Infliximab til behandling af Crohns-lignende inflammatorisk tarmsygdom ved kronisk granulomatøs sygdom
Tumornekrosefaktor alfahæmmer (Lnfliximab, Adalimumab) Behandling af Crohns-lignende inflammatorisk tarmsygdom ved kronisk granulomatøs sygdom: Et fase I/II-studie, der vurderer kliniske og immunresponser på behandling og genetiske påvirkninger
Denne undersøgelse vil afgøre, om lægemidlet infliximab er sikkert til behandling af inflammatorisk tarmsygdom (IBD) hos patienter med kronisk granulomatøs sygdom (CGD). IBD er en betændelse eller irritation i tarmen, der fører til symptomer som diarré, oppustethed og mavekramper. CGD er en arvelig sygdom, der påvirker hvide blodlegemer kaldet neutrofiler, hvor patienter er modtagelige for gentagne bakterielle og svampeinfektioner. De har også en højere forekomst af nogle autoimmune sygdomme, såsom IBD. Infliximab er godkendt til behandling af Crohns sygdom, en IBD, der ligner den, der ses hos patienter med CGD.
Patienter på 10 år og ældre med CGD og IBD kan være berettigede til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver, elektrokardiogram (EKG), tuberkulose hudtest (PPD hudtest) og afføringstest for tilstedeværelse af infektioner. Yderligere test kan udføres, herunder koloskopi (procedure ved hjælp af et fleksibelt rør gennem endetarmen for at undersøge slimhinden i tarmen) og billeddannelsesundersøgelser såsom røntgen, CT-scanning af brystet (test ved hjælp af en speciel røntgenmaskine), MR (test ved hjælp af et magnetfelt og radiobølger) og bariumundersøgelser (undersøgelse ved hjælp af en drikkelig opløsning af barium for at hjælpe med at forbedre røntgenbillederne af tarmen).
Deltagerne er opdelt i patienter med IBD-symptomer (Gruppe 1) og patienter uden IBD-symptomer (Gruppe 2) for følgende procedurer:
Gruppe 1
Patienterne evalueres hver 6. måned med en sygehistorie og fysisk undersøgelse for tegn og symptomer på IBD. Patienter, der tager moderate til høje doser af steroidmedicin, får deres medicin langsomt sænket (tilspidset) og evalueres hver 3. måned i i alt 2 år. Patienter i denne gruppe, som begynder at udvikle IBD-symptomer, flyttes til gruppe 2 for behandling med infliximab (se nedenfor).
Gruppe 2
Patienter i gruppe 2 modtager infliximab-infusioner med 2-ugers intervaller i tre doser. Lægemidlet gives over en 2-timers periode gennem et kateter placeret i en vene. Patienterne evalueres med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver dagen for hver dosis. En uge efter den sidste dosis får de en ny vurdering, inklusive en koloskopi. Patienter, der reagerer godt på infliximab, kan fortsætte med at modtage lægemidlet hver 2. måned i i alt 1 år, med evalueringer ved hvert doseringsbesøg. Ved slutningen af det første år, de fik infliximab, har alle patienter opfølgningsvurderinger hver 6. måned i i alt 2 år.
Gruppe 3
Forsøgspersoner, der melder sig frivilligt til at gennemgå koloskopi og forskningsbiopsier, der tjener som kontroller til evaluering af patientens tarmprøver.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk granulomatøs sygdom (CGD) er en arvelig immunsygdom, der involverer nedsat fagocytisk superoxid oxygenradikalerproduktion, hvilket resulterer i øget modtagelighed for infektioner. Endvidere er der en overvægt af immunrelaterede inflammatoriske problemer hos en undergruppe af CGD-patienter, såsom den inflammatoriske tarmsygdom (CGD-IBD). CGD-IBD er ofte kompliceret af obstruktion, forsnævringer, fissurer, fistler og ekstra-intestinale problemer. Faktisk er det klinisk og histologisk umuligt at skelne fra Crohns sygdom (CD), en anden inflammatorisk tarmsygdom, der påvirker den generelle befolkning. Crohns sygdom (CD) er en prototypisk T-hjælpercelle type 1 (Th1) immunsygdom. Da CGD-IBD har så stor lighed med CD, er det muligt, at CGD-IBD også er immunbaseret. Desuden understøtter museundersøgelser også et primært immungrundlag for CGD-IBD. Men i øjeblikket er der kun få data om denne Crohns-lignende CGD-IBD hos humane patienter. Behandling af Crohns-lignende CGD-IBD har primært været orale eller topiske kortikosteroider. Antibiotika har været ineffektive, og afføringskulturer identificerer typisk ikke klare patogener. Mange patienter med den Crohns-lignende CGD-IBD-sygdom forbliver steroidafhængige, og der er derfor behov for nye terapeutiske regimer.
Dette er et fase I/II-studie, der vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af Tumor Necrosis Factor Alpha Inhibitor (Infliximab eller Adalimumab) hos CGD-patienter med symptomatisk Crohns-lignende IBD. Infliximab og Adalimumab er standardbehandlinger til moderat til svær CD, hvor omfattende erfaring med brug af disse midler er veldokumenteret med hensyn til sikkerhed og effekt. Foreløbige rapporter fra igangværende undersøgelser af CD på NIH er opmuntrende til at inducere remission. Vi vil også evaluere ændringer i immunfænotype og cytokinprofiler af perifert blod og colon lamina propria lymfocytter efter behandling. Derudover vil vi evaluere immunfænotypen og cytokinprofilen af blod og slimhindeceller hos CGD-patienter, med eller uden IBD, for at bestemme den CGD-specifikke cytokinprofil. Specifikke cytokinprofiler er blevet observeret i forskellige genetiske immundefekter på trods af lignende kliniske IBD-manifestationer.
Dokumentation af klinisk status vil blive udført ved hjælp af Crohn's Disease Activity Index (CDAI). Potentielle virkninger af genetisk variation (herunder CGD-mutationstype) på ekspressionen af IBD hos patienter med CGD og deres reaktioner på behandlingen vil også blive vurderet. Det langsigtede mål med denne undersøgelse er at etablere bedre eller alternative behandlingsmodaliteter med lav risikoprofil for CGD-patienter med Crohns-lignende IBD.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Gruppe et
- Skal have en bekræftet CGD-diagnose
- Skal have IBD dokumenteret ved sygehistorie eller dokumenteret IBD endoskopisk.
- Må ikke være gravid eller ammende
- Skal have en hjemmelæge
- Skal være villig til at indsende prøver til opbevaring.
Gruppe to:
- Skal have en bekræftet CGD-diagnose
- Skal have IBD dokumenteret ved sygehistorie eller dokumenteret IBD endoskopisk.
- Skal være symptomatisk
- Skal have negative resultater på afføringsundersøgelse for dyrkning af enteriske patogener, såsom Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, E. coli O157/H7, Clostridium difficile toksinanalyse, enteriske parasitter og deres æg såsom Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia og Giardia ( ved afføringsenzymimmunoassay [EIA]) før påbegyndelse af modtagelse af TNF? inhibitorer.
- Må ikke være gravid eller ammende
- Hvis man er i den fødedygtige alder, skal man acceptere konsekvent at bruge prævention, mens man er på undersøgelsesmedicinen.
- Skal have en nylig bryst-CT (inden for 3 måneder) for at bekræfte fravær af tuberkulose (TB) infektion
- Skal have en hjemmelæge
- Skal være villig til at indsende prøver til opbevaring.
Gruppe tre:
- Skal være villig til at gennemgå øvre og nedre endoskopi og slimhindebiopsier til forskningsformål
- Skal være større end eller lig med 18 år gammel og veje større end eller lig med 15 kg.
- Må ikke være gravid
- Skal være villig til at indsende prøver til opbevaring.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Gruppe 1:
- Enhver tilstand, der efter investigators mening sætter patienten i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen.
Gruppe to:
- Enhver tilstand, der efter investigators mening sætter patienten i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen
- Positiv TB-diagnose
- Patienter, der er i risikogruppen for behandling såsom tuberkulose i anamnesen, kongestivt hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder ustabil angina, trombocytopeni (blodplade < 100.000), ukontrolleret hypertension
- Akut systemisk eller tarminfektion(er)
- Tegn på hepatitis B eller C infektion
- Tegn og symptomer på hepatotoksicitet
- Gravid eller ammende
- Anamnese med kræft inden for de sidste 10 år
- Tilstedeværelsen af visse typer erhvervede abnormiteter af immunitet, såsom HIV, cytotoksisk kemoterapi mod malignitet, kunne være grundlag for mulig udelukkelse, hvis efterforskerens opfattelse interfererer med evalueringen af en sideløbende abnormitet i immuniteten. det er et emne for undersøgelse under denne protokol.
- Sameksisterende inflammatorisk sygdom af Th2-typen
- Aktuel aktiv tarmobstruktion, intestinal perforation eller signifikant GI-blødning.
- Levende vaccine inden for 4 uger før behandling eller potentielt behov for en levende vaccine under undersøgelsen.
- Uvilje til at gennemgå test eller procedurer forbundet med denne protokol.
Gruppe tre:
- Akut systemisk eller tarminfektion, der kræver antibiotika
- Enhver tilstand, der efter investigators mening sætter patienten i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen
- Tilstedeværelsen af visse typer erhvervede abnormiteter af immunitet, såsom HIV, cytotoksisk kemoterapi mod malignitet, kunne være grundlag for mulig udelukkelse, hvis efterforskerens opfattelse interfererer med evalueringen af en sideløbende abnormitet i immuniteten. det er et emne for undersøgelse under denne protokol.
- Uvilje til at gennemgå test eller procedurer forbundet med denne protokol.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Behandling
Gruppe behandlet med undersøgelseslægemiddel (TNFa-hæmmer-infliximab eller adalimumab).
|
|
|
NO_INTERVENTION: Observation
Personer med IBD uden TNFa-hæmmerbehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved undersøgelseslægemiddel
Tidsramme: Baseline til 1 år
|
Antal infektioner fra baseline til 1 år
|
Baseline til 1 år
|
|
Effektivitet af behandling med undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Baseline, 1 år
|
Målte værdier for deltager Crohns sygdom Activity Index (CDAI).
CDAI er et værktøj, der består af kliniske og laboratoriemæssige faktorer såsom afføringsfrekvens, konsistens, mavesmerter, generel velvære, vægt og blodprofil som et objektivt mål for sygdomsaktivitet.
En højere score svarer til større sværhedsgrad af inflammatorisk tarmsygdom; alvorlig sygdom konventionelt defineret som >450, en remission som <150 og en respons på behandling som et fald i CDAI på >70 point.
Infektioner og IBD forventes ikke hos raske kontrolpersoner.
Jo højere score, jo mere alvorlig er sygdommen, og en score på mindre end 5 repræsenterer klinisk remission.
|
Baseline, 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmimmuncelletyper og deres cytokinprofil
Tidsramme: 1 år
|
Tarmimmuncelletyper og deres cytokinprofil
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Winkelstein JA, Marino MC, Johnston RB Jr, Boyle J, Curnutte J, Gallin JI, Malech HL, Holland SM, Ochs H, Quie P, Buckley RH, Foster CB, Chanock SJ, Dickler H. Chronic granulomatous disease. Report on a national registry of 368 patients. Medicine (Baltimore). 2000 May;79(3):155-69. doi: 10.1097/00005792-200005000-00003.
- Vignais PV. The superoxide-generating NADPH oxidase: structural aspects and activation mechanism. Cell Mol Life Sci. 2002 Sep;59(9):1428-59. doi: 10.1007/s00018-002-8520-9.
- Segal BH, Leto TL, Gallin JI, Malech HL, Holland SM. Genetic, biochemical, and clinical features of chronic granulomatous disease. Medicine (Baltimore). 2000 May;79(3):170-200. doi: 10.1097/00005792-200005000-00004.
- Buckner CM, Moir S, Kardava L, Ho J, Santich BH, Kim LJ, Funk EK, Nelson AK, Winckler B, Chairez CL, Theobald-Whiting NL, Anaya-O'Brien S, Alimchandani M, Quezado MM, Yao MD, Kovacs JA, Chun TW, Fauci AS, Malech HL, De Ravin SS. CXCR4/IgG-expressing plasma cells are associated with human gastrointestinal tissue inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2014 Jun;133(6):1676-85.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.10.050. Epub 2013 Dec 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Gastrointestinale sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Gastroenteritis
- Leukocytlidelser
- Fagocyt bakteriedræbende dysfunktion
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Tarmsygdomme
- Granulom
- Granulomatøs sygdom, kronisk
- Antirheumatiske midler
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Infliximab
Andre undersøgelses-id-numre
- 060160
- 06-I-0160
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .