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L'infliximab pour traiter la maladie intestinale inflammatoire de type Crohn dans la maladie granulomateuse chronique

19 novembre 2015 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Traitement par un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale alpha (Lnfliximab, Adalimumab) de la maladie intestinale inflammatoire de type Crohn dans la maladie granulomateuse chronique : une étude de phase I/II évaluant les réponses cliniques et immunitaires au traitement et les influences génétiques

Cette étude déterminera si le médicament infliximab est sans danger pour le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin (MII) chez les patients atteints de maladie granulomateuse chronique (CGD). L'IBD est une inflammation ou une irritation de l'intestin qui entraîne des symptômes tels que la diarrhée, des ballonnements et des crampes d'estomac. La CGD est une maladie héréditaire affectant les globules blancs appelés neutrophiles dans laquelle les patients sont sensibles aux infections bactériennes et fongiques répétées. Ils ont également une incidence plus élevée de certaines maladies auto-immunes, telles que les MII. L'infliximab est approuvé pour traiter la maladie de Crohn, une MII similaire à celle observée chez les patients atteints de GSC.

Les patients de 10 ans et plus atteints de CGD et de MII peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, des analyses de sang et d'urine, un électrocardiogramme (ECG), un test cutané à la tuberculose (test cutané PPD) et un test de selles pour la présence d'infections. Des tests supplémentaires peuvent être effectués, y compris une coloscopie (procédure utilisant un tube flexible à travers le rectum pour examiner la muqueuse de l'intestin) et des études d'imagerie telles qu'une radiographie, un scanner thoracique (test utilisant un appareil à rayons X spécial), une IRM (test utilisant un champ magnétique et des ondes radio) et des études de baryum (étude utilisant une solution buvable de baryum pour aider à améliorer les images radiographiques de l'intestin).

Les participants sont divisés en patients présentant des symptômes de MII (groupe 1) et patients sans symptômes de MII (groupe 2) pour les procédures suivantes :

Groupe 1

Les patients sont évalués tous les 6 mois avec une histoire médicale et un examen physique pour les signes et symptômes de la MII. Les patients qui prennent des doses modérées à élevées de médicaments stéroïdiens voient leur médicament diminuer lentement (effilé) et sont évalués tous les 3 mois pendant un total de 2 ans. Les patients de ce groupe qui commencent à développer des symptômes de MII sont transférés dans le groupe 2 pour un traitement par infliximab (voir ci-dessous).

Groupe 2

Les patients du groupe 2 reçoivent des perfusions d'infliximab à 2 semaines d'intervalle pour trois doses. Le médicament est administré sur une période de 2 heures par un cathéter placé dans une veine. Les patients sont évalués avec des antécédents médicaux, un examen physique et des analyses de sang le jour de chaque dose. Une semaine après la dernière dose, ils ont une autre évaluation, y compris une coloscopie. Les patients qui répondent bien à l'infliximab peuvent continuer à recevoir le médicament tous les 2 mois pendant un total d'un an, avec des évaluations à chaque visite de dosage. À la fin de la première année de réception de l'infliximab, tous les patients ont des évaluations de suivi tous les 6 mois pour un total de 2 ans.

Groupe 3

Sujets qui se portent volontaires pour subir une coloscopie et des biopsies de recherche qui servent de témoins pour l'évaluation des échantillons d'intestin du patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie granulomateuse chronique (CGD) est un trouble immunitaire héréditaire impliquant une diminution de la production de radicaux oxygène superoxyde phagocytaire, entraînant une sensibilité accrue aux infections. En outre, il existe une prédominance de problèmes inflammatoires liés au système immunitaire dans un sous-ensemble de patients atteints de CGD, tels que la maladie intestinale inflammatoire (CGD-IBD). La CGD-IBD est souvent compliquée d'obstruction, de sténoses, de fissures, de fistules et de problèmes extra-intestinaux. En fait, il est cliniquement et histologiquement indiscernable de la maladie de Crohn (MC), une autre maladie intestinale inflammatoire qui touche la population générale. La maladie de Crohn (MC) est une maladie immunitaire prototypique des cellules T auxiliaires de type 1 (Th1). Étant donné que le CGD-IBD ressemble tellement au CD, il est possible que le CGD-IBD soit également basé sur le système immunitaire. De plus, les études sur les souris soutiennent également une base principalement immunitaire pour le CGD-IBD. Cependant, il existe actuellement peu de données sur cette CGD-IBD de type Crohn chez les patients humains. Le traitement de la CGD-IBD de type Crohn a été principalement des corticostéroïdes oraux ou topiques. Les antibiotiques ont été inefficaces et les cultures de selles n'identifient généralement pas les pathogènes clairs. De nombreux patients atteints de la maladie CGD-IBD de type Crohn restent dépendants des stéroïdes, de nouveaux schémas thérapeutiques sont donc nécessaires.

Il s'agit d'une étude de phase I/II qui évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'inhibiteur du facteur de nécrose tumorale alpha (infliximab ou adalimumab) chez les patients atteints de GSC atteints de MICI symptomatiques de type Crohn. L'infliximab et l'adalimumab sont des traitements de référence pour la MC modérée à sévère, une vaste expérience de l'utilisation de ces agents étant bien documentée en termes d'innocuité et d'efficacité. Les rapports préliminaires d'études en cours sur la MC au NIH sont encourageants pour induire une rémission. Nous évaluerons également les changements dans les profils d'immunophénotype et de cytokines du sang périphérique et des lymphocytes de la lamina propria du côlon après le traitement. De plus, nous évaluerons l'immunophénotype et le profil des cytokines des cellules sanguines et muqueuses chez les patients CGD, avec ou sans MICI, afin de déterminer le profil des cytokines spécifiques au CGD. Des profils spécifiques de cytokines ont été observés dans différentes immunodéficiences génétiques, malgré des manifestations cliniques similaires de MICI.

La documentation de l'état clinique sera effectuée à l'aide de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI). Les effets potentiels de la variation génétique (y compris le type de mutation CGD) sur l'expression des MII chez les patients atteints de CGD et leurs réponses au traitement seront également évalués. L'objectif à long terme de cette étude est d'établir des modalités de traitement meilleures ou alternatives avec des profils à faible risque pour les patients CGD atteints de MICI de type Crohn.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Groupe un

  • Doit avoir un diagnostic confirmé de CGD
  • Doit avoir une MII documentée par des antécédents médicaux ou une MII documentée par endoscopie.
  • Ne pas être enceinte ou allaiter
  • Doit avoir un médecin à domicile
  • Doit être prêt à soumettre des échantillons pour stockage.

Groupe deux :

  • Doit avoir un diagnostic confirmé de CGD
  • Doit avoir une MII documentée par des antécédents médicaux ou une MII documentée par endoscopie.
  • Doit être symptomatique
  • Doit avoir des résultats négatifs à l'examen des selles pour la culture d'agents pathogènes entériques, tels que Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, E. coli O157/H7, dosage de la toxine de Clostridium difficile, parasites entériques et leurs ovules tels que Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia et Giardia ( par dosage immunoenzymatique des selles [EIA]) avant le début de la réception du TNF ? inhibiteurs.
  • Ne pas être enceinte ou allaiter
  • Si vous êtes en âge de procréer, vous devez accepter d'utiliser systématiquement une contraception pendant que vous prenez le médicament à l'étude.
  • Doit avoir un scanner thoracique récent (dans les 3 mois) pour confirmer l'absence d'infection tuberculeuse (TB)
  • Doit avoir un médecin à domicile
  • Doit être prêt à soumettre des échantillons pour stockage.

Groupe Trois :

  • Doit être disposé à subir une endoscopie supérieure et inférieure et des biopsies muqueuses à des fins de recherche
  • Doit être supérieur ou égal à 18 ans et peser supérieur ou égal à 15 kg.
  • Ne doit pas être enceinte
  • Doit être prêt à soumettre des échantillons pour stockage.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Groupe un :

- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque excessif en participant à l'étude.

Groupe deux :

  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque indu en participant à l'étude
  • Diagnostic positif de la tuberculose
  • Patients appartenant au groupe à risque pour un traitement tel qu'antécédents de tuberculose, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois angor instable, thrombocytopénie (plaquette < 100 000), hypertension non contrôlée
  • Infection(s) aiguë(s) systémique(s) ou intestinale(s)
  • Preuve d'infection par l'hépatite B ou C
  • Signes et symptômes d'hépatotoxicité
  • Enceinte ou allaitante
  • Antécédents de cancer au cours des 10 dernières années
  • La présence de certains types d'anomalies acquises de l'immunité telles que le VIH, la chimiothérapie cytotoxique pour la malignité pourrait être un motif d'exclusion possible si, de l'avis de l'investigateur, la présence d'un tel processus pathologique interfère avec l'évaluation d'une anomalie coexistante de l'immunité qui fait l'objet d'une étude dans le cadre de ce protocole.
  • Maladie inflammatoire de type Th2 coexistante
  • Obstruction intestinale active actuelle, perforation intestinale ou hémorragie gastro-intestinale importante.
  • Vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le traitement ou besoin potentiel d'un vaccin vivant pendant l'étude.
  • Refus de subir des tests ou des procédures associées à ce protocole.

Groupe Trois :

  • Infection aiguë systémique ou intestinale nécessitant des antibiotiques
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque indu en participant à l'étude
  • La présence de certains types d'anomalies acquises de l'immunité telles que le VIH, la chimiothérapie cytotoxique pour la malignité pourrait être un motif d'exclusion possible si, de l'avis de l'investigateur, la présence d'un tel processus pathologique interfère avec l'évaluation d'une anomalie coexistante de l'immunité qui fait l'objet d'une étude dans le cadre de ce protocole.
  • Refus de subir des tests ou des procédures associées à ce protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement
Groupe traité par le médicament à l'étude (inhibiteur du TNFa-infliximab ou adalimumab).
Médicament: Infliximab
AUCUNE_INTERVENTION: Observation
Sujets atteints de MICI sans traitement anti-TNFa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité du médicament à l'étude
Délai: De base à 1 an
Nombre d'infections de la ligne de base à 1 an
De base à 1 an
Efficacité du traitement avec le médicament à l'étude
Délai: Base de référence, 1 an
Valeurs mesurées de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) des participants. Le CDAI est un outil composé de facteurs cliniques et de laboratoire tels que la fréquence des selles, la consistance, les douleurs abdominales, le bien-être général, le poids et le profil sanguin en tant que mesure objective de l'activité de la maladie. Un score plus élevé correspond à une plus grande gravité de la maladie inflammatoire de l'intestin ; maladie grave classiquement définie comme > 450, une rémission comme < 150 et une réponse au traitement comme une baisse du CDAI > 70 points. Les infections et les MICI ne sont pas attendues chez les sujets témoins sains. Plus le score est élevé, plus la maladie est grave et un score inférieur à 5 représente une rémission clinique.
Base de référence, 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Types de cellules immunitaires intestinales et leur profil de cytokines
Délai: 1 an
Types de cellules immunitaires intestinales et leur profil de cytokines
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2006

Première publication (ESTIMATION)

12 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

29 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 060160
  • 06-I-0160

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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