsgrad av inflammatorisk tarmsjukdom; allvarlig sjukdom som konventionellt definieras som >450, en remission som <150 och ett svar på behandling som ett fall av CDAI med >70 poäng. Infektioner och IBD förväntas inte hos friska kontrollpersoner. Ju högre poäng, desto allvarligare sjukdom, och en poäng på mindre än 5 representerar klinisk remission.
Baslinje, 1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immuncellstyper i tarmen och deras cytokinprofil
Tidsram: 1 år
Gut Immune celltyper och deras cytokinprofil
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2006

Första postat (UPPSKATTA)

12 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

29 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 060160
  • 06-I-0160

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk granulomatös sjukdom

Kliniska prövningar på Infliximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera