Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infliximab k léčbě zánětlivého onemocnění střev podobného Crohnově S u chronické granulomatózní choroby

19. listopadu 2015 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Inhibitor alfa faktoru nádorové nekrózy (Lnfliximab, Adalimumab) Léčba zánětlivého onemocnění střev podobného Crohnově S u chronického granulomatózního onemocnění: Studie fáze I/II hodnotící klinické a imunitní odpovědi na léčbu a genetické vlivy

Tato studie určí, zda je lék infliximab bezpečný pro léčbu zánětlivého onemocnění střev (IBD) u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním (CGD). IBD je zánět nebo podráždění střeva, které vede k příznakům, jako je průjem, nadýmání a žaludeční křeče. CGD je dědičné onemocnění postihující bílé krvinky zvané neutrofily, při kterém jsou pacienti citliví na opakované bakteriální a plísňové infekce. Mají také vyšší výskyt některých autoimunitních onemocnění, jako je IBD. Infliximab je schválen k léčbě Crohnovy choroby, IBD podobné té, která se vyskytuje u pacientů s CGD.

Pacienti ve věku 10 let a starší s CGD a IBD mohou být způsobilí pro tuto studii. Kandidáti jsou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením, testy krve a moči, elektrokardiogramem (EKG), kožním testem na tuberkulózu (PPD kožní testování) a testem stolice na přítomnost infekcí. Mohou být provedeny další testy, včetně kolonoskopie (postup využívající ohebnou trubici skrz konečník k vyšetření výstelky střeva) a zobrazovacích studií, jako je rentgen, CT hrudníku (test pomocí speciálního rentgenového přístroje), MRI (test s použitím magnetického pole a rádiových vln) a studie barya (studie s použitím pitného roztoku barya, který pomůže zlepšit rentgenové snímky střev).

Účastníci jsou rozděleni na pacienty se symptomy IBD (skupina 1) a pacienty bez symptomů IBD (skupina 2) pro následující postupy:

Skupina 1

Pacienti jsou hodnoceni každých 6 měsíců s anamnézou a fyzikálním vyšetřením na známky a příznaky IBD. U pacientů, kteří užívají střední až vysoké dávky steroidních léků, je jejich medikace pomalu snižována (snižována) a jsou hodnoceni každé 3 měsíce po dobu celkem 2 let. Pacienti v této skupině, u kterých se začnou projevovat příznaky IBD, jsou přesunuti do skupiny 2 pro léčbu infliximabem (viz níže).

Skupina 2

Pacienti ve skupině 2 dostávají infuze infliximabu ve 2týdenních intervalech ve třech dávkách. Lék se podává po dobu 2 hodin katetrem umístěným do žíly. Pacienti jsou hodnoceni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a krevními testy v den každé dávky. Týden po poslední dávce mají další vyšetření včetně kolonoskopie. Pacienti, kteří dobře reagují na infliximab, mohou pokračovat v podávání léku každé 2 měsíce po dobu celkem 1 roku s hodnocením při každé dávkovací návštěvě. Na konci prvního roku užívání infliximabu mají všichni pacienti kontrolní hodnocení každých 6 měsíců po dobu celkem 2 let.

Skupina 3

Subjekty, které dobrovolně podstoupí kolonoskopii a výzkumné biopsie, které slouží jako kontroly pro hodnocení vzorků střev pacienta.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) je dědičná porucha imunity zahrnující sníženou produkci fagocytárních superoxidových kyslíkových radikálů, což má za následek zvýšenou náchylnost k infekcím. Kromě toho u podskupiny pacientů s CGD převládají zánětlivé problémy související s imunitou, jako je zánětlivé onemocnění střev (CGD-IBD). CGD-IBD je často komplikována obstrukcí, strikturami, fisurami, píštělemi a extra-intestinálními problémy. Ve skutečnosti je klinicky a histologicky nerozeznatelný od Crohnovy choroby (CD), dalšího zánětlivého onemocnění střev, které postihuje běžnou populaci. Crohnova choroba (CD) je prototypem imunitního onemocnění pomocných T buněk typu 1 (Th1). Protože CGD-IBD má tak blízkou podobnost s CD, je možné, že CGD-IBD je také založen na imunitě. Kromě toho studie na myších také podporují primárně imunitní základ pro CGD-IBD. V současnosti však existuje jen málo údajů o této Crohnově podobné CGD-IBD u lidských pacientů. Léčba CGD-IBD podobná Crohnově chorobě byla primárně orální nebo topické kortikosteroidy. Antibiotika jsou neúčinná a kultivace stolice obvykle neidentifikují jasné patogeny. Mnoho pacientů s Crohnovou chorobou podobnou CGD-IBD zůstává závislých na steroidech, a proto jsou zapotřebí nové terapeutické režimy.

Toto je studie fáze I/II, která vyhodnotí bezpečnost a účinnost inhibitoru tumor nekrotizujícího faktoru alfa (Infliximab nebo Adalimumab) u pacientů s CGD se symptomatickou Crohnovou IBD. Infliximab a adalimumab jsou standardní léčbou středně těžké až těžké CD, přičemž rozsáhlé zkušenosti s používáním těchto látek jsou dobře zdokumentovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti. Předběžné zprávy z probíhajících studií CD na NIH jsou povzbudivé při navození remise. Budeme také hodnotit změny imunofenotypu a cytokinových profilů periferní krve a lamina propria lymfocytů tlustého střeva po léčbě. Kromě toho budeme hodnotit imunofenotyp a cytokinový profil krevních a slizničních buněk u pacientů s CGD, s nebo bez IBD, abychom určili CGD-specifický cytokinový profil. Přes podobnou klinickou manifestaci IBD byly pozorovány specifické cytokinové profily u různých genetických imunodeficiencí.

Dokumentace klinického stavu bude provedena pomocí indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI). Budou také hodnoceny potenciální účinky genetické variace (včetně typu mutace CGD) na expresi IBD u pacientů s CGD a jejich reakce na léčbu. Dlouhodobým cílem této studie je stanovit lepší nebo alternativní léčebné modality s nízkým rizikovým profilem pro CGD pacienty s Crohnovou IBD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Skupina jedna

  • Musí mít potvrzenou diagnózu CGD
  • Musí mít IBD dokumentované v anamnéze nebo dokumentované IBD endoskopicky.
  • Nesmí být těhotná ani kojit
  • Musí mít domácího lékaře
  • Musí být ochoten předložit vzorky ke skladování.

Skupina dvě:

  • Musí mít potvrzenou diagnózu CGD
  • Musí mít IBD dokumentované v anamnéze nebo dokumentované IBD endoskopicky.
  • Musí být symptomatická
  • Musí mít negativní výsledky vyšetření stolice na kultivaci střevních patogenů, jako jsou Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, E. coli O157/H7, stanovení toxinů Clostridium difficile, střevní paraziti a jejich vajíčka jako Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia a Giardia ( enzymovým imunotestem ve stolici [EIA]) před zahájením podávání TNF? inhibitory.
  • Nesmí být těhotná ani kojit
  • Je-li ve fertilním věku, je třeba souhlasit s důsledným používáním antikoncepce během studie léku.
  • Musí mít nedávno CT hrudníku (do 3 měsíců), aby se potvrdilo nepřítomnost infekce tuberkulózou (TBC).
  • Musí mít domácího lékaře
  • Musí být ochoten předložit vzorky ke skladování.

Skupina tři:

  • Musí být ochoten podstoupit horní a dolní endoskopii a slizniční biopsie pro účely výzkumu
  • Musí být starší nebo rovna 18 let a vážit větší nebo rovna 15 kg.
  • Nesmí být těhotná
  • Musí být ochoten předložit vzorky ke skladování.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Skupina jedna:

- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účastí ve studii.

Skupina dvě:

  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účastí ve studii
  • Pozitivní diagnóza TBC
  • Pacienti, kteří jsou v rizikové skupině pro léčbu, jako je anamnéza tuberkulózy, městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu během posledních 12 měsíců nestabilní angina pectoris, trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000), nekontrolovaná hypertenze
  • Akutní systémové nebo střevní infekce
  • Důkaz infekce hepatitidou B nebo C
  • Známky a příznaky hepatotoxicity
  • Těhotné nebo kojící
  • Historie rakoviny za posledních 10 let
  • Přítomnost určitých typů získaných abnormalit imunity, jako je HIV, cytotoxická chemoterapie pro malignitu, by mohla být důvodem k možnému vyloučení, pokud podle názoru zkoušejícího přítomnost takového chorobného procesu narušuje hodnocení koexistující abnormality imunity. který je předmětem studia podle tohoto protokolu.
  • Současné zánětlivé onemocnění typu Th2
  • Současná aktivní obstrukce střev, perforace střeva nebo významné gastrointestinální krvácení.
  • Živá vakcína během 4 týdnů před terapií nebo potenciální potřeba živé vakcíny během studie.
  • Neochota podstoupit testování nebo procedury spojené s tímto protokolem.

Skupina tři:

  • Akutní systémová nebo střevní infekce vyžadující antibiotika
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účastí ve studii
  • Přítomnost určitých typů získaných abnormalit imunity, jako je HIV, cytotoxická chemoterapie pro malignitu, by mohla být důvodem k možnému vyloučení, pokud podle názoru zkoušejícího přítomnost takového chorobného procesu narušuje hodnocení koexistující abnormality imunity. který je předmětem studia podle tohoto protokolu.
  • Neochota podstoupit testování nebo procedury spojené s tímto protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba
Skupina léčená studovaným lékem (inhibitor TNFa-infliximab nebo adalimumab).
Lék: Infliximab
NO_INTERVENTION: Pozorování
Subjekty s IBD bez léčby inhibitorem TNFa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost studovaného léku
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku
Počet infekcí od výchozího stavu do 1 roku
Výchozí stav do 1 roku
Účinnost léčby studovaným lékem
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok
Naměřené hodnoty indexu aktivity Crohnovy nemoci (CDAI) účastníka. CDAI je nástroj složený z klinických a laboratorních faktorů, jako je frekvence stolice, konzistence, bolest břicha, celková pohoda, hmotnost a krevní profil jako objektivní měřítko aktivity onemocnění. Vyšší skóre odpovídá větší závažnosti zánětlivého onemocnění střev; závažné onemocnění konvenčně definované jako >450, remise jako <150 a odpověď na léčbu jako pokles CDAI o >70 bodů. Infekce a IBD se u zdravých kontrolních subjektů neočekávají. Čím vyšší skóre, tím závažnější je onemocnění a skóre menší než 5 představuje klinickou remisi.
Výchozí stav, 1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Typy střevních imunitních buněk a jejich cytokinový profil
Časové okno: 1 rok
Typy střevních imunitních buněk a jejich cytokinový profil
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2006

První zveřejněno (ODHAD)

12. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

29. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 060160
  • 06-I-0160

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit